Inmunidad Adaptativa (adquirida ó específica)

Transcripción

1 nmunidad Adaptativa (adquirida ó específica) Receptores de Antígeno Moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad Procesamiento y presentación del Antígeno Dra ilvina Gutiérrez Departamento de anidad Animal y Medicina Preventiva

2 Objetivos: Cuál es la estrategia de la A para reconocer antígenos? Porqué es necesario el procesamiento del Ag? En qué consiste? Cuáles son sus consecuencias? De donde proviene la diversidad de receptores de las células de la A? Cómo se genera?

3 ntroducción a la nmunidad Adaptativa nmunidad nnata nmunidad Adaptativa Especificidad PMAP DAMP Epitopes de Ag microbianos y no microbianos Diversidad de limitada Muy grande Receptores codificada en la R se forman por recombinación línea germinal somática de segmentos génicos Memoria No i Básicamente 2 tipos de Respuestas inmunitarias Adaptativas Humoral Celular

4 Principales características de las respuestas inmunitarias adaptativas Especificidad Diversidad Memoria Expansión clonal Especialización Falta de reactividad contra lo propio

5 nducción Efectora Etapas de la R adaptativa Reconocimiento y Captura Procesamiento Presentación Reconocimiento por LT y selección de clones Activación Expansión clonal Diferenciación

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7 Cómo distingue el sistema inmune lo no propio? nnato: Mediante receptores Receptores para estructuras presentes en microorganismos (PMAP) Adquirido LB: BCR (inmunoglobulina) LT: TCR

8 Linfocitos T y B ven al antígeno con ojos distintos

9 Los linfocitos B reconocen EPTOPE del Ag en su forma nativa l Los linfocitos T necesitan que el Ag sea PROCEADO para reconocer EPTOPE

10 EPTOPE es la parte del Ag reconocida por un linfocito Lineales (8 a 25 aa) Conformacionales Pueden estar expuestos u ocultos

11 uperfamilia de las nmunoglobulinas BCR

12 Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC o CMH) Complejo genético que contiene unos 40 genes y pseudogenes estrechamente ligados, que se heredan como una unidad. Codifica proteínas involucradas en la respuesta inmune Presente en todas las especies de vertebrados estudiadas Alta homología estructural y funcional entre especies (especialmente ratón y hombre) Organizado en genes de clase clase clase

13 Estructura genética en el humano D E F Clase Clase Clase Nomenclatura: Humano: HLA Ratón: H-2 Bovino: BoLA Porcino: LA Ovino: OLA

14 Clase urco para la unión con el Ag Clase Moléculas del MHC Células nucleadas Células presentadoras de Ag

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18 Moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (mmhc) son propias de cada individuo poligenismo DN inmunitario polimorfismo codominancia controlan la discriminación propio/no propio HAPLOTPO: conjunto de moléculas de histocompatibilidad propias de un individuo

19 mmhc mmhc Unión al TCR dominio a3 se une a CD8 dominio b2 se une a CD4 Tamaño de péptido 8 a 11 residuos 10 a 30 residuos o más que pueden unir Distribución en tejidos Todas las células nucleadas APCs (Mf, cél. Dendríticas y LB) GR de algunas especies Epitelio tímico Epitelio tímico Función Presentación de Ag Presentación de Ag extracelulares intracelulares a LT CD8+ a LT CD4+ Rechazo de transplantes nmunidad celular y humoral nmunidad celular

20 Expresión de mmhc en células de un individuo

21 CD1 (Moléculas MHC no clásicas ) imilitud estructural con las moléculas MHC de Clase, polimorfismo limitado Asociadas con b-2 microglobulina Presentan Ags lipídicos, glucolipídicos y metabolitos fosforilados Activan a células NKT y LT gd

22 Una APC muestra en su superficie varios péptidos diferentes en varias moléculas MHC diferentes que serán reconocidos por varios LT, cada uno con diferentes especificidades. Moléculas MHC Péptidos APC w y z x z w y x

23 Consecuencias: gran polimorfismo en la población (las mmhc varían entre individuos) Cada individuo ve un antígeno con ojos distintos.

24 Receptor de LT (TCR) itio de unión para el Ag Anticuerpo itio de unión para el Ag Gran variabilidad TCR se halla unido a la membrana TCR es específico para MHC+ péptido antigénico TCR se halla asociado al complejo CD3 itio de unión para el Ag Receptor de LT (TCR) Linfocito T

25 Co-receptor CD4 Complejo del TCR - a b - El Receptor para antígeno del linfocito T colaborador d g CD3

26 El Receptor para antígeno del linfocito T citotóxico Complejo del TCR Co-receptor CD8 a b a b d g CD3

27 Receptor para Ag del linfocito B Co-receptor: CD-19 CD-21 (CR2) CD-81 (TAPA-1)

28 Cada clon de LB reconoce una forma distinta (epitope) específicamente P A A N X B Z B Z T elección clonal

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30 Cómo se genera esa diversidad? Receptor LB Cadena pesada región variable región constante V D J m d Algunas combinaciones posibles

31 Cómo se genera esa especificidad? Receptor LB Cadena liviana región variable región constante V J Algunas combinaciones posibles

32 Cómo se genera esa especificidad? Receptor LT Cadena b La porción variable se construye en forma similar a la cadena pesada de g. Cadena a La porción variable se construye en forma similar a la cadena liviana de g.

33 Procesamiento y presentación de Ag Captura del Ag por CPA (células presentadoras de Ag) Fragmentación de proteínas en péptidos Asociación con una mmhc de algunos de los péptidos. Transporte a la superficie celular para su expresión. Reconocimiento por LT específicos Existen diferentes vías de procesamiento dependiendo de la localización celular del Ag

34 Células Dendríticas Macrófagos Linfocitos B Células Presentadoras de Ag profesionales (mmhc ) (y mmhc ) Células Dendríticas Macrófagos Linfocitos B

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36 Maduración de las células dendríticas Piel y mucosas Eficientes en captación y procesamiento del Ag Alta expresión de RFc y de manosa Baja expresión mmhc en superficie Baja expresión CD40, CD80 (B7.1) y CD86 (B7.2) En órganos linfoides secundarios Muy eficientes en la presentación de Ag y activación de linfocitos Alta expresión de mmhc en superficie Alta expresión de CD40, CD80 y CD86 Poca capacidad de captación de Ag

37 Vía endocítica (exógena o endosómica) Muestrea ambiente extracelular mmhc Vía citosólica (endógena o biosintética): Muestrea ambiente intracelular mmhc

38 Vía citosólica de procesamiento del Ag

39 Vía endosómica de procesamiento del Ag

40 Procesamiento y presentación de Ag Localización del patógeno Vía de procesamiento Molécula presentadora Célula activada Respuesta predominante Citoplasma (virus) Citosólica mmhc LTc (CD8+) Celular (lisis de cél. nfectada) Fagolisosoma (bacteria extracelular o virus) Endosómica mmhc LTh2 (CD4+) Humoral (producción de Ac por plasmocitos) Fagosoma (bacteria intracelular) Endosómica mmhc LTh1 (CD4+) Activación de Mf (lisis de la bacteria)

41 La vía de procesamiento del Ag determina qué subpoblación de LT se activará Localización del microbio

42 Bibliografía recomendada: Tizard, R. nmunología Veterinaria. 8va edición (Capítulos 8, 9, 11 y 15 y parte de los cap 10, 12 y 13) Abbas, AK; Litchman, AH. Cellular and Molecular mmunology. 5ta, 6ta, 7ma Ed. Fainboim, L; Geffner, J ntroducción a la nmunología Humana. 5ta Ed. ó 6ta Ed (2011) Editorial Médica Panamericana Capítulos 4, 5, 6 y 7 Tizard, R. Veterinary mmunology. 9na edición (Capítulos 9, 10, 11, 13, 14 y 17)

43 Algunas preguntas (más en la guía de TP) Porqué es necesario que un Ag sea degradable para que se lleve a cabo una respuesta inmunitaria adaptativa? Cuando una célula dendrítica procesa un Ag (por ej una bacteria), cuántos péptidos diferentes podrá presentar en sus mmhc, uno ó varios? Por qué? Cuántos epitopes diferentes puede reconocer un LT? y un LB?