FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

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1 FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO IOBENGUANO ( 131 I) PRETERAPÉUTICO CIS BIO INTERNATIONAL 9,25 MBq/ml solución inyectable. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Un mililitro contiene 9,25 MBq de iobenguano ( 131 I) en la fecha de calibración, correspondientes a 0,2 mg de iobenguano. El yodo-131 se obtiene por fisión del uranio-235 o por bombardeo de neutrones de telurio estable. El período de semidesintegración del yodo-131 es de 8,02 días. Se desintegra en xenón-131 estable emitiendo las siguientes radiaciones principales: Emisiones electrónicas Emisiones fotónicas Tipo Energía media Abundancia Tipo Energía Abundancia (MeV) (%) (MeV) (%) β - 0,097 7,3 0,069 2,1 X 0,029-0,030 3,9 0,192 89,9 γ 0,080 2,6 0,284 6,1 0,365 81,7 0,637 7,2 0,723 1,8 Un máximo del 0,1 % de la actividad total proviene de otros radioisótopos del yodo ( 133 I, 135 I y 130 I). Excipiente(s) con efecto conocido: sodio, 1,7 mg/ml. Para consultar la lista completa de excipientes ver sección FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. Solución límpida e incolora con un ph entre 4 y DATOS CLÍNICOS 4.1. Indicaciones terapéuticas Este medicamento es únicamente para uso diagnóstico. Está indicado como dosis de marcaje previa para calcular la dosis terapéutica de iobenguano ( 131 I). Debe estar indicado un tratamiento posterior con iobenguano ( 131 I). CIS bio international, Member of IBA Molecular group of companies 1

2 4.2. Posología y forma de administración Posología Adultos y pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años de edad) Administración de una dosis de marcaje en función de los datos dosimétricos: de 20 a 40 MBq para un adulto de aproximadamente 70 kg. Se recomienda determinar la distribución del iobenguano ( 131 I) antes de administrar una dosis terapéutica con el fin de caracterizar el tiempo de retención del radiofármaco en los órganos y en las estructuras de tejidos tumorales o sanos. Población pediátrica La posología de los niños es la misma que la que se recomienda para los adultos. Forma de administración La dosis de marcaje debe administrarse exclusivamente por vía intravenosa lenta durante un intervalo de 30 a 300 segundos. Para la preparación del paciente, ver sección Contraindicaciones - Embarazo - Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección Advertencias y precauciones especiales de empleo La recaptación de iobenguano en los gránulos cromafines podría, aunque raramente, causar una rápida secreción de noradrenalina lo que puede provocar una crisis hipertensiva transitoria. Esto exige la monitorización constante del paciente durante la administración. En algunos pacientes podría estar indicada la monitorización tanto del ECG como de la tensión arterial durante la administración. Antes de la administración, asegúrese de que existen tratamientos antihipertensivos de emergencia disponibles. Iobenguano [ 131 I] se debe administrar lentamente. Posibilidad de aparición de reacciones de hipersensibilidad o anafilácticas En caso de que se produzcan reacciones de hipersensibilidad o anafilácticas, debe interrumpirse inmediatamente la administración de iobenguano y comenzarse un tratamiento por vía intravenosa cuando sea necesario. Con el fin de facilitar una asistencia rápida en caso de urgencia, se recomienda tener inmediatamente a mano los medicamentos y materiales precisos, especialmente una cánula de intubación endotraqueal y material para la ventilación. Justificación del riesgo/beneficio individual Para todos los pacientes, la exposición a la radiación ionizante debe estar justificada en función del posible beneficio. La actividad administrada en cada paciente debe ser la mínima posible para obtener la información diagnóstica requerida. Población pediátrica Para las instrucciones de utilización en la población pediátrica, ver sección 4.2. Debe considerarse cuidadosamente la indicación de uso, ya que la dosis efectiva por MBq es mayor que en los adultos (ver sección 11). 2

3 Preparación del paciente Antes de la exploración debe interrumpirse la administración de medicamentos que pueden interferir con la absorción y la retención del iobenguano radiomarcado con 131 I (ver sección 4.5). Durante la administración del medicamento para el diagnóstico de un feocromocitoma, se debe prestar atención a la posible interferencia de varios antihipertensores en la captación del iobenguano radiomarcado con 131 I. Debe interrumpirse la administración de medicamentos que presenten una interacción con el iobenguano antes de llevar a cabo la exploración diagnóstica (ver sección 4.5). Si procede, puede sustituirse por el propanolol. Antes de la administración de iobenguano radiomarcado con 131 I, la glándula tiroides del paciente debe estar saturada de yodo no radiactivo. La administración oral de yodo estable impide la absorción del yodo radiactivo libre en la tiroides. En los adultos, la saturación con yodo de la tiroides debe comenzar un día antes de la administración de iobenguano marcado con 131 I y es preciso mantenerla durante tres días. La saturación con yoduro de potasio o con solución de Lugol debe efectuarse con una cantidad equivalente a 100 mg de yodo al día. En los niños, el bloqueo de la captación del yodo circulante en la tiroides es especialmente importante porque este órgano tiene más radiosensibilidad en los niños que en los adultos. Desde el día antes de la inyección del marcador hasta el día después, los niños de 5 a 15 kg deben recibir 32 mg de yoduro de potasio al día, los que pesen de 15 a 50 kg deben recibir 65 mg al día y, los de más de 50 kg, 130 mg al día. Los recién nacidos de menos de 5 kg solo recibirán 16 mg de yoduro de potasio el día antes de la inyección del radiomarcador. Los pacientes deben estar bien hidratados antes de comenzar la exploración y deberán orinar con tanta frecuencia como sea posible durante las primeras horas posteriores para reducir la exposición a las radiaciones ionizantes. Advertencias específicas En los pacientes que presenten una captación difusa del iobenguano marcado con yodo ( 131 I) durante la exploración diagnóstica, existe el riesgo de que se produzca una insuficiencia medular después de la administración de la dosis terapéutica. Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, prácticamente no contiene sodio. Para las precauciones asociadas al riesgo medioambiental, ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Los siguientes fármacos prolongan o inhiben la captación del iobenguano en los tumores que afectan a las estructuras de la cresta neural: Se ha notificado una prolongación del tiempo de retención del iobenguano causada por el nifedipino (un antagonista del calcio). Se ha observado una disminución de la captación durante la administración de los siguientes medicamentos o sustancias: - Antihipertensores como la reserpina, el labetalol y los antagonistas del calcio (diltiazem, nifedipino, verapamilo). - Simpaticomiméticos (presentes en los descongestionantes nasales, como la fenilefrina, la efedrina o la fenilpropanolamina, por ejemplo). - La cocaína - Antidepresivos tricíclicos como la amitriptilina y sus derivados, la imipramina y sus derivados, la doxepina, la amoxapina y la loxapina. 3

4 Es posible presuponer que los siguientes medicamentos pueden inhibir la captación del iobenguano aunque todavía no se disponga de pruebas que lo demuestren: - Los antihipertensores que bloquean las neuronas adrenérgicas (betanidina, debrisoquina, bretilio y guanetidina). - Antidepresivos como la maprotilina y la trazodona. Debe interrumpirse la administración de estos medicamentos antes de empezar la del iobenguano. Es preciso dejar pasar cinco semividas para la eliminación completa de un medicamento Fertilidad, embarazo y lactancia Fertilidad Si se prevé administrar un radiofármaco a una mujer en edad fértil, es importante determinar si está embarazada o no. Toda mujer que presente un retraso en la menstruación debe considerarse embarazada mientras no se demuestre lo contrario. En caso de duda sobre un posible embarazo (por amenorrea o un período muy irregular, etc.) deben ofrecerse a la paciente técnicas alternativas que no conlleven la exposición a radiaciones ionizantes (si existiesen). Embarazo El iobenguano radiomarcado con yodo ( 131 I) está contraindicado durante el embarazo debido a la exposición del feto a las radiaciones ionizantes (ver sección 4.3). Lactancia Antes de administrar radiofármacos a una madre en período de lactancia, debe considerarse la posibilidad de retrasar la administración de radionúclidos hasta la finalización del período de lactancia y hasta que se haya seleccionado el radiofármaco más adecuado teniendo en cuenta la secreción de actividad en la leche materna. Si se considera necesario administrar el medicamento, debe interrumpirse la lactancia Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No se han estudiado los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. 4

5 4.8. Reacciones adversas En la siguiente tabla se indican los tipos de reacciones adversas observados y los síntomas clasificados por órganos del sistema. Las frecuencias descritas se definen con la siguiente convención: Muy frecuentes ( 1/10), frecuentes ( 1/100 a < 1/10), poco frecuentes ( 1/1.000 a < 1/100), raras ( 1/ a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Clasificación de órganos del sistema MedDRA Síntoma Frecuencia Trastornos del sistema inmunológico Hipersensibilidad Reacción anafilactoide Trastornos vasculares Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Trastornos gastrointestinales Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Hipotensión Hipertensión Rubefacción de la cara Urticaria Náuseas Escalofríos Frecuencia no conocida Se han observado casos raros de reacción anafilactoide grave asociada a hipotensión, rubefacción de la cara, urticaria, náuseas y escalofríos. La exposición a la radiación ionizante está vinculada a la inducción de cáncer y a la posibilidad de desarrollar defectos hereditarios. Dado que la dosis efectiva en los adultos es de 6 msv cuando se administra la actividad máxima recomendada de 40 MBq, la probabilidad de aparición de estas reacciones adversas es muy baja. Notificación de sospechas de reacciones adversas Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación Sobredosis Las consecuencias de una sobredosis de iobenguano se deben a la liberación de adrenalina. Este efecto es de corta duración y requiere medidas de soporte destinadas a reducir la presión arterial, es decir, la inyección inmediata de un bloqueante α de acción rápida (fentolamina) seguido de un bloqueante β (propanolol). En el caso de administración accidental de una sobredosis de iobenguano- 131 I, la dosis de radiación recibida por el paciente debe reducirse aumentando la eliminación corporal del radionúclido, en la medida de lo posible, mediante diuresis forzada y vaciamiento frecuente de la vejiga. 5

6 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1. Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: otros radiofármacos terapéuticos, código ATC: V10XA02. Mecanismo de acción El iobenguano ( 131 I) es una aralquilguanidina radioyodada. Su estructura contiene un grupo guanidínico que se encuentra en la guanetidina unido a un grupo bencílico en el que se ha introducido yodo. Al igual que la guanetidina, las aralquilguanidinas bloquean las neuronas adrenérgicas. Debido a la similitud funcional entre las neuronas adrenérgicas y las células cromafines de la médula suprarrenal, el iobenguano se localiza preferentemente en la médula de las glándulas suprarrenales. También se localiza en el miocardio. Efectos farmacodinámicos De las diferentes aralquilguanidinas, la meta-yodobencilguanidina es la sustancia preferida debido a su menor captación hepática y mayor estabilidad in vivo, lo que provoca menor captación tiroidea del yodo libre. El transporte del iobenguano a través de las membranas de las células que se origina en la cresta neural es un proceso activo cuando la concentración del fármaco es baja (como en las dosis diagnósticas). El mecanismo de captación puede inhibirse por la captación de inhibidores tales como la cocaína o la desipramina. En concentraciones más altas (correspondientes a las dosis terapéuticas), la difusión pasiva participa de forma igualmente importante en el transporte transmembranario. No se han establecido todavía las posibles consecuencias clínicas desde el punto de vista dosimétrico. Después de la captación, un mecanismo activo transfiere al menos una fracción del iobenguano intracelular a los gránulos de almacenamiento de las células Propiedades farmacocinéticas Distribución/captación en los órganos El patrón de distribución del iobenguano abarca una captación inicial rápida en el hígado (el 33 % de la dosis administrada) y mucho menor en los pulmones (del 3 %), el miocardio (del 0,8 %), el bazo (del 0,6 %) y las glándulas salivales (del 0,4 %). La captación del iobenguano en las glándulas suprarrenales sanas (médula suprarrenal) es tan baja que no permite visualizarlas ( 131 I). Las glándulas suprarrenales hiperplásicas presentan una captación alta. Eliminación/semivida El iobenguano se excreta principalmente inalterado por vía renal. A los cuatro días se recupera del 70 al 90 % de la dosis administrada en la orina. Se han detectado los siguientes productos catabólicos en la orina: yodo radiactivo ( 131 I, ácido meta-yodohipúrico radiactivo ( 131 I), hidroxi-yodobencilguanidina radiactiva ( 131 I) y ácido meta-yodobenzoico radiactivo ( 131 I). Estas sustancias representan aproximadamente entre el 5 y el 15 % de la dosis administrada. 6

7 * 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad Una dosis de 20 mg/kg es letal en perros. Las dosis más bajas (de 14 mg/kg) producen signos clínicos transitorios de toxicidad. En las ratas, la administración de dosis repetidas de 20 a 40 mg/kg por vía intravenosa kg originan signos de toxicidad clínica grave. La administración de dosis repetidas por vía intravenosa de 5 a 20 mg/kg provoca efectos tóxicos como sufrimiento respiratorio, pero el único efecto a largo plazo es un ligero aumento en el peso del hígado y del corazón. En los perros, la administración de dosis repetidas de 2,5 a 10 mg/kg producen efectos clínicos que abarcan un aumento de la presión arterial y anomalías en el ritmo cardíaco y la conducción cardíaca, pero todos estos signos fueron de tipo transitorio. El margen de seguridad entre las dosis administradas de iobenguano y las dosis que pueden provocar reacciones adversas es relativamente estrecho: es preciso someter a los pacientes a un seguimiento estricto durante la administración de este medicamento y durante las horas posteriores. Este medicamento no debe administrarse regularmente o de forma continua. No se ha observado ningún efecto mutagénico en los modelos experimentales utilizados. No se han publicado estudios sobre los efectos carcinogénicos a largo plazo del iobenguano. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1. Lista de excipientes Acetato de sodio trihidratado Ácido acético Cloruro de sodio Agua para inyectables 6.2. Incompatibilidades En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros Período de validez 19 días a partir de la fecha de fabricación. La fecha de caducidad se indica en la etiqueta del vial. Después de descongelar el medicamento, el período de validez es de 5 horas Precauciones especiales de conservación La solución se suministra congelada en nieve carbónica. Si el medicamento no se administra el mismo día de su recepción, el vial debe conservarse a una temperatura de 18 ºC en el blindaje protector original (ver sección 6.6). No debe recongelarse después de la descongelación. Debe almacenarse conforme a la normativa nacional sobre materiales radiactivos y en su envase original. 7

8 6.5. Naturaleza y contenido del envase Este medicamento se suministra en viales de 15 ml de vidrio estirado incoloro de tipo I de la Farmacopea Europea sellados con tapones de goma recubiertos de teflón y un sello de aluminio. Presentación: un vial monodosis con 46,25 MBq en la fecha de calibración (5 ml) Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Advertencias generales Los radiofármacos deben ser recibidos, utilizados y administrados exclusivamente por personal cualificado que esté debidamente autorizado para el uso y la manipulación de radionúclidos y en centros asistenciales autorizados. Su recepción, almacenamiento, uso, transporte y eliminación están sujetos a las normas y/o licencias correspondientes de los organismos oficiales competentes. Los radiofármacos destinados a la administración a pacientes deben ser preparados por el usuario de manera que cumplan tanto los requisitos de seguridad radiológica como de calidad farmacéutica. Es obligatorio tomar las precauciones asépticas apropiadas. Si la integridad del vial se ve alterada durante la preparación del medicamento, no debe utilizarse. Los procedimientos de administración deben realizarse de modo que se minimice el riesgo de contaminación del producto y la irradiación de los operarios. Es obligatorio utilizar un blindaje adecuado. Antes de su utilización, el producto debe descongelarse a temperatura ambiente dentro del contenedor plomado. El medicamento debe encontrarse en estado líquido antes de su inyección. No debe recongelarse después de la descongelación. Previo a su uso, debe verificarse el acondicionamiento, el ph, la radiactividad y el espectro gamma. El vial debe conservarse dentro del contenedor plomado y no debe abrirse. Tras desinfectarse el tapón, la solución debe extraerse a través del tapón utilizando una jeringa de un solo uso con blindaje protector adecuado y agujas estériles de un solo uso. La administración de radiofármacos supone un riesgo para otras personas por la radiación externa o la contaminación por derrames de orina, vómitos, expectoraciones, etc. Por lo tanto, deben adoptarse las medidas de protección radiológica conforme a la legislación nacional. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN País específico 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN País específico 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN País específico 8

9 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO 11. DOSIMETRÍA La siguiente tabla muestra la dosimetría interna de la radiación calculada de acuerdo con las publicaciones n.º 53 y 60 de la ICRP (International Commission on Radiological Protection Radiation). Las dosis de radiación administradas en órganos específicos, que no tienen por qué ser necesariamente los órganos diana del tratamiento, pueden estar influida de forma significativa por los cambios fisiopatológicos inducidos por el proceso de la enfermedad. Esto debe tenerse en cuenta cuando se utilice la siguiente información. Para calcular la dosis efectiva se han utilizado las dosis de radiación administradas en los órganos estándar, en los órganos diana (*) y en el útero. Órgano Superficies óseas Mamas Riñones Pulmones Dosis absorbida por unidad de actividad administrada (mgy/mbq) Adulto 15 años 10 años 5 años 1 año 0,061 0,069 0,12 0,19 0,072 0,069 0,14 0,28 0,11 0,11 0,21 0,39 0,18 0,18 0,3 0,6 0,36 0,35 0,51 1,2 Gónadas Ovarios Testículos 0,066 0,059 0,088 0,07 0,14 0,11 0,23 0,19 0,42 0,36 Médula ósea roja Tiroides * Glándulas suprarrenales * Pared de la vejiga * Hígado * Glándulas salivales * Bazo Útero 0,067 0,05 0,17 0,59 0,83 0,23 0,49 0,08 0,083 0,065 0,23 0,73 1,1 0,28 0,69 0,1 0,13 0,11 0,33 1,1 1,6 0,38 1,1 0,16 0,19 0,18 0,45 1,7 2,4 0,51 1,7 0,26 0,35 0,35 0,69 3,3 4,6 0,75 3,2 0,48 Dosis efectiva (msv/mbq) 0,15 0,20 0,31 0,47 0,90 La dosis efectiva resultante de la administración de una actividad máxima recomendada de 40 MBq es de aproximadamente 6 msv (para un adulto de 70 kg de peso). Para administrar una actividad de 40 MBq, la dosis típica de radiación administrada en los órganos diana es de 6,8 mgy en las glándulas suprarrenales y 2 mgy en la tiroides, y la dosis típica de radiación administrada en los órganos críticos es de 23,6 mgy en la pared de la vejiga, 33,2 mgy en el hígado, 9,2 mgy en las glándulas salivales y 19,6 mgy en el bazo. Los datos presentados en la tabla anterior son válidos en condiciones farmacocinéticas normales. Cuando la función renal está alterada por una enfermedad o un tratamiento previo, es posible aumentar considerablemente la dosis equivalente efectiva y la dosis de radiación administrada en los órganos (especialmente en las superficies óseas, la médula ósea roja y los pulmones). 9

10 12. INSTRUCCIONES PARA LA PREPARACIÓN DE RADIOFÁRMACOS No procede. Lista I. Medicamento de uso hospitalario. CONDICIONES DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN Los radiofármacos deben ser utilizados exclusivamente por personal cualificado. Solo podrán ser administrados por profesionales que hayan recibido la autorización especial prevista en el artículo R del Code de la Santé Publique (Código de la Salud Pública francés). 10