Introducción a la Farmacología del Sistema Nervioso Central FARMACOLOGÍA UNIDAD III 2013
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- Ángela Revuelta San Segundo
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1 Introducción a la Farmacología del Sistema Nervioso Central FARMACOLOGÍA UNIDAD III 2013
2 Definición: Neurotransmisores Sustancia liberada sinápticamente por una neurona hacia otra célula (neurona o neuroefector) para producir respuestas localizadas. Excitadores e inhibidores 2
3 Neurotransmisores ACETILCOLI NA (Ach) R. Ionotrópicos - Nicotínicos R. Metabotrópico - Muscarínicos Monoami nas DOPAMINA SEROTONI NA (5-HT) D1 D2 D3 D4 D5 NMDA Aminoací dicos GLUTAMAT O GABA GLICINA AMPA KAINATO mglur
4 ACETILCOLINA - ACh Su liberación permite el movimiento de los músculos y modula procesos de aprendizaje y memoria Fácil de estudiar porque también se encuentra fuera del SNC Primer NT descubierto Generalmente es un facilitador o NT excitador 2 tipos de receptores Ionotropicos (nicotinicos) Metabotropicos (muscarinicos)
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6 Monoaminas - DOPAMINA Regula tanto potenciales postsinápticos exitatorios como inhibitporios Funciones: movimiento, atención, aprendizaje, efecto de refuerzo de drogas de abuso Síntesis: Tirosine + enzima = L-DOPA + enzima = Dopamina Baja D -> temblores y parálisis (Parkinson) Alta D -> alucinaciones y pensamientos paranoicos (Esquizofrenia)
7 Monoaminas - SEROTONINA 5-HT 5 - hidroxitriptamina Regula Estado de ánimo (inhibición de la ira y agresión) control del apetito, sueño, regulación del dolor Involucrado en el soñar Núcleos serotoninérgicos: Nucleos del Rafe, núcleos mesencefálicos, del puente y en la médula Hongos alucinógenos LSD y éxtasis actúan principalmente en R 5HT Anfetaminas, cocaína, antidepresivos tricíclicos -> (-) recaptación
8 NT Amino Ácidos - GLUTAMATO Principal neurotransmisor excitadoren el cerebro y médula 4 tipos de receptores: NMDA (N metil D aspartato) glutamato se une (junto con D-serina) y abre un canal de calcio -> ionotrópico AMPA -> ionotrópico - EPSP Kainato mglur
9 GABA Glutamato + enzima = GABA Neurotransmisor inhibitorio más importante Glycine Neurotransmisor inhibitorio en la médula y cerebro posterior
10 Barrera Hematoencefálica Mecanismo que controla el paso de sustancias desde la sangre al líquido cerobrospinal, y por tanto, al cerebro y médula espinal. Permite el paso de metabolitos esenciales (como oxígeno y glucosa) desde la sangre al cerebro y al sistema nervioso central (SNC), pero bloquea la mayoría de las moléculas mayores de 500 Dalton. En términos biomoleculares se trata de una masa pequeña, y significa que se le niega el acceso a todo, desde hormonas y neurotransmisores a virus y bacterias. También significa que muchos medicamentos, que de otro modo serían capaces de tratar los trastornos del SNC, no pueden ingresar a las regiones en donde son efectivos.
11 FUNCIONES BBB (blood brain barrier) Proteger el cerebro de "sustancias extrañas" (tales como virus y bacterias) en la sangre que pueden lesionar el cerebro Proteger el cerebro de las hormonas y los NT en el resto del cuerpo Mantener una homeostasis cerebral
12 Etanol y cafeína son capaces de penetrar la barrera en forma relativamente fácil a través de las membranas lipídicas de las células (liposolubles). Por el contrario, moléculas solubles en agua como iones sodio y potasio no pueden atravesar sin un transportador específico. Existen algunas áreas del cerebro que no tienen barrera hematoencefálica Area postrema y pituitaria posterior. Presentan capilares fenestrados como los de los tejidos periféricos.
13 Fármacos para diferentes patologías del SNC
14 Fármacos que actúan en el SNC La habilidad del cerebro de adaptarse a un fármaco puede producir alteraciones en los efectos terapéuticos y en los efectos secundarios.
15 Fármacos para la enfermedad de Parkinson
16 Fármacos para la enfermedad de Parkinson La enfermedad de Parkinson es un desorden del sistema extrapiramidal asociado a un desbalance de los neurotransmisores dopamina y acetilcolina en el estriado Disquinesias (desorden de movimiento)
17 Enfermedad de Parkinson Disquinesias de la enfermedad de Parkinson Tremor en Reposo Rigidez Inestabilidad Postural Bradiquinesia (movimientos lentos) Aquinesia (Ausencia completa de movimientos)
18 Enfermedad de Parkinson Objetivo terapéutico Mejorar calidad de vida Selección de Fármacos y dosificaciones son determinadas por el rendimiento de las actividades del diario vivir 2 Categorías principales Agentes dopaminérgicos Promueven la activación de receptores de DA Levodopa Agentes anticolinérgicos Previenen la activación de receptores colinérgicos Benzotropina
19 Mecanismos de acción Agentes dopaminérgicos Promueven la síntesis de DA Previenen la degradación de DA Promueven la liberación de DA Activan directamente receptores de DA Agentes anticolinérgicos Boqueo de receptores colinérgicos muscarínicos en el estriado
20 Terapia por fármacos para la EP Fármaco Levodopa Carbidopa Amantadine Bromocritine Pergolide Selegiline Benzatropine
21 Fármacos para la Epilepsia
22 Epilepsias Grupo de desórdenes caracterizados por una estimulación excesiva de las neuronas del SNC Tipos de convulsiones: Parciales Simples (no afectan la conciencia) Complejas (afectan la conciencia o los recuerdos) Generalizadas Convulsivas (tónico-clónicas)/grand Mal No convulsivas (absence)/petite Mal
23 Fármacos antiepilépticos Suprimen la descarga neuronal en el foco de convulsiones y el cerebro Mecanismo de acción Supresion del influjo de sodio Supresión del influjo de calcio
24 FENITOÍNA Convulsiones parciales y tónico-clónicas Mecanismo de acción: inhibición selectiva de canales de sodio Absorción oral variable Vida-media 8-60 hrs Efectos adversos Nistagmia Sedación Ataxia Diplopia Deterioro Cognitivo
25 Fenitoína Interacciones con otros fármacos Disminuye los efectos de anticonceptivos orales, warfarina, glucocorticoides Incrementa los niveles de diazepan, isoniazida, ximetidina, alcohol y ácido valproico
26 FENOBARBITAL Usos Convulsiones parciales y generalizadas tónico-clónicas Promueve el sueño y la sedación Efectos adversos Dependencia física/porfiria Nistagmia/Ataxia Depresión del SNC
27 CARBAMAZEPINA Usos Convulsiones parciales y generalizadas tónico-clónicas Desórdenes Bipolares NeuralgiasTrigeminal Efectos Adversos En el SNC: nistagmia, ataxia Anemia, leucopenia, trombocitopenia
28 ACIDO VALPRÓICO Usos Convulsiones de Ausencia Otras convulsiones Migraña Efectos Adversos Hepatoxicidad Efectos Teratogénicos
29 Fármacos para el dolor de Cabeza
30 Fármacos para el dolor de Cabeza Migrañas Inflamación y dilatación de vasos sanguíneos intracraneales NO es lo mismo que cefaleas tensionales Dolor de cabeza Tipos Con aura (migraña clásica) Sin aura (migraña común)
31 Objetivos de la Terapia Farmacologica Abortar el ataque en curso Eliminar el dolor de cabeza Suprimir náuseas y vómitos Prevenir ataques Profilaxis
32 Fármacos profilácticos Bloqueadores Beta (atenolol) Bloqueadores de canales de Ca (verapimil) Antidepresivos ticíclicos (amitriptilina) Metisergidas (sansert)
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34 Antipsicóticos - Neurolépticos
35 Antipsicóticos - Neurolepticos Esquizofrenia Hipótesis dopaminérgica: Esquizofrenia resulta de un exceso de dopamina en la vía mesolímbica del cerebro Los antipsicóticos típicos bloquean los receptores de DA: Haloperidol, clorpomazina y flufenacina Efectos secundarios extrapiramidales, tales como distonía, síntomas parkinsonianos y una incapacidad para quedarse quieto Coadyuvante: BZD
36 Antidepresivos Depresion Hipótesis Serotoninérgica: Depresión resulta de bajos niveles de serotonina Antidepresivos incrementan los niveles de 5-HT IMAOs (inhibidores de la Monoamino oxidasa) previenen la degradación de serotonina en el espacio sináptico ISRSs (Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serototnina) previenen la recaptación de 5- HT hacia la neurona presináptica
37 Fármacos antidepresivos Escitalopram, Fluoxetina, Amitriptilina, Imipramina EFECTO NO DESEADOS: Sueño, dolor de estómago, dolor de cabeza, debilidad corporal e hiperactividad al mismo tiempo, disfunción sexual.
38 Los IMAO pueden producir una reacción hipertensiva peligrosa, incluso letal, si se toman con alimentos que contengan altos niveles de tiramina, tales como los quesos maduros, carnes curadas o extractos de levadura. Aunque parece una paradoja, los estudios indican que la ideación suicida es un componente relativamente común en las fases iniciales de la terapia antidepresiva (adolescentes). Aumento de los sueños vívidos, incluso pesadillas
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