TRASPLANTES, TERAPIA CELULAR Y MEDICINA REGENERATIVA

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1 TRASPLANTES, TERAPIA CELULAR Y MEDICINA REGENERATIVA Según los informes de la Organización Nacional de Trasplantes (ONT), España es uno de los países con mayor tasa de trasplantes (por millón población). Si atendemos a la distribución por CCAA, durante el año 2010 en la Comunidad Valenciana se realizaron el 10% de los trasplantes totales del estado, posicionándonos en un cuarto lugar tras las CCAA de Madrid, Cataluña y Andalucía. Sin embargo, hay que tener en cuenta que estos datos se refieren a la actividad de un solo hospital valenciano, el hospital La Fe, en contraposición de 4 o 5 hospitales en Madrid, 4 en Cataluña y 2 o 4 en Andalucía, según el tipo de trasplante del que hablemos. Si realizamos un análisis por hospitales, el Hospital La Fe se coloca en primer lugar en trasplantes hepáticos (109 en 2010) y cardíacos (32 en 2010), tercero en trasplante pulmonar (418 en 2010), y cuarto en trasplantes renales (209 en 2010) y de páncreas (8 en 2010). También los trasplantes de tejidos son importantes, especialmente de válvulas cardíacas, segmentos vasculares, y piel, entre otros, y por supuesto los trasplantes de médula ósea. Merece especial mención el Centro de Transfusiones de la Comunidad Valenciana que cuenta entre sus servicios con el Banco de órganos y tejidos. En este Banco se almacenan y distribuyen células y tejidos como huesos, tendones, piel, válvulas cardíacas, vasos sanguíneos, precursores hematopoyéticos, paratiroides, concentrados de hematíes y plaquetas con fenotipos de baja frecuencia, entre otros. Todos estos órganos y tejidos están sometidos a alta tecnología para su procesamiento celular tisular en condiciones de asepsia y para la congelación y mantenimiento a temperaturas extremas. CRONOLOGIA DE LOS TRAPLANTES EN LA COMUNIDAD VALENCIANA - En la Comunitat Valenciana los primeros trasplantes de médula ósea de los que tenemos evidencia los llevó a cabo en 1979 el equipo de M. A. Sanz en el Hospital General La Fe, y el mismo equipo empezaría a utilizar la sangre de cordón a partir de El primer trasplante de corazón en la Comunitat Valenciana, a cargo del equipo dirigido por J. M. Caffarena, se hizo en el Hospital General La Fe el 16 de noviembre de En la Comunitat Valenciana el primer trasplante renal fue de donante vivo emparentado, llevado a la práctica por J. Simón y F. García Ibarra el 9 de abril de 1979 en el Hospital Infantil La Fe; al año siguiente, En el Hospital General La Fe, el equipo formado por L. Pallardó y A. Tramoyeres realizaría el primer trasplante de riñón de 1

2 donante cadáver de la Comunitat Valenciana, concretamente el día 16 de febrero de En febrero de1980 los equipos de J. M. Caffarena y J. M. Borro del Hospital La Fe de Valencia realizaban también su primer trasplante de corazón-pulmón, efectuando el primero sólo de pulmón en El día de Reyes de 1991 en el H. La Fe realizaron su primer trasplante hepático a cargo de J. Mir y J. Berenguer. A finales del 2003 se hizo en el mismo hospital el primer trasplante de lóbulo hepático. En septiembre de 2006 se creaba el Banco de Células Hepáticas del H. La Fe que colabora con las unidades del hospital y participa en la Unidad de Investigación y Trasplante Celular, dirigida por J. V. Castell y J. Mir, en mayo de 2008 comenzaron los primeros implantes de hepatocitos en el H La Fe, completándose hasta hoy tres procesos. - En el Hospital La Fe el primer trasplante de páncreas-riñón se llevó a cabo el 16 de febrero de 2002 por parte del equipo dirigido por A. Moya. Cerrando este recorrido cronológico por los trasplantes, las últimas variantes incorporadas a este ámbito de la cirugía son las de los tejidos compuestos. El desarrollo de la microcirugía y la mayor evolución de los inmunosupresores han sido decisivos para esta modalidad de trasplantes que aún atraviesa en cierto modo su fase experimental y que está reservada a casos muy particulares. La Comunitat Valenciana ha sido pionera en España en estos implantes ya que, mediante convenio con la Fundación Cavadas, se han realizado en el Hospital La Fe, desde finales de 2006 hasta 2009, tres trasplantes de miembros superiores y uno de cara, este último en agosto de 2009, todos ellos realizados con éxito por el equipo liderado por P. Cavadas. Pero para los pacientes no termina el proceso cuando son trasplantados porque después deben estar de por vida con tratamiento con inmunosupresores que tienen muchos efectos secundarios, y además los trasplantes a veces tienen fecha de caducidad y hay que volver a trasplantar. 2

3 ÁREAS DE INVESTIGACIÓN: A nivel de los trasplantes en si mismos las áreas de investigación en líneas generales son: Mejora de las técnicas quirúrgicas. Este es un campo en el que se ha mejorado enormemente desde los primeros trasplantes realizados, ya que no solo el porcentaje de éxito se ha incrementado enormemente, si no que además actualmente se realizan trasplantes múltiples, en el que se trasplantan dos o más órganos en la misma intervención. No obstante los grupos clínicos que trabajan en cirugía experimental continuamente tratan de conseguir técnicas quirúrgicas más avanzadas y con mejores resultados, utilizando animales grandes como el cerdo. Mejora de las condiciones de los órganos trasplantados para conseguir mayor duración del trasplante. En este sentido algunos grupos trabajan en la consecución de medios de conservación de los órganos que preserven la integridad funcional del órgano más tiempo, para evitar su degradación durante el tiempo que pasa entre su extracción y su implante. Tratamientos inmunosupresores con menos efectos secundarios y mayor calidad de vida de los pacientes. TERAPIA CELULAR Y MEDICINA REGENERATIVA Un campo de investigación en el que se lleva relativamente poco tiempo trabajando pero que es de enorme interés por las posibilidades que ofrece es el área de la Terapia Celular y Medicina Regenerativa, un campo en el que se utilizan las células como fármacos para uso clínico regenerando el tejido u órgano afectado como alternativa al trasplante. Hay varias opciones en este campo: Utilización de células como vectores de factores regeneradores de los tejidos dañados. Se utilizan células productoras de factores de crecimiento, a veces a través de un proceso de ingeniería genética, que pueden favorecer por ejemplo la generación de vasos sanguíneos para un mayor aporte de oxigeno en un tejido hipóxico. 3

4 Trasplante de células capaces de regenerar in situ el órgano o el tejido, en lugar de trasplantarlo. Son procesos menos cruentos. Las células que se están intentando utilizar en este caso son: - Células del linaje del órgano a reparar extraídos de donante compatible. - Células del linaje del órgano o tejido a reparar generadas in vitro a partir de células madre. Cuando hablamos de células madre podemos estar hablando de células embrionarias, pluripotentes inducidas o células mesenquimales adultas. Estas últimas son las habitualmente autorizadas para su uso clínico y su fuente de obtención puede ser médula ósea, tejido adiposo, cordón umbilical y membrana amniótica. La gran ventaja de utilizar células mesenquimales adultas para la reparación de un órgano, es que las células de origen se pueden obtener del propio paciente, por lo que no tendríamos problemas de inmunocompatibilidades, y no sería necesaria la administración de inmunosupresores a posteriori. Generación del órgano a trasplantar in vitro, esto se intenta mediante la diferenciación de células madre a los distintos linajes celulares del órgano, en unas condiciones que permitan su adecuada estructuración para conformar el órgano. Este es un área muy complejo y cuyo máximo exponente lo encontramos en el grupo de cardiología del Dr. Francisco Fernández Avilés, del Hospital Gregorio Marañón en Madrid. A nivel nacional es interesante resaltar la importancia que tiene la Red de Terapia Celular TerCel ( una de las Redes Cooperativas Retics financiada por el Instituto de Salud Carlos III. Es una red que cuenta con la participación de 27 grupos de investigación de toda la geografía nacional, en la que están representados prácticamente todas las Comunidades Autónomas. De la Comunidad Valenciana participan 4 grupos: El grupo de Carlos Simón, especializado en células embrionarias. Trabajan en neuroregeneración dentro de esta Red El grupo de Isabel Fariñas de la Universidad de Valencia. El grupo de José Manuel García Verdugo, del Instituto Cavanilles, de la UV El grupo de Salvador Martínez del Instituto de Neurociencias de Elche. 4

5 Investigación en la Comunidad Valenciana: En la Comunidad Valenciana el Hospital La Fe es el Centro Sanitario más importante en el campo del trasplante por lo que los grupos de investigación más potentes en este campo pertenecen a este centro, aunque no son los únicos. En trasplante hepático cabe destacar los avances que se están haciendo en el Hospital La Fe donde el grupo del Dr Mir está infundiendo células hepáticas a niños con alteraciones metabólicas. Otra de las aproximaciones que se están realizando es la diferenciación de células mesenquimales adultas a células hepáticas in vitro, estudios que está llevando a cabo el grupo del Dr. Castell. También en el campo del trasplante hepático trabaja el grupo de la Dra Marina Berenguer, perteneciente al CIBER de enfermedades Hepaticas y Digestivas. Este grupo se centra en la Inmunología y el Trasplante Hepático. Entre un 10 y un 15% de estos trasplantes se deben a patologías de trasfondo autoinmune, y el estudio de los mecanismos que producen una recidiva de estas patologías tras los trasplantes En trasplante cardíaco trabaja el grupo del Dr. Montero, jefe del servicio de Cirugía Cardíaca del Hospital La Fe de Valencia. El grupo del Dr. Montero, está estudiando la derivación in vitro de las células mesenquimales adultas en células de linaje cardíaco y la posibilidad de regeneración de zonas cardíacas dañadas por la hipóxia originada por ejemplo durante un infarto. Estos últimos estudios los están realizando en animales de experimentación. Trasplante de médula ósea: Los progenitores hematopoyeticos de médula ósea se utilizan para regenerar la médula ósea de pacientes que la tienen afectada por procesos oncohematológicos. Una de las áreas de interés en este campo es la utilización de progenitores hematopoyéticos procedentes de cordón umbilical y placenta. Sin embargo, el bajo número de estas células en estos tejidos limitan su utilización a enfermos con bajo peso, generalmente a niños. Algunos grupos, entre los que se encuentra el grupo del Dr. Guillermo Sanz, hematologo del Hospital La Fe, trabaja en la generación de mayor número de células viables y efectivas procedentes de cordón umbilical para ser trasplantadas en adultos. 5

6 Otro centro puntero es el Hospital Clínico donde trabaja el grupo del doctor Solano Cuando en lugar de órganos nos referimos a tejidos es de destacar el gran avance que el grupo del Dr Antonio Pellicer, del Hospital La Fe de Valencia ha hecho con los trasplantes de tejido ovárico. Está técnica que está obteniendo muy buenos resultados posibilita a mujeres jóvenes a ser madres tras haber pasado por terapias oncológicas. En el campo de la medicina regenerativa no podemos dejar de mencionar los estudios realizados en la patología de la diabetes por el grupo de la Dra Deborah Burks del Centro de Investigación Principe Felipe. 6