Atendiendo al Déficit: desórdenes de la atención. Francisco Aboitiz

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Carlos Espinoza Figueroa
hace 5 años
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1 Atendiendo al Déficit: desórdenes de la atención Francisco Aboitiz

2 TRASTORNO POR DÉFICIT ATENCIONAL E HIPERACTIVIDAD Inatención Impulsividad/hiperactividad

5 ADHD Runs in families: Siblings show intermediate phenotypes between subjects & controls Go-Nogo reaction time (Marcela Henríquez) p=0,036

Genes que han sido asociados al TDAH: Dopaminergic neurotransmission system: DRD4, DRD5, DAT1/SLC6A3, DBH, DDC. Noradrenergic system: NET1/SLC6A2, ADRA2A, ADRA2C).

6 Genes que han sido asociados al TDAH: Dopaminergic neurotransmission system: DRD4, DRD5, DAT1/SLC6A3, DBH, DDC. Noradrenergic system: NET1/SLC6A2, ADRA2A, ADRA2C). Serotonergic system: 5-HTT/SLC6A4, HTR1B, HTR2A, TPH2. Neurotransmission and neuronal plasticity: SNAP25, CHRNA4, NMDA, BDNF, NGF, NTF3, NTF4/5, GDNF. ES UN DÉFICIT DOPAMINÉRGICO??

7 DRD4 AND DAT1 INTERACTION:

8 TDAH: Disfunción en la transmisión dopaminérgica Tratamiento farmacológico: Metilfenidato-Anfetaminas Facilitan la transmisión dopaminérgica

9 LA HIPÓTESIS DOPAMINÉRGICA DEL TDAH

10 CONDUCTA ORIENTADA A METAS: VÍAS DOPAMINÉRGICAS ESTRATEGIAS ACTIVACIÓN MOTORA 1. ACTIVACIÓN MOTORA ESTRIADO DORSAL(DST) MOV. OCULARES 2. MOTIVACIÓN ESTRIADO VENTRAL NUC ACCUMBENS 3. ESTRATEGIAS CORTEZA PREFRONTAL MOTIVACIÓN

11 EL ESTRIADO VENTRAL O NÚCLEO ACCUMBENS: -MOTIVACIÓN ASOCIADA A ESTÍMULOS RELEVANTES (LIBERACIÓN FÁSICA)

12 NÚCLEO ACCUMBENS ADICTO DESPUÉS DE 6 MESES DE ABSTINENCIA Breiter et al., 1997

13 La liberación fásica se asocia a estímulos motivantes y a conductas focalizadas (impulsivas) La liberación tónica se asocia a estados mas dispersos, favoreciendo la coexistencia de múltiples redes y de evaluación contextual

14 ACCIÓN DE OPIÁCEOS

15 La actividad Fásica participa en los mecanismos de condicionamiento (A) estímulos positivos e inesperados, Y asociaciones con eventos que predicen dichos estímulos: predicción (B) Depresión al fallar la predicción. C: En condiciones de incertidumbre, hay aumento de lib. tónica

16 Frente a eventos inciertos: Se evalúa la recompensa esperada En base a su probabilidad (riesgo) Probabilidad del evento Incertidumbre (riesgo) Actividad en el N. Accumbens: Fásica: probabilidad de futuro refuerzo Tónica: riesgo (incertidumbre)

18 Pero la dopamina también responde a estímulos nocivos Aversive inhibited Aversive stimulated CS US 2009

21 La red de función cerebral por defecto

22 THE DEFAULT NETWORK: RESTING STATE, DAYDREAMING, INTROSPECTION, MENTALIZATION RAICHLE & COLS., 2001

25 Act. Red activa se asocia con respuestas rápidas Activación red por defecto se asocia con respuestas lentas

28 PNAS 2014 Falta de: Integración Segregación

30 COMMON EVENT RELATED POTENTIALS: LATE (FRONTOPARIETAL): P3 (P300) COGNITIVE PROCESSES EARLY (OCCIPITAL): N1/P1(N100/P100) PERCEPTUAL

32 T1 S1 S2 T2

33 CONTROLS Oddball Central Peripheral

34 ADHD Central Oddball Peripheral

35 CONTROL ADHD FCz TO1 S1 T1 S2 T2 V.López, J. López

37 ATTENTIONAL BLINK (PARPADEO ATENCIONAL) Single Task: 75% of trials: NoT1-NoT2, only T1, or only T2 Dual Task: 25% of trials T1 and T2 separated by 1 5 letters (30 repetitions each) Rare Condition: 10 Trials w T2 separated from T1 by 2 letters (lag2) presented pseudo-randomly along the task.

38 n o i t c e t e d t c e r r o C % Targe t (t2) detection Control ADHD Color-T lag

39 Control ADHD Steady-state visual ERP P300 No T2 T2 Not detected T2 Detected

40 ERPS IN NON-DETECTED T2 IN LAG2 P2 P3 Control ADHD

41 EXPECTANCY IN ADHD

42 The only ERP measure that showed inter individual correlation with behavior was the CNV

43 Diferencias de grosor cortical entre niños TDAH y controles Y Relación entre grosor cortical y CI (F Zamorano, Clínica Alemana)

45 Tarea MSIT (Multi source interference task) Francisco Zamorano y Pablo Billeke (Clínica Alemana)

47 Mayor activación en la corteza prefrontal dorsolateral derecha en TDAH

48 Francisco Zamorano y Pablo Billeke

50 La pupila aumenta su diámetro en el momento de responder (pero menos en TDAH)

51 Hay relación entre el diámetro pupilar y el desempeño en la tarea

52 Hay un grupo de niños TDAH que se desempeñan bien en la tarea, no son afectados por la medicación, y su cambio pupilar no cambia con ella

53 CONCLUSIÓN: En TDAH hay mayor susceptibilidad para estímulos no relevantes, debido a una desorganización de la red por defecto y un bajo umbral de activación de la red ventral de atención. Hay factores hereditarios y ambientales (stress) que pueden producir alteraciones en este balance.

54 THANKS!

55 2014 Tarea Go-No Go: versión fmri vs EEG Versión EEG: Menores tiempos de reacción Mas errores en NOGO Los errores se concentran cdo hay dos NOGO seguidos

56 Estas diferencias se reflejan en distintas amplitudes del potencial P300

57 LA DOPAMINA ACTÚA DE DOS MANERAS OPUESTAS EN LA CORTEZA CEREBRAL Receptores D1/D5: activan adenilil ciclasa- baja afinidadintrasinápticos, actividad fásica Receptores D2/D4: inhiben adenilil ciclasa- alta afinidadextrasinápticos, actividad tónica

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