Imagen funcional cerebral en la Esquizofrenia
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- Andrés Santos Torregrosa
- hace 7 años
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1 Logo Imagen funcional cerebral en la Esquizofrenia Rodolfo Ferrando, MD, MSc Profesor Asociado de Medicina Nuclear Hospital de Clínicas, Facultad de Medicina. Universidad de la República. Montevideo, Uruguay.
2 Logo Hipofrontalismo cognitivo dependiente Weinberger DR, Berman KF, Zec RF. Arch Gen Psichiatry 1986;43:
3 Logo Hipofrontalismo cognitivo dependiente Berman KF, et al. Arch Gen Psichiatry 1992;49(12)
4 Logo Hipofrontalismo cognitivo dependiente Esquizofrénicos crónicos vs inicio reciente Areas de menor actividad Desco M, et al. Psichiatry Research: Neuroimagen 2003;122:
5 Logo Hipofrontalismo en la esquizofrenia Presente desde antes del tratamiento No específico de la esquizofrenia Relacionado con: función cognitiva síntomas negativos cronicidad
6 Disfunción de la working memory Logo 38 esquizofrénicos 15 depresivos mayores unipolares fmri N-back task Barch DM, et al. Biol Psichiatry 2003;53:
7 Disfunción neuronal en los 3 grandes síndromes de la Esquizofrenia Logo DISTORSION de la REALIDAD (+) hipocampo, estriado ventral y áreas del lenguaje (síntomas actuales y severidad) (-) corteza temporal lateral izquierda (predisposición) DESORGANIZACION (+) cíngulo anterior y tálamo dorsomedial (-) órbitofrontal lateral EMPOBRECIMIENTO PSICOMOTRIZ (+) estriado (-) prefrontal dorsolateral Liddle PF, Friston KJ, et al. 1992
8 Logo Esquizofrenia Síntomas negativos. Desorganización. Comportamiento violento
9 Logo Esquizofrenia Desorganización. Comportamiento antisocial
10 Logo Esquizofrenia Síntomas negativos. Deterioro cognitivo. Desorganización.
11 Neuroanatomía funcional de las de las alucinaciones en la esquizofrenia 5 pacientes esquizofrénicos tratados con alucinaciones auditivas Silbersweig D, et al. Nature 1995;378(6553):176 1 paciente con alucinaciones visuales y auditivas
12 Hiperactividad Dopaminérgica en la Esquizofrenia Liberación excesiva de DA inducida por la anfetamina Baseline AMP Laruelle M, Abi-Dargham A, et al. Proc Natl Acad Sci USA 1996;93(17):9235
13 Ocupación de receptores D2 por fármacos neurolépticos Logo
14 Ocupación de receptores D2 y signos extrapiramidales Logo
15 Logo Ocupación de receptores D2, respuesta clínica, signos extrapiramidales e hiperprolactinemia 22 esquizofrénicos tratados con HALOPERIDOL A. Respuesta clínica B. Prolactinemia Kapur S, et al. Am J Psychiatry 2000;157:514
16 Logo Respuesta clínica y ocupación de receptores D2 y 5HT2 por haloperidol, olanzapina y risperidona Kapur S, Seeman P. Am J Psychiatry 2001;158:360
17 Logo Disociación rápida de los neurolépticos atípicos: posible explicación de su mecanismo de acción Kapur S, Seeman P. Am J Psychiatry 2001;158:360
18 Logo Modulación serotoninérgica de la dopamina Disminución de la disponibilidad de receptores D2 (aumento de su ocupación por la DA) en 11 sujetos normales 3 hs después de la administración de Fenfluramina (estimulante de la liberación de serotonina e inhibidor de la recaptación) Smith GS, et al. Am J Psychiatry 1997;154:490
19 Receptores D1 prefrontales y woking memory: hipofunción dopaminérgica cortical Aumento compensatorio de receptores D1 asociado a disfunción de la WM Abi-Dragham A, et al. The Journal of Neuroscience 2002, 22(9):
20 Control prefrontal de la actividad dopaminérgica subcortical a) Flujo WCST > basal b) WCST c) Flujo WCST > basal en controles normales vs ptes Meyer-Lindberg A, et al. Nature Neuroscience 2002;5(3): F-DOPA norm Flujo PF vs F-DOPA Flujo PF vs F-DOPA ptes WCST vs basal (ptes) WCST (ptes)
21 Esquizofrenia: déficit en la conectividad prefrontal - subcortical Control de la función dopaminérgica subcortical por la corteza prefrontal Una deficiencia en la neurotransmisión prefrontal glutamatérgica (1) y/o GABAérgica (2) y/o dopaminérgica (3) puede resultar en la falla de la corteza prefrontal para inhibir la actividad dopaminérgica subcortical en condiciones de estimulación excesiva (stress, anf.)
22 Esquizofrenia: déficit en la conectividad prefrontal - subcortical HIPÓTESIS DOPAMINÉRGICA D1 Prefrontales D2 Mesolímbicos SÍNTOMAS (-) SÍNTOMAS (+) GLU
23 Logo NMDA y GABA Glutamato: Receptores NMDA (n-metil-d-aspartato) alteraciones pre y post-sinápticas en estudios post-mortem bloqueo farmacológico (ketamina): GABA síntomas sicóticos incluyendo los negativos aumento de la liberación mesolímbica de DA evidencia de hipofunción cortical
24 Aumento de la liberación de DA inducida por la AMP bajo el efecto de la ketamina MODULACIÓN GLUTAMATÉRGICA DE LA DOPAMINA MESOLÍMBICA 8 individuos normales. El bloqueo de los receptores NMDA produjo una liberación exagerada de DA similar a la de los sujetos esquizofrénicos. Kegeles LS, Abi-Dragham A, et al. Biol Psychiatry 2000; 48:627-40
25 Esquizofrenia: déficit en la conectividad prefrontal - subcortical HIPÓTESIS GLUTAMATÉRGICA GLU DA Mesolímbica SÍNTOMAS (-) SÍNTOMAS (+) Plasticidad sináptica Disconectividad
26 Modulación opuesta de la transmisión NMDA por los receptores dopaminérgicos D1 y D2 GLU Corteza Estriado D2 (-) (+) NMDA D1 GABA GLU DA Mesolímbica SÍNTOMAS (-) mglur 5-HT SÍNTOMAS (+) Ach NA
27 Logo Imagen funcional en pacientes en riesgo de esquizofrenia AMP Aumento de la liberación de DA inducida por la AMP en 13 pacientes con trastorno esquizotípico Abi-Dargham A, et al. Biol Psychiatry. 2004;55(10):
28 Hipoflujo frontal o frontotemporal asociado a síntomas (-) Hipofrontalismo cognitivo dependiente Trastornos de la conectividad funcional PF - subcortical (disregulación córtico-límbica) Síntomas (+) Liberación excesiva de DA Síntomas (-) Hipofunción glutamatérgica Hipoactividad DA cortical Evaluación y desarrollo de fármacos Marcador biológico de riesgo Logo Neuroimagen funcional y esquizofrenia Resumen:
29 Fin?...
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