Virbagen Omega. Recopilación de Ensayos Clínicos

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1 Virbagen Omega Recopilación de Ensayos Clínicos

2 Índice MOQUILLO CANINO PARVOVIROSIS PREVENCION CALICIVIROSIS RETROVIROSIS (LEUCEMIA E INMUNODEFICIENCIA FELINA) PERITONITIS INFECCIOSA FELINA ESTOMATITIS CRONICA FELINA

3 Moquillo Canino El Moquillo Canino es una enfermedad infecciosa, virulenta en perros, ocasionada por un morbilivirus (paramyxovirus) específico. Clínicamente se caracteriza por desórdenes epiteliales y viscerales polimórficos y su evolución generalmente lleva a la muerte del animal. Existe un importante riesgo de cronicidad, la cual en particular genera secuelas nerviosas. Objetivos terapéuticos: Reducir la mortalidad. Evitar la progresión de la enfermedad a la fase nerviosa. 1

4 Modos de transmisión Evolución de la infección Esperanza de vida Horizontal: Exposición a aerosoles (inoculación nasal u orofaríngea o cualquier otra secreción corporal). Vertical: se han descrito abortos, mortinatos, inmunodeficiencia permanente. Inmunidad humoral y celular competente: eliminación del virus. Inmunidad celular poco eficiente: pasa a la cronicidad, con persistencia del virus en sistema nervioso. Muerte. Recuperación con secuelas. Recuperación sin secuelas. Pautas de tratamiento con Interferón Omega Recombinante Felino utilizadas en los estudios clínicos (2) y resultados preliminares: Shimamura, O., Ito K., Takayama S., Kitamura Y., et Uchino T. (1999) Therapeutic effect of feline interferon (rfe-ifn) on canine distemper in Proceedings of the 23rd Symposium of the Japanese S.A.C. Association. Dosis Vía Frecuencia 2 MU/animal SC Tres aplicaciones en días alternos Estudio Población Recuperación perros 22 perros 38 perros 92% 82% 82% Signos: Conjuntivitis Tos Fiebre Diarrea Desórdenes neurológicos Diagnóstico Prueba serológica PCR Búsqueda de Cuerpos de Lentz 2

5 Cuadro Clínico Signos generales Signos oculares Fiebre persistente, anorexia, postración, adipsia, deshidratación severa. Queratoconjuntivitis seca, descarga oculo-nasal, uveitis anterior, degeneración y necrosis de la retina, desprendimiento de retina. Signos respiratorios Disnea, traqueobronquitis y bronconeumonía. Signos digestivos Gastroenteritis hemorrágica +/-. Signos cutáneos Signos neurológicos Otros Dermatitis pustular en cachorros, hiperqueratosis nasal y en cojinetes plantares. Meningoencefalomielitis, ataxia, mioclono, tremores, movimientos masticatorios (mascado de chicle). Anormalidades de la dentición y los dientes, erupción parcial. Periodo de incubación: 3 a 7 días Periodo de la evolución clínica: 3 a 5 semanas Calendario D0 D2 D4 (asociado a un tratamiento sintomático) Cantidad Total por el tratamiento completo 6 MU El tratamiento es individual, el objetivo primordial es el reforzar la reactividad del sistema inmune del animal. Intervención precoz Virbagen Omega 2MU/animal Tres aplicaciones a días alternos Tratamiento sintomático Supervivencia (buen estado general) 82-92% D0 D2 D4 D7 Evaluación Clinica D30

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7 Parvovirus canina La enteritis infecciosa del perro es la enfermedad vírica más común del cachorro. Es extremadamente contagiosa, frecuentemente letal y su origen suele radicar en una infección por parvovirus. Los síntomas característicos de la enteritis por parvovirus aparecen en el curso de tres a cinco días después de la infección: diarrea hemorrágica, vómito, anorexia, depresión, deshidratación masiva, colapso y muerte del animal. Objetivos terapéuticos: Reducir la mortalidad. Acelerar la recuperación clínica. 5

8 Modalidades de transmisión Evolución de la enfermedad Por vía oronasal, a través de objetos en contacto con deposiciones contaminadas. Forma aguda, mortalidad en el curso de dos a cinco días (30 a 50% con tratamientos sintomáticos). Diagnóstico: Serología de parvovirosis (animales no vacunados) PCR en la muestra sanguínea o de heces. Pautas de tratamiento con Interferón Omega Recombinante Felino utilizadas en los estudios clínicos (2) y resultados preliminares: Treatment of canine parvoviral enteritis with interferon-omega in a placebo-controlled field trial. K de Mari et al. (2002). Veterinary Record, 152: Treatment of canine parvoviral enteritis with interferon-omega in a placebo-controlled challenge trial. V. Martin et al. Veterinary Microbiology 89 (2-3): Posología 2,5 MU/kg Vía IV Frecuencia 1 inyección diaria durante 3 días concecutivos. Intervención precoz Interferón Omega Recombinante Felino 2,5 MU/kg durante 3 días. Tratamiento sintomático. D0 D1 D2

9 Cuadro clínico Signos generales Signos gastrointestinales Signos hematológicos Abatimiento, postración,hipertermia, deshidratación, shock. Diarrea habitualmente hemorrágica, vómito. Leucocitosis fugaz seguida de leucopenia intensa. Calendario Peso cantidad D0 - D1 - D2 (asociado a un tratamiento sintomático) 1 kg: 4 kg: 6 kg: 7,5 MU 30 MU 45 MU Supervivencia (buen estado general) 93% D15 7

10 Prevención La enfermadades víricas y, en particular la parvovirosis, son un problema habitual en las colectividades (criaderos, tiendas de mascotas, residencias...). El interferón tiene actividad antiviral e inmunoestimulante, lo que ha llevado a plantearse su empleo como preventivo. Objetivos terapéuticos: Reducir la mortalidad. Acelerar la morbilidad. 8

11 Pauta de tratamiento preventivo con Interferón Omega Recombinante Felino utilizada en los estudios clínicos (3) y resultados preliminares: Future Prospect of feline interferon in prevention of viral disorders. T. Uchino. Journal of Vetetinary Medicine, vol. 48 No. 8, Pharmacokinetic propeerties of recombinant feine interferon and its stimulatoty effect on 2-5 oligoadenylate syntetase activity in the cat. Y. Ueda et al., J. Vet. Med. Sci. 55(1), 1-6, Canine cell-mediated inmunocompetence augmented by feline interferon omega. J. Gotoh et al. Posología 1 MU/animal Vía SC Frecuencia 1 inyección Calendario Cantidad D0 - D6 - D12... (la protección dura 6 días) 1 MU

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13 Calicivirosis aguda El Calicivirus Felino (CVF) se considera, junto al virus de la rinotraqueitis felina, una de las dos causas principales de enfemedades respiratorias virales en los gatos. Tras una incubación media de tres a seis días, la infección se inicia con una fase depresiva, seguida rápidamente de rinorrea y lesiones inflamatorias en las mucosas nasal, ocular y, sobre todo, oral. La fase aguda puede ser el punto de partida de la transición a una forma crónica (estomatitis). Objetivos terapéuticos: Restablecer rápidamente la salud del animal. Evitar la transición a una forma crónica. 11

14 Modalidades de transmisión Por contacto (estornudos, secreciones) o por medio de objetos contaminados. Evolución de la enfermedad Diagnóstico Resolución en 15 días o transición a una forma crónica recidivante. Serología de calicivirosis (animales no vacunados) -PCR en una muestra oral u ocular. Pauta de tratamiento con Interferón Omega Recombinante Felino utilizada en los estudios clínicos (1,2): A large field study of feline interferon on calicivirus infection T. Uchino et al. Proceding of the 19 th Annual Meeting of Japanese Society of Animal Clinical Medicine (1997). Therapeutic effects of feline omega interferon against feline calicivirus in the field Yamane et al. Proceeding of the 21 th Symposium of the Japanese SAC Association. Posología 2,5 MU/kg Vía IV Frecuencia 3 inyecciónes a días alternos Intervención en la fase aguda (Interferón Omega Recombinante Felino 2,5 MU/kg 3 veces a días alternos) D0 D2 D4 12

15 Cuadro clínico (forma aguda) Signos generales Signos oculares Signos respiratorios Abatimiento, anorexia, hipertermia. Secreciones, conjuntivitis moderada. Rinorrea intensa, estornudos ocasionales, neumonía secundaria. Calendario Peso cantidad D0 - D1 - D2 (asociado a un tratamiento sintomático) 1 kg: 2 kg: 3 kg: 4 kg: 5 kg: 7,5 MU 15 MU 22,5 MU 30 MU 37,5 MU Curación clínica 90% D7 13

16 Retrovirosis felinas (Fases sintomáticas) Los retrovirus son virus ARN con envoltura, que deben su nombre a una enzima, la transcriptasa reversa. Esta enzima les permite transformar su genoma, constituido por ARN de hélice única, en una hélice de ADN complementaria. El provirus resultante puede penetrar en el núcleo de la célula infectada e integrarse directamente en su material genético. Este es el motivo por el cual estos procesos, asintomáticos durante mucho tiempo, se manifiestan clínicamente al cabo de varios meses por medio de un estado de inmunosupresión asociado o no a un proceso neoplásico. Objetivos terapéuticos: Tratar los cuadros sintomáticos agudos. Retrotraer el animal a la fase asintomática. Aumentar la esperanza de vida (FeLV). 14

17 Cuadro clínico Afecciones no tumorales (85% de los casos) Afecciones tumorales (15% de los casos) Enfermadades víricas: PIF, Panleucopenia, Consecuencias de la Rinotraqueitis infecciosa. inmunodeficiencia Enfermedades bacterianas: estomatitis (50%) ulcerosa, gingivitis, piodermias. Enfermadades parasitarias: toxoplasmosis. Anemia (25%) Otras afecciones (25%) Linfosarcomas (lo más frecuente) Leucemias (menos frecuente) Virus de la Leucemia Viral Felina: FeLV Regerativa o arregenerativa. Glomerulonefritis, Panleucopenia, aborto, mortalidad neonatal, poliartritis, uveítis, signos neurológicos. Mesentéricos (30%), mediastínicos (30%), multifocales (10%), renales. Pauta de tratamiento con Interferón Omega Recombinante Felino utilizada en el estudio clínico (1) y resultados preliminares: Effects of feline recombinant interferon on the surviral and clinical signs of ill FeLv-and/or FIV infected cats. Proccedings of the 6 th International Feline Research. Fase de inducción Interferón Omega Recombinante Felino 1 MU/kg S.C. durante cinco días. Tratamiento sintomático. Evaluación de la respuesta Exploración clínica Recuentro de la fórmula hemática D0 D1 D2 D3 D4 Supervivencia al cabo de D14 9 meses 30% 84% 12 meses 25% 74% Hematíes Menos de 5 mill. Más de 5 mill. 15

18 Cuadro clínico Incubación Fase 1 Fase 2 Fase 3 Fase 4 4 a 6 semanas 8 semanas primoinfección 1 año 5 a 10 años Algunos meses Fiebre moderada, apatía, anorexia. Neutropenia y linfadenopatía transitorias. Seropositividad asintomática. Linfadenopatía generalizada persistente. Síndrome de Inmunodeficiencia Felina Adquirida. Virus de la Inmunodeficiencia Felina: FIV -Signos generales (33%): fiebre, anemia, anorexia. -Infecciones secundarias recidivantes o crónicas (50%). -Gingivoestomatitis (50%). -Conjuntivitis o rinitis (25%). -Abscesos cutáneos, ectoparasitosis u otitis (15%). -Diarrea crónica (10%). -Tumores (10%). -Trastornos neurológicos (5%). -Autoinmunidad: anemia y artritis autoinmunes. Posología Vía Frecuencia Calendario Peso Cantidad 1 MU/kg SC 1 inyección diaria durante cinco días consecutivos. D0-D1-D2-D3-D4 (asociado a un tratamiento sintomático) 1 kg: 2 kg: 3 kg: 4 kg: 5 MU 10 MU 15 MU 20 MU 6 kg: 25 MU Repetición del tratamiento en caso de respuesta favorable Interferón Omega Recombinante Felino 1 MU/kg S.C. durante cinco días. Días 14 y 60. Tratamiento sintomático. D14 D15 D16 D17 D18 D60 D61 D62 D63 D64 Signos de alarma que deben alertar al propietario: anorexia / apatía, Reaparición de síntomas clínicos: fiebre / estomatitis / anemia / leucocitosis / leucopenia / adenomegalia. Reinducción en caso de recidiva clínica Interferón Omega Recombinante Felino 1 MU/kg S.C. durante cinco días. Tratamiento sintomático. DX DX+1 DX+2 DX+3 DX+4 16

19 Peritonitis infecciosa felina (Forma húmeda) La Peritonitis Infecciosa Felina (PIF) es una enfermedad ocasionada por un coronavirus. Las cepas de coronavirus responsables de la PIF se distinguen de otras cepas de coronavirus por su capacidad de invadir los leucocitos y multiplicarse en su interior. Una vez infectados, los leucocitos transportan el virus a todos los tejidos del organismo. Cuando las células infectadas se fijan aparece una reacción inflamatoria intensa en los tejidos. Esta interacción entre el sistema inmunitario del hospendante y el virus es responsable de la PIF como enfermedad. Objetivos terapéuticos: Aumentar la expectativa de vida. 17

20 Modalidades de transmisión Evolución de la enfermedad Patogénesis Expectativa de vida Transmisión orofecal (saliva y materiales fecales). No se conoce en todos sus extremos: de un estado de portador crónico de coronavirus a PIF. Papel de los monocitos / macrófagos en la difusión del virus. Dos meses. Pauta de tratamiento con Interferón Omega Recombinante Felino utilizada en el estudio clínico (1) y resultado preliminares: Recombinant feline interferon therapy of feline infections peritonitis Preceeding of the Second International FCoV/ FIP Symposium Glasgow. Posología Vía Frecuencia 1 MU/kg SC 1 inyección diaria a días alternos hasta la remisión, seguido de 1 inyección semanal hasta curación. Fase de inducción Interferón Omega Recombinante Felino 1MU/kg S.C. Prednisolona 2 mg/kg vía oral Tratamiento sintomático. Hasta la remisión D0 D2 D4 D6 D8 D10 D12 D14 Remisión: Desaparición de los signos radiológicos y/o ecográficos del derrame. 18

21 Cuadro clínico (forma aguda) Síntomas generales Forma seca Forma húmeda Forma ocular Hipertermia, anorexia, deshidratación, apatía, anemia arregenerativa. Nefritis, encefalomielitis granulomatosa, hepatitis, neumonía. Derrames serosos: ascitis, pericarditis, pleuresía. Líquido de derrame: amarillo cetrino, viscoso, estéril, rico en proteínas (>30 g/l), conteo celular variable (1.600 a células/ml), con predominio de polimorfonucleares neutrófilos. Ictericia, diarrea. Iridocilitis, coriorretinitis. Pauta de tratamiento con Interferón Omega Recombinante Felino utilizada en el estudio clínico (1) y resultado preliminares: Recombinant feline interferon therapy of feline infections peritonitis Preceeding of the Second International FCoV/ FIP Symposium Glasgow. Posología Vía Frecuencia 1 MU/kg SC 1 inyección diaria a días alternos hasta la remisión, seguido de 1 inyección semanal hasta curación. Fase de mantenimiento Interferón Omega Recombinante Felino 1MU/kg S.C. Prednisolona 2 mg/kg vía oral disminuyendo la dosis progresivamente. Supervivencia (buen estado general) 2 meses 6 meses 24 meses Remisión + 1 sem. Remisión + 2 sem. Remisión + 3 sem. Remisión + 4 sem. 72,7% 54,5% 36,4% 19

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23 Estomatitis crónica felina La estomatitis crónica felina, también llamada estomatitis linfocítica plasmocítica o síndrome gingivitis-estomatitisorofaringitis; es un síndrome complejo, de frecuente aparición y a menudo difícil de tratar. La etiología, multifactorial, aún no está completamente determinada. El agente etiológico más claramente involucrado es el Calicivirus Felino pero pueden intervenir otros virus como el FIV, herpesvirus, etc., e incluso bacterias de la placa dento bacteriana. En la patogenia parece ser determinante la respuesta inmunitaria local, inadecuada para destruir el agente causal, pero suficiente para causar una respuesta inflamatoria crónica. Objetivos terapéuticos: Reducir las alteraciones locales. Mejorar el estado general. 21

24 Evolución de la enfermedad Etiopatogenia Cronificación. Deterioro progresivo del estado general. Baja respuesta a los tratamientos (recidivas). Agentes infecciosos Presión antigénica crónica + Alteración inmunitaria local inflamación. Pautas de tratamiento con Interferon Omega utilizadas en algunos casos clínicos publicados: Fist clinical experiences with omega-interferon in the treatment of chronic gingivitis-stomatitisoropharyngitis of cats. S.Y. Mihaljevic. Der Praktische Tierarzt 2003, 84: A clinical case of Choronic Feline Gingivitis-Stomatitis. Guy Cami. Special issue of Le Point Vétenaire n o 236-Jun Primera fase Segunda fase Tercera fase Posología Vía Frecuencia 1-2 MU por inyección 1-2 MU/kg Subgingival SC 1-4 inyecciones locales en distintos puntos con posibles repeticiones según gravedad. 1 inyección inicial. Posología Vía Frecuencia 1 MU/kg SC 1 inyección diaria 5 días consecutivos. Posología Vía Frecuencia 2,5 MU/kg SC 1 inyección diaria 3 días alternos. Tratamiento inicial Tratamiento dental+interferón Omega Recombinante Felino 1-2 MU/inyección SG + Interferón Omega Recombinante Felino 1-2 MU/kg SC. Evaluación del paciente En caso necesario: Interferón Omega Recombinante Felino 1MU/kg 5 días consecutivos. SG SC D0 Posibilidad de repetir D0 DX DX+1 DX+2 DX+3 DX+4 (1-4 sem.) 22 Tratamientos complementarios Limpieza y extracciones dentales en caso necesario. Anestesia para el tratamiento dental a las inyeccciones subgingivales. Antibioterapia. Cuidado domiciliario (clorhexidina, dietas especiales...) En casos graves: acetato de megestrol.

25 Cuadro clínico Tipo de lesiones según la localización. Gingivitis, Periodontitis, Palatoglositis, Estomatitis. Tipo de lesiones Eritematosas, erosivas, ulcerosas, según la gravedad. úlcero-necróticas, proliferativas. Lesiones dentales que precisan extracción. Periodontitis. Resorción odontoclástica. Dientes adyacentes a zonas ulceradas o necróticas. Síntomas generales Dolor al comer, anorexia, pérdida de peso, depresión. Hallazgos histológicos Infiltrados linfoplasmocitarios. La pauta de tratamiento es individual: Se combinaron inyecciones subgingivales y sistémicas en función de la gravedad y de la evolución del paciente. Calendario Dependiendo de la evolución Peso cantidad D0 D0 1-4 semanas más tarde (en función de la gravedad) 1-4 semanas más tarde (en función de la gravedad) 1 kg: 2 kg: 3 kg: 4 kg: 2 a 22,5 MU 3 a 37 MU 4 a 51,5 MU 5 a 66 MU Evaluación del paciente En caso necesario: Interferón Omega Recombinante Felino2,5 MU/kg 3 días alternos. DY Dy+2 Dy+4 (2-6 sem.) Mejoría Gran mejoría ANIMALES QUE MEJORARON SEGÚN EL VETERINARIO (EVALUACION DE LAS LESIONES LOCALES) 4-10 meses después de iniciar el tratamiento 50% 50% ANIMALES QUE MEJORARON SEGÚN EL PROPIETARIO (EVALUACION DEL ESTADO GENERAL) 4-10 meses después de iniciar el tratamiento 35% 50% 23

26 Prevención de enfermedades: Pécherau D. Efficacy of a recombinant feline omega interferon in prevention of infectious deseases in at risk kittens. Accepté pour communication, ECVIM Otras referencias disponible en Oyama et al. vetinterferon, 1998; Uchino et al. vetinterferon, 1996; Mehara et al. vetinterferon, Calicivirosis: Gaskell R., Dawson S. (1998) Feline respiratory disease in Infectious diseases of the dog and cat, Greene WB Sanders Company; 2nd edition: UchinoT., Yamane Y., Motoyoshi S. (1992) Study of clinical efficacy and safety of KT-80 on feline calicivirus infection in field trial. Final trial report. UchinoT. et al. (1999) A large scale field study of feline interferon on feline calicivirus infection. Trial report. Retrovirosis felinas: Addie D.D. et al. (2000) Long-term impact on a closed household of pet cats of natural infection with feline coronavirus, feline leukaemia virus and feline immunodeficiency virus; Vet. Rec., 146 : De Mari K., Maynard L., Lebreux B. (2002) - Effects of a feline recombinant interferon on the survival and clinical signs of ill FeLVand/or FIV-infected cats. In Proceedings of the 6th International Feline Retrovirus Research Symposium, Amelia Island, Florida, USA, 2-5 December 2002: 52. Green C.E. (1998) Clinical microbiology and infectious diseases of the dog and cat; 2nd edition, W.B. Saunders Company: Complejo gingivo estomatitis crónica: Camy G., (2003) - la gestion d'un chat atteint du Complexe Gingivo-stoatite Chronique, Point Vét. Supp spécial, 236, Camy G., (2003) - Prise en charge du Complexe Gingivo-Stomatite Chronique, Symposium Virbagen Omega, Congrès AFVAC 2003, 22 nov Peritonitis Infecciosa Felina: Fradin-Ferme P. et al. (1999) La Péritonite Infectieuse Féline; Prat. Méd. Chir. Anim. Comp., 34 : Ishida T. et al. (2004) Use of Recombinant feline interferon and glucocorticoid in the treatment of feline infectious peritonitis, in Journal of feline medicine and surgery, 2004, 6: Rohrer, C. et al. (1993) Die Diagnostik der felinen infektiösen Peritonitis (FIP): retrospektive und prospektive Untersuchungen. Kleintierpraxis 6:

27 Parvovirosis: De Mari K., Maynard L., Eun H.M., Lebreux B. (2003) Treatment of canine parvoviral enteritis with interferonomega in a placebo-controlled field trial. Vet. Rec., 152 : Martin V., Najbar W., Gueguen S., Grousson D., Eun H.M., Lebreux B., Aubert A. (2002) Treatment of canine parvoviral enteritis with interferon-omega in a placebo-controlled challenge trial. Vet. Microbiol.; 89 : Minagawa T., Ishiwata K., Kajimoto T. (1999) Feline interferon-omega treatment on canine parvovirus infection. Vet. Microbiol.; 69 : Moquillo Canino: Greene C.E., Appel M.J. (1998) Canine Distemper. In: Greene CE, ed. Infectious Diseases of the Dog and Cat. 2nd Edition. Philadelphia: WB Saunders Co : Jongh O., Cadoré J.-L. (1994) La maladie de Carré dans l espèce canine. Le point vétérinaire, 25 : Shimamura, O., Ito K., Takayama S., Kitamura Y., et Uchino T. (1999) Therapeutic effect of feline interferon (rfe-ifn) on canine distemper in Proceedings of the 23rd Symposium of the Japanese S.A.C. Association. 25

28 Virbac México S.A. de C.V. Lote 30, Manzana 1, Parque Industrial Guadalajara, C.P El Salto Jalisco México. LÍNEA Virbac