ENFERMEDAD DE PARKINSON Y DROGAS ANTIPARKINSONIANAS Q.F. NIDIA J. HERNÁNDEZ ZAMBRANO
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- Eduardo Navarrete Miranda
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1 ENFERMEDAD DE PARKINSON Y DROGAS ANTIPARKINSONIANAS Q.F. NIDIA J. HERNÁNDEZ ZAMBRANO
2 PARKINSONISMO Alteración neurológica progresiva relacionada al movimiento muscular, se caracteriza por rigidez, bradicinesia, temblor distal e inestabilidad postural Afección neurológica más común en la tercera edad, la mayor parte en mayores de 65 años Se relaciona con una disminución de la actividad inhibidora de las neuronas dopaminérgicas en la sustancia nigra y el cuerpo estriado (estructuras que forman parte del sistema de ganglios basales del cerebro y que tienen por función el control motor) El parkinsonismo más común es el idiopático, pero también puede ser secundario a una encefalitis viral, a lesiones vasculares o fármacos como la fenotiacina El la enfermedad de parkinson se pierden las neuronas dopaminérgcas en la sustancia nigra
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5 ANTIPARKINSONIANOS ESTRATEGIA FARMACOTERAPEUTICA. Potenciación de la actividad dopaminérica central (D2) Directa: levodopa Indirecta: inhibidores de la MAO. Bloqueo de la función colinérgica
6 FÁRMACOS Alivio temporal de los síntomas, no detienen ni revierten la degeneración neuronal ANTICOLINERGICOS Puros: biperideno, cicrimina Con actividad antihistaminica: benzatropina, difenhidramina, orfenadrina PRECURSORES DE DOPAMINA levodopa INHIBIDORES DEL CATABOLISMO DE LEVODOPA Y DOPAMINA Inhibidores de MAO-B: selegilina Inhibidores de COMT: tolcapona, entacapona AGONISTAS Y ACTIVADORES DOPAMINERGICOS derivados ergoticos: bromocriptina, pergolida Amantadina, apomorfina Pramipexol, ropirinol INHIBIDORES DE LA LAAD Carbidopa, benserazida NEUROLEPTICOS ATIPICOS Clozapina, risperidona, olanzapina, quetapina
7 LEVODOPA Precursor de la dopamina Efectiva en la fase inicial de la enfermedad MECANISMO DE ACCION La dopamina no puede atravesar BHE, por lo que se administra su precursor inmediato, levodopa La levodopa penetra con facilidad al SNC convirtiéndose luego en dopamina Entonces se recuperan los niveles de dopamina en la sustancia nigra CARVIDOPA La descarboxilación de la levodopa también se da en tejidos periféricos, ocasionando efectos colaterales La carbidopa, inhibe la DOPAdexcarboxilasa y no atraviesa BHE Por tanto disminuye el metabolismo de la levodopa en TGI y tejidos periféricos, incrementando la biodisponibilidad de levodopa en SNC Además permite disminuir la dosis de levodopa
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9 INTERACCIONES Piridoxina: incrementa el metabolismo periférico de levodopa Fenelcina (IMAO): crisis hipertensivas RAMS Periféricas: anorexia, nauseas, vómitos, taquicardia, extrasístoles ventriculares, hipotensión, midriasis, discrasias sanguíneas, coloración café de orina y saliva Centrales: alucinaciones visuales y auditivas, movimientos involuntarios anormales (discinesia), cambios del estado de ánimo, ansiedad CONSIDERACIONES EN US USO Se puede producir el fenómeno on-off, perdida repentina del efecto Los alimentos proteicos (AAs neutros) compiten con la levodopa mediante el transporte en la BHE y durante la absorción intestinal Hay disminución de los efectos entre el tercero y quinto año de uso En psicóticos la levodopa exacerba los síntomas En pacientes con glaucoma eleva la PIO Precaución en pacientes con afecciones cardiacas
10 BROMOCRIPTINA Alcaloide derivado de la ergotamina, agonista dopaminérgico Efectos similares a los de levodopa, pero es más común el desarrollo de alucinaciones, confusión, delirio, nauseas, vómitos e hipotensión ortostática A diferencia de la levodopa, provoca discinesia con menor frecuencia La dosis se incrementa gradualmente durante dos a tres meses Precaución en pacientes psiquiátricos, cardiacos, úlcera péptica
11 AMANTADINA Antiviral de utilidad en la influenza con acción antiparkinsoniana Incrementa la síntesis, liberación o recaptura de dopamina en las neuronas residuales Poca acción sobre el temblor distal, pero es mas efectivo que los anticolinérgicos para controlar la rigidez y la bradicinesia Menos eficaz que levodopa, mayor desarrollo de tolerancia RAMS: inquietud, alucinaciones, psicosis, retención urinaria, edema periférico, sequedad de boca
12 SELEGILINA Inhibe selectivamente a la MAO-B disminuyendo el metabolismo de la dopamina y por tanto incrementa los niveles de dopamina en SNC Sinergiza las acciones de la levodopa No ocasiona crisis hipertensivas, a diferencia de los inhibidores no selectivos e la MAO
13 ANTIMUSCARINICOS Son coadyuvantes en el tratamiento del parkinsonismo, menor eficacia que la levodopa Benzatropina, biperideno, trihexifenidilo: sus efectos son semejantes RAMs: cambios de estado de animo, xerostomía, similares a los producidos por dosis altas de atropina No usar en personas con glaucoma, hipertrofia prostática, estenosis pilórica
14 AGONISTAS DE DOPAMINA Pramipexol, ropirinol Son agonistas preferenciales D2, no son derivados de la ergotamina Alivian los síntomas motores de los pacientes que no se tratan con levodopa Pueden retrasar la necesidad de emplear levodopa al inicio de la enfermedad y disminuir la dosis cuando esta avanzada Provocan discinesias con menor frecuencia que la levodopa RAMs: nauseas, alucinaciones, insomnio, mareaos, estreñimiento, hipotensión ortostática
15 TOLCAPONA Inhibe de manera reversible y selectiva la COMT periférica y central Coadyuvante de la levodopa y carbidopa La COMT metaboliza a la levodopa a 3- O-metildopa, la cual compite con la levodopa por el transporte activo hacia el SNC La tolcapona disminuye las concentraciones de 3-O-metildopa aumentando la captación central de levodopa y produciendo mayores concentraciones de dopamina en el SNC Reduce la frecuencia del fenómeno onoff Es frecuente la diarrea, además genera hepatotoxicidad lo que obliga a dejar su uso
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