cfc centro de farmacología clínica Departamento de Farmacología y Terapéutica Facultad de Medicina U.A.M.
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- Antonio Prado Calderón
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1 cfc centro de farmacología clínica Departamento de Farmacología y Terapéutica Facultad de Medicina U.A.M. Tratamiento farmacológico de la Esquizofrenia. ANTIPSICOTICOS
2 Sinapsis Zonas de Contacto Especializadas en el intercambio de información. Transformación de señal eléctrica Presináptica en señal química Postsináptica.
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4 Neurotransmisor Sintetizado por las Neuronas. Presente en el terminal Presináptico. Liberado del terminal Presináptico como consecuencia de un proceso eléctrico. Capaz de unirse a un receptor específico Postsináptico. Asociado con un mecanismo de inactivación específico en la sinápsis.
5 Transmisión Sináptica Potencial de acción en el terminal Presináptico. Apertura de canales de Calcio Voltaje- Dependientes. Adhesión de vesículas a la membrana Presináptica. Liberación de Mediadores Químicos. Difusión del Neurotransmisor. Unión Neurotransmisor-Receptor. Excitación-Inhibición-Modulación.
6 Tipos de Neurotransmisores Clásicos. Moléculas Pequeñas Aminas, Aminoácidos. AcH, DA, NE, 5HT, GABA, Glutamato, Histamina. Péptidos Neuroactivos Papel NEUROMODULADOR Más de 40 sustancias.
7 Tipos de Receptores Ligandos-Canales Iónicos. Transmisores sinápticos Rápidos. Receptores acoplados a Proteína G Transmisores sinápticos lentos. Segundos mensajeros. Efectos más diversificados. Autoceptores.
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9 SISTEMAS MODULADORES DIFUSOS Distribuyen Información hacia áreas corticales y subcorticales. Esenciales para: Regulación Funciones Motoras. Memoria. Conducta, Motivaciones. Control Metabólico. Efecto de los Neurotransmisores. Relevancia en las alteraciones Psiquiátricas, en el efecto Terapéutico y en la toxicidad de los Psicofármacos.
10 DIANAS del efecto de los Fármacos RECEPTORES. Agonistas:Selectividad, Afinidad, Actividad Intrínseca. Antagonistas: Selectividad, Afinidad. Agonistas Parciales: Actividad Intrínseca Debil. CANALES IONICOS. ENZIMAS. PROTEINAS DE TRANSPORTE.
11 SISTEMAS DOPAMINERGICOS Mesocortical-Mesolímbico: Razonamiento, juicio, conciencia social, motivación. Sistema de Recompensa. Emociones. Nigroestriado: Sistema motor Extrapiramidal. Tuberoinfundibular: Funciones Endocrinas.
12 SISTEMAS SEROTONINERGICOS Cortex Cerebral, Sistema Límbico, Ganglios Basales, Médula espinal: Funciones: Regulación ciclo Sueño-Vigilia. Regulación comportamiento emocional. Regulación actitud. Regulación de la Ingesta de Alimentos.
13 EFECTO DE LOS FARMACOS SOBRE LOS SISTEMAS SEROTONINERGICOS Bloqueo 5HT 1a : Efecto Antidepresivo. Efecto Ansiolítico. Control de la Agresividad. Bloqueo 5HT 2 : Efecto Antipsicótico. Fármacos que bloquean la síntesis o liberación de 5HT potencian conductas agresivas.
14 SISTEMAS NORADRENERGICOS SNC: Aprendizaje y Memoria. Recompensa /Sistemas de Refuerzo. Sueño-Vigilia. SNA: Lucha/Huida. Bloqueo receptores α: Discinesias. Hipotensión Ortostática. Bloqueo receptores β: Efecto Atihipertensivo. Disminución Reactividad.
15 SISTEMAS COLINERGICOS SNC: Aprendizaje y Memoria. Vigilia-Atención. SNA: Regulación Parasimpático. Transmisión Neuromuscular Efectos Anticolinérgicos: Sequedad de Boca, Enlentecimiento motilidad intestinal, Retención Urinaria, Sequedad Vaginal, Visión Borrosa, Ojo Seco, Congestión Nasal, Confusión, Amnesia. Intoxicación aguda: Emergencia Cardiaca.
16 HISTAMINA SNC: Cortex, Sistema Límbico, Hipotálamo. Funciones Autonómicas y neuroendocrinas. Alerta. ANTIHISTAMINICOS: Bloqueo de efectos Postsinápticos. Sedación. Aumento Peso. Hipotensión.
17 Esquizofrenia Afecta al 1% de la Población. Carácter crónico, evolución a deterioro intelectual. Síntomas Positivos: Mecanismo Teórico: Exceso de Dopamina en el sistema mesolímbico y mesocortical (Carlsson 2000). Ideación Delirante, Alucinaciones, Trastornos del pensamiento, Conductas Anormales. Síntomas Negativos: Resultado de otras alteraciones Cerebrales. Atrofia Cerebral. Alteraciones Lóbulo Frontal y Temporal. Aislamiento social, Depresión, Ausencia de Respuesta Emocional.
18 Antipsicóticos 1950 Clorpromacina (Laborit 1947). Grupo Heterogeneo. Fenotiacinas: Clorpromacina, Tioridacina. Efecto Calmante diferente de la sedación. Tioxantenos: Clopentixol. Butirofenonas: Haloperidol. Benzamidas: Sulpiride. Indoles: Molindona.
19 Neurolépticos/Antipsicóticos La Mayoría tratan los Síntomas Positivos: Antagonistas Dopaminérgicos. Disminución de Agresividad, Agitación. Disminución de Tics motores.
20 Farmacología de los Neurolépticos Típicos Mecanismo de Acción: Bloqueo de Receptores D2 (Se necesita bloquear a más del 80%). Similitud en Eficacia. Efecto Clínico en min. Efecto Antipsicótico: 7-10 días. Efecto Terapéutico pleno: 4-6 semanas. Eliminación lenta. Amplio rango de Potencia. Eficacia: 30% de Pacientes NO Responden al Tratamiento.
21 Efectos Adversos de los Neurolépticos Típicos Extrapiramidales: 50-75%. Diskinesia Tardía: 32-68%. SNM:0.01-1% Sedación. Alteraciones Cardiacas: Arritmias. Hepáticos: GOT/GPT. Ictericia, Colestasis: 1-2% Hematológicos: Leucositosis/Leucopenia. Endocrinos: Amenorrea-Galactorrea. Ginecomastia. Impotencia, Disminución Libido. Aumento Peso.
22 Efectos Adversos Extrapiramidales Distonía: Aumento Tono Muscular. Desarrollo en Días. Parkinsonismo: Rigidez, Acinesia, Temblor. Aparición en los 30 primeros días. Acatisia Ansiedad, Incapacidad de Relajación.
23 Tratamiento de los Efectos Adversos Extrapiramidales Mecanismo: El Bloqueo de los receptores D 2, aumenta la actividad Colinérgica. Anticolinérgicos: Reestablecen el balance Dopamina-ACh. Mesilato de Benztropina. Betabloqueantes. Clonidina.
24 Síndrome Neuroléptico Maligno Rigidez muscular, distonía akinesia, mutismo Agitación Hipertermia, sudoración, hipertensión Actitud Interrupción Inmediata del Tratamiento. Mantenimiento funciones vitales. Enfriamiento.
25 Diskinesia Tardía Periodo de latencia prolongado. Hasta 6 meses o más. Movimientos Anormales, Involuntarios, Incoordinados. Periorales 20% pacientes Instucionalizados. Reducción de Dosis. Cambio de fármaco.
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27 DIFERENCIAS ESTRUCTURALES
28 Mecanismo de Acción Tipicos Inhibidores Inespecíficos de Receptores D 2. Efectos Extrapiramidales. Sin efecto apreciable sobre sistemas 5HT. Efecto sobre Síntomas Positivos. Efectos Endocrinos marcados Atípicos Inhibidores Específicos de Receptores D 2 límbicos. Menos Efectos Extrapiramidales. Bloqueantes de Receptores 5HT 2A. Efecto sobre síntomas Positivos y negativos. Menos efectos Endocrinos.
29 Antipsicóticos Atípicos Mecanismo de Acción: Antagonistas de Serotonina y Dopamina. Fármacos: Clozapina. Risperidona. Olanzapina. Seguridad: Efectos Adversos Neurológicos menos graves y menos frecuentes. Agranulocitosis (Clozapina).
30 NEUROLEPTICOS ATIPICOS
31 Consideraciones Clínicas Vía de Administración: Oral. IM, Acción Corta. IM, Depot. Tratamiento Inicial: Reducir Sint. Psicóticos + Sedación. Neurioleptización rápida. Monitorización Semanal con Clozapina.
32 Efectos y Efectos Adversos Antagonismo Dopaminérgico: Disminución Sínt. psicóticos. Mejora Funciones Cognitivas (?). Mejora Sínt. Extrapiramidales. Sïnt Endocrinos. Antagonismo Serotoninérgico. Anticolinérgico. Antiadrenérgico. Antihistaminérgico.
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34 Antipsicóticos Atípicos Efectividad (1) BMJ. 2000; 321: Revisión Sistemática de 52 EE. CC Pacientes. Fármacos: Amisulpiride. Clozapina. Olanzapina. Quetiapina. Risperidona. Sertrindol. Medidas de Efecto: Escalas Globales de Síntomas. Tasa de Abandonos. Efectos Adversos Extrapiramidales.
35 Antipsicóticos Atípicos Efectividad (2) BMJ. 2000; 321: Conclusiones Mejor tolerados y ligeramente más eficaces que los Antipsicóticos Típicos. Poseen un riesgo menor de desarrollo de efectos Extrapiramidales. No presentan diferencias relevantes en eficacia entre ellos. Comparándoles con dosis altas de Antipsicóticos Típicos, su eficacia es similar.persiste la ventaja solo en Efectos Adversos Extrapiramidales.
36 Antipsicóticos Atípicos Efectividad (3) BMJ. 2000; 321: Conclusiones Más eficaces y seguros en pacientes que No responden a Antipsicóticos Típicos. Alternativa si existen efectos Extrapiramidales. Aparición de otros efectos adversos Aumento de Peso. Alt. Hematológicas (Clozapina). Costes más elevados. Sesgo de Publicación. Resultados de revisionesglobales menos favorables que los resultados de EE.CC. Aislados.
37 Antipsicóticos Atípicos Efectividad (4) BMJ. 2000; 321: Conclusiones Diseño de los EE.CC: Duración Corta-Media: 6 semanas. Criterios de Inclusión-Exclusión de pacientes: Mejoría Síntomas Extrapiramidales. Datos Escasos sobre mejora de la calidad de vida. Datos insuficientes sobre recurrencia de la enfermedad.
38 Antipsicóticos Atípicos Efectividad (5) BMJ. 2000; 321: Los Antipsicóticos son esenciales en el tratamiento de la Esquizofrenia. Los Antipsicóticos Atípicos presentan ventajas de tolerabilidad extrapiramidal. Su eficacia es similar a la de los Antipsicóticos Típicos. Los Antipsicóticos Típicos deberían permanecer como fármacos de Primera Elección, salvo si existen problemas de tolerancia.
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