Gripe aviar en los humanos

Transcripción

1 Gripe aviar en los humanos Agustín Muñoz Sanz Unidad de Patología Infecciosa Hospital Universitario Infanta Cristina Servicio Extremeño de Salud Universidad de Extremadura

2 Temor al contagio de la gripe aviar MIEDO España Italia Francia Alemania Inglaterra Estados Unidos

3 Fases de alerta pandémica según la OMS Fase interpandémica Nuevo virus en animales, no en humanos Alerta pandémica Bajo riesgo de casos humanos Alto riesgo de casos humanos Ausencia o muy baja transmisión entre humanos Nuevo virus afecta a humanos Evidencia de transmisión entre humanos incrementada 4 Pandemia Evidencia de transmisión entre humanos significativa 5 Transmisión entre humanos eficiente y sostenida 6

4 Virus tipo A Virus de la gripe 16 subtipos hemaglutinina (H 1-16 ) 9 subtipos según la neuraminidasa (N 1-9 ) Virus tipo B Virus tipo C Familia Orthomyxoviridae

5 Por qué cambia el virus de la gripe? Deriva antigénica Cambio antigénico

6 Por qué cambia el virus de la gripe? Derivaantigénica Muy frecuente Variantes anuales Cambio antigénico

7 Por qué cambia el virus de la gripe? Deriva antigénica Cambio antigénico Poco frecuente Subtipo nuevo

8 Dos variantes Los virus de la gripe aviar Baja capacidad patogénica Alta capacidad patogénica Muy resistentes a a los agentes externos 3 meses en el estiércol (guano) 4 días en el agua a 20ºC >1 mes a 0ºC El muy patógeno Extremada capacidad de contagio Rápida diseminación Altísima mortalidad Salto de la barrera de especies: H5N1, H7N7, H9N2

9 Los virus de la gripe aviar Vías evolutivas Origen aviar de todos los virus gripales Cinco linajes específicos de hospedador Equino antiguo Equino reciente Gaviota Cerdo Humano

10 Las enseñanzas de la Historia Pandemias históricas Siglo XVI 1560 Europa (Londres) Nuevo Mundo (Tierra firme) 1580 Europa, Asia, África Siglo XVII Siglo XVIII / / Siglo XIX / / Siglo XX / / / Cunha BA. Influenza: historical aspects of epidemics and pandemics.infect Dis Clin North Am 2004; 18:

11 Las enseñanzas de la Historia Pandemias históricas Siglo XV 1493 Nuevo Mundo (Islas del Caribe) Siglo XVI 1560 Europa (Londres) / Nuevo Mundo (Tierra firme) / 1580 Europa, Asia, África Siglo XVII Siglo XVIII / / Siglo XIX / / Siglo XX / / / 1977-

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13 Cristóbal Colón ( ) HABITANTES AÑO % El aliento ajeno mata al indio Juan Solórzano Pereira ( )

14 Argumentos basados en datos ciertos (C) y probables o hipotéticos (P/H) que apoyan la teoría de la gripe aviar en el Nuevo Mundo post colombino 1. Colón y los embarcados en el segundo viaje (1493) sufrieron una o varias enfermedades infectocontagiosas con fiebre y síntomas respiratorios y generales (C) 2. Junto a los hombres, viajaron cerdos, caballos y gallinas (C) 3. Los cerdos fueron el origen de la gripe o sirvieron de hospedadores intermediarios y de tubo de ensayo de recombinación genética de otros virus animales (C) 4. En las islas del archipiélago caribe y en el ecosistema que conforman, existía una amplia y variada cantidad de aves, acuáticas y migratorias, que convivían muy estrechamente con las personas (C) y pudieron ser el reservorio natural del virus de la gripe aviar (P/H) 5. Hubo una concurrencia de varios elementos biológicos que nunca antes habían estado juntos (Figura 1), en el escenario ecológico del Nuevo Mundo recién hallado: el cerdo, el caballo peninsular, el virus de la gripe europeo y, naturalmente, el ser humano (C) 6. Contacto intensivo y mantenido de los indígenas con las heces (guano) de las aves, material de enorme capacidad contagiosa cuando existe la infección (C) 7. En los escritos de Cristóbal Colón y de los cronistas de Indias, se describen enfermedades febriles (C) algunas de las cuales pudieron ser epidemias de gripe (P/H) 8. Diseminación brutal de una o varias infecciones entre la población indígena (C), que supuso una auténtica catástrofe demográfica y ecológica (C)

15 La gripe de Cristóbal Colón Muñoz Sanz A. La gripe de Cristóbal Colón. Hipótesis sobre una catástrofe ecológica. Enf Infecc Microbiol Clin 2006; Aceptada para publicación

16 Argumentos basados en datos ciertos (C) y probables o hipotéticos (P/H) que apoyan la teoría de la gripe aviar en el Nuevo Mundo post colombino 1. Colón y los embarcados en el segundo viaje (1493) sufrieron una o varias enfermedades infectocontagiosas con fiebre y síntomas respiratorios y generales (C) 2. Junto a los hombres, viajaron cerdos, caballos y gallinas (C) 3. Los cerdos fueron el origen de la gripe o sirvieron de hospedadores intermediarios y de tubo de ensayo de recombinación genética de otros virus animales (C) 4. En las islas del archipiélago caribe y en el ecosistema que conforman, existía una amplia y variada cantidad de aves, acuáticas y migratorias, que convivían muy estrechamente con las personas (C) y pudieron ser el reservorio natural del virus de la gripe aviar (P/H) 5. Hubo una concurrencia de varios elementos biológicos que nunca antes habían estado juntos (Figura 1), en el escenario ecológico del Nuevo Mundo recién hallado: el cerdo, el caballo peninsular, el virus de la gripe europeo y, naturalmente, el ser humano (C) 6. Contacto intensivo y mantenido de los indígenas con las heces (guano) de las aves, material de enorme capacidad contagiosa cuando existe la infección (C) 7. En los escritos de Cristóbal Colón y de los cronistas de Indias, se describen enfermedades febriles (C) algunas de las cuales pudieron ser epidemias de gripe (P/H) 8. Diseminación brutal de una o varias infecciones entre la población indígena (C), que supuso una auténtica catástrofe demográfica y ecológica (C)

17 Las enseñanzas de la Historia Pandemias históricas Siglo XV 1493 Nuevo Mundo (Islas del Caribe) Siglo XVI 1560 Europa (Londres) / Nuevo Mundo (Tierra firme) / 1580 Europa, Asia, África Siglo XVII Siglo XVIII / / Siglo XIX / / Siglo XX / / / 1977-

18 Las enseñanzas de la Historia Pandemias históricas (siglo XX) AÑO SUBTIPO VÍRICO LOCALIZACIÓN ORIGEN ANIMAL OTROS DATOS H1N1 USA Europa Aves millones de muertos Personas jóvenes, neumonía H2N2 Asia Recombinación aviar H2N2 y humano H1N H3N2 Hong Kong Recombinación humano H2N2 y aviar H3 H1N1 desapareció H2N2 desapareció 1977 H1N1 Rusia China, Siberia Aves Humanos No afectó a mayores de 27 años

19 El poder de los virus: gripe de Subtipo muy patogénico 30 veces más concentración Mata a los ratones en 6 días Afectación respiratoria Hemorragia pulmonar Mortalidad del 2,5% USA 50% en personas de años

20 Las enseñanzas de la Historia Pandemias históricas (siglo XX) AÑO SUBTIPO VÍRICO LOCALIZACIÓN ORIGEN ANIMAL OTROS DATOS H1N1 USA Europa Aves millones de muertos Personas jóvenes, neumonía H2N2 Asia Recombinación aviar H2N2 y humano H1N H3N2 Hong Kong Recombinación humano H2N2 y aviar H3 H1N1 desapareció H2N2 desapareció 1977 H1N1 Rusia China, Siberia Aves Humanos No afectó a mayores de 27 años

21 Las enseñanzas de la Historia Pandemias históricas (siglo XX) AÑO SUBTIPO VÍRICO LOCALIZACIÓN ORIGEN ANIMAL OTROS DATOS H1N1 USA Europa Aves millones de muertos Personas jóvenes, neumonía H2N2 Asia Recombinación aviar H2N2 y humano H1N H3N2 Hong Kong Recombinación humano H2N2 y aviar H3 H1N1 desapareció H2N2 desapareció 1977 H1N1 Rusia China, Siberia Aves Humanos No afectó a mayores de 27 años

22 Las enseñanzas de la Historia Pandemias históricas (siglo XX) AÑO SUBTIPO VÍRICO LOCALIZACIÓN ORIGEN ANIMAL OTROS DATOS H1N1 USA Europa Aves millones de muertos Personas jóvenes, neumonía H2N2 Asia Recombinación aviar H2N2 y humano H1N H3N2 Hong Kong Recombinación humano H2N2 y aviar H3 H1N1 desapareció H2N2 desapareció 1977 H1N1 Rusia China, Siberia Aves Humanos No afectó a mayores de 27 años

23 Las enseñanzas de la Historia Epidemias de menor alcance AÑO SUBTIPO VÍRICO LOCALIZACIÓN ORIGEN ANIMAL OTROS DATOS 1976 H1N1 New Jersey, USA Cerdos Campamento militar 1986 H1N1 Holanda Cerdos Un adulto con neumonía grave 1988 H1N1 Wisconsin, USA Cerdos Mujer embarazada; muerte 1993 H3N2 Holanda Cerdos: humanos y aves Dos niños infectados por su padres H7N7 Inglaterra Patos Una mujer con conjuntivitis 1999 H9N2 Hong Kong China Pollos Cerdos Enfermedad respiratoria 2003 H9N2 H7N7 H7N2 Hong Kong Holanda Nueva York Pollos Cerdos con serología afectados, 87 +, un muerto, 3 contactos

24 Transmisión de virus aviar a humanos Diferente expresión clínica Año y país Virus Patología 1995 / Inglaterra H7N7 Conjuntivitis 1997 / Hong Kong H5N1 Enfermedad respiratoria 1999 / Hong Kong H9N2 Enfermedad respiratoria 2003 / Hong Kong H5N1 Enfermedad respiratoria 2003 / Holanda H7N7 Conjuntivitis 2003 / Hong Kong H9N2 Enfermedad respiratoria 2004 / Vietnam H5N1 Enfermedad respiratoria 2004 / Tailandia H5N1 Enfermedad respiratoria 2004 / Canadá H7N3 Conjuntivitis 2004 / Egipto H10N7 -

25 Diferente expresividad clínica según el subtipo H5N1 H9N2 H7N7 H7N3

26 Las enseñanzas de la Historia La actual epidemia con vocación de pandemia AÑO SUBTIPO VÍRICO LOCALIZACIÓN ORIGEN ANIMAL OTROS DATOS 1997 H5N1* Hong Kong Pollos 18 personas, 6 muertos H5N1 Vietnam, Camboya Tailandia, Indonesia Hong Kong Patos Aves acuáticas 35 casos, 24 muertos H5N1 Idem Aves 76 casos, 33 muertos 2005 H5N1 Idem Aves? 2004 H7N3 H9N2 H10N7 Canadá Hong Kong Egipto Aves? Granjero? 2 1 niño 2 niños

27 Las enseñanzas de la Historia La actual epidemia con vocación de pandemia AÑO SUBTIPO VÍRICO LOCALIZACIÓN ORIGEN ANIMAL OTROS DATOS 1997 H5N1* Hong Kong Pollos 18 personas, 6 muertos H5N1 Vietnam, Camboya H5N1 Tailandia, Indonesia Hong Kong Patos Aves acuáticas 35 casos, 24 muertos H5N1 Idem Aves 76 casos, 33 muertos 2005 H5N1 Idem Aves? 2004 H7N3 * 1961, carraca (Coracias Canadá garrulus), Sudáfrica Aves H9N2 Hong Kong? H10N7 Egipto Granjero? 2 1 niño 2 niños

28 Las enseñanzas de la Historia La actual epidemia con vocación de pandemia AÑO SUBTIPO VÍRICO LOCALIZACIÓN ORIGEN ANIMAL OTROS DATOS 1997 H5N1* Hong Kong Pollos 18 personas, 6 muertos H5N1 Vietnam, Camboya Tailandia, Indonesia Hong Kong Patos Aves acuáticas 35 casos, 24 muertos H5N1 Idem Aves 76 casos, 33 muertos 2005 H5N1 Idem Aves? 2004 H7N3 H9N2 H10N7 Canadá Hong Kong Egipto Aves? Granjero? 2 1 niño 2 niños

29 Países que reportaron casos de gripe aviar en Hien, T. T. et al. N Engl J Med 2004;351:

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37 Epidemia actual Subtipos aviares euroasiáticos en relación con las migraciones?

38 Epidemia actual de H5N1 y vías migratorias de las aves

39 El 30% de los patos de Canadá son portadores del virus Área de cría Área de migración Migración del pato Garganey (Anas querquedula)

40 Epidemia actual de H5N1 y vías migratorias de las aves Wetlands International

41 Número acumulado de casos humanos OMS: 28 de febrero de 2006 PAÍS CASOS MUERTOS CASOS MUERTOS CASOS MUERTOS CASOS MUERTOS TOTAL Camboya China Indonesia Irak Tailandia Turquía Vietnam TOTAL ,7%

42 Número acumulado de casos humanos OMS: 3 de abril de 2006 PAÍS CASOS MUERTOS CASOS MUERTOS CASOS MUERTOS CASOS MUERTOS TOTAL Dos países más: Azerbayán 7 casos 5 muertes Egipto 4 casos 2 muertes Camboya China TOTAL 190 casos 107 muertes Indonesia Irak TASA DE MORTALIDAD 56,31% Tailandia Turquía Vietnam TOTAL ,7%

43 % 60 Mortalidad por la gripe

44 Mecanismos de origen de las pandemias

45 Patogenia de la infección humana Subtipo H1N1 aviar puro Subtipo H1N1 con tres segmentos de virus aviar (PB1, HA, N) Subtipo H3N2 con dos segmentos de virus aviar H3 (PB1, HA) y subtipo humano H2N2 > 2003 Cabe la posibilidad de que un subtipo H9N2 esté recubierto con la membrana del H5N1

46 Patogenia de la infección humana Infección directa Infección indirecta Infección accidental Gerberding, J. L. et al. N Engl J Med 2004;350:

47 Patogenia de la infección humana El hospedador intermediario Hien, T. T. et al. N Engl J Med 2004;351:

48 Patogenia de la infección humana Determinantes moleculares de la infección Hemaglutinina Polimerasa PB2 Proteína no estructural NS1 Otros productos genéticos Necesaria para el reconocimiento celular del hospedador Importante determinante del rango del hospedador Relación con el receptor celular (ácido siálico)

49 NeuAcα2,6Gal Células no ciliadas 2,6 galactosa del ácido siálico HUMANOS Receptores celulares de la tráquea

50 NeuAcα2,6Gal Células no ciliadas 2,6 galactosa del ácido siálico HUMANOS AVES 2,3 galactosa del ácido siálico Células ciliadas Receptores celulares de la tráquea NeuAcα2,3Gal

51 NeuAcα2,6Gal Células no ciliadas 2,6 galactosa del ácido siálico HUMANOS AVES 2,3 galactosa del ácido siálico Células ciliadas Receptores celulares de la tráquea del cerdo NeuAcα2,3Gal

52 Imagen tridimensional por análisis de RX de la hemaglutinina del virus de 1918 Lesley Haire/Rupert Russell MRC NIMR

53 NeuAcα2,6Gal Células no ciliadas 2,6 galactosa del ácido siálico HUMANOS AVES 2,3 galactosa del ácido siálico Células ciliadas Receptores celulares de la tráquea del cerdo NeuAcα2,3Gal

54 Patogenia de la infección humana Determinantes moleculares de la infección Hemaglutinina Polimerasa PB2 Proteína no estructural NS1 Otros productos genéticos Dominio fusogénico HA2

55 La hemaglutinina como determinante mayor de patogenicidad en las aves Dominio fusogénico HA2 Las proteasas semejantes a la tripsina (factor de coagulación Xa, triptasas, miniplasmina, proteasas bacterianas) rompen la HA

56 Internalización del virus Papel mediador del dominio fusogénico HA2

57 Unión del virus aviar a los receptores siálicos La especificidad de los receptores circulantes en las aves terrestres difiere de la de los virus circulantes en las aves acuáticas Los virus aislados en los pollos tienen una menor afinidad por NeuAcα2,3Gal (propio de las aves) que los virus de las aves acuáticas Los virus H9N2 aislados en las aves terrestres, pero no en las acuáticas, demostraron una especificidad de receptores similar a la de los aislados humanos Matrosovich et al. Virology 2001; 281: Saito et al. Vaccine 2001; 20:

58 Patogenia de la infección humana Determinantes moleculares de la infección Hemaglutinina Polimerasa PB2 Proteína no estructural NS1 Otros productos genéticos Subunidad de la RNA polimerasa viral Sustitución de Glu627 por Lys627 Aumenta el crecimiento viral Aumenta el tropismo en humanos Caso fatal en Holanda 2003

59 Patogenia de la infección humana Determinantes moleculares de la infección Hemaglutinina Polimerasa PB2 Proteína no estructural NS1 Otros productos genéticos Alta patogenicidad en cerdos Antagonista del sistema IFN y TNF alfa del hospedador Facilita la replicación del virus aviar en los humanos Intensa transcripción de citokinas proinflamatorias Enfermedad grave y muy aparatosa en humanos

60 Patogenia de la infección humana Determinantes moleculares de la infección Hemaglutinina Polimerasa PB2 Proteína no estructural NS1 Otros productos genéticos?

61 Mecanismos de transmisión Vías de contagio Inhalación de gotitas infecciosas Contacto directo Contacto indirecto (fómites)?

62 Mecanismos de transmisión Modos de contagio Animal a humanos Humanos a humanos Medio ambiente a humanos

63 Mecanismos de transmisión Modos de contagio Animal a humanos: pollos, pavos, codornices Manipulación de animales muertos Contacto con gallos de pelea Juegos con patos infectados asintomáticos Consumo de sangre de aves Consumo de carne de pollo cruda por félidos de zoos Consumo de carne cruda por gatos (experimental) Humanos a humanos Medio ambiente a humanos

64 Mecanismos de transmisión Modos de contagio Animal a humanos Manipulación de animales muertos H5N1 Contacto con gallos de pelea Juegos con patos infectados asintomáticos Consumo de sangre de aves Consumo de carne de pollo cruda por félidos de zoos H7N7 Consumo de carne cruda por gatos (experimental) Humanos a humanos Medio ambiente a humanos

65 Mecanismos de transmisión Modos de contagio Animal a humanos Manipulación de animales muertos H5N1 Contacto con gallos de pelea Juegos con patos infectados asintomáticos Consumo de sangre de aves Consumo de carne de pollo cruda por félidos de zoos H7N7 Consumo de carne cruda por gatos (experimental) Humanos a humanos Medio ambiente a humanos

66 Mecanismos de transmisión Modos de contagio Animal a humanos Humanos a humanos Contacto familiar intenso Hijo a su madre Bajo riesgo de infección nosocomial a sanitarios Medio ambiente a humanos

67 Mecanismos de transmisión Modos de contagio Animal a humanos Humanos a humanos Medio ambiente a humanos Ingestión de aguas contaminadas (baños) Inoculación intranasal o conjuntival Contaminación de las manos a partir de fómites El empleo de las heces de las aves como fertilizantes

68 De aves propias de Indias José de Acosta: Historia natural y moral de las Indias En algunas islas o farellones que están junto a la costa del Perú se ven de lejos unos cerros todos blancos: dirá quien les viere que son de nieve, o que toda es tierra blanca, y son montones de estiércol de pájaros marinos, que van allí contino a estercolar. Y es esta cosa tanta, que sube varas y aun lanzas en alto, que parece cosa fabulosa. A estas islas van barcas a sólo cargar de este estiércol, porque otro fruto pequeño ni grande en ellas no se da; y es tan eficaz y tan cómodo, que la tierra estercolada con él da el grano y la fruta con grandes ventajas. Llaman guano el dicho estiércol, de do se tomó el nombre del valle que dicen de Lunaguaná, en los valles del Perú, donde se aprovechan de aquel estiércol, y es el más fértil que hay por allá De manera que de los pájaros no sólo la carne para comer, y el canto para deleite, y la pluma para ornato y gala, sino el mismo estiércol es también para el beneficio de la tierra. Muñoz Sanz A. La gripe de Cristóbal Colón. Hipótesis sobre una catástrofe ecológica.enf Inf Microbiol Clin (en prensa), 2006

69 El origen del H5N1 en Hong Kong (1977)

70 Patogenia de la infección humana Mecanismos de contagio Transmisión directa del virus aviar desde las aves de tierra infectadas Infección directa (ave-humano) Recombinación genética de virus aviar y humano Hospedador intermedio (cerdos) Virus aviar infecta a cerdos Virus humano infecta a cerdos Infección accidental (H1N1, Rusia, 1977)

71 Datos clínicos de 10 casos en Vietnam 100%

72 Datos clínicos de 10 casos en Vietnam 100% 100%

73 Datos clínicos de 10 casos en Vietnam 70%

74 Datos clínicos de 10 casos en Vietnam 0%

75 Datos clínicos de 10 casos en Vietnam H5N1

76 Presentación clínica general Camboya Hong Kong Tailandia Vietnam Ho Chi Minh City 1997 (N=18) 2004 (N=17) 2004 (N=10) 2005 (N=10) 2005 (N=4) SÍNTOMAS / SIGNOS N / T (%) N / T (%) N / T (%) N / T (%) N / T (%) Fiebre(Tº >38 C) 17/18 (94) 17/17 (100) 10/10 (100) 10/10 (100) 4/4 (100) Cefalalgia 4/18 (22) NS NS 1/10 (10) 4/4 (100) Mialgia 2/18 (11) 9/17 (53) 0 2/10 (20) NS Diarrea 3/18 (17) 7/17 (41) 7/10 (70) NS 2/4 (50) Dolor abdominal 3/18 (17) 4/17 (24) NS NS 2/4 (50) Vómitos 6/18 (33) 4/17 (24) NS 1/10 (10) 0 Tos 12/18 (67) 16/17 (94) 10/10 (100) 10/10 (100) 4/4 (100) Expectoración NS 13/17 (76) 5/10 (50) 3/10 (30) NS Enrojecimiento faríngeo 4/12 (33) 12/17 (71) 0 0 1/4 (25) Rinorrea 7/12 (58) 9/17 (53) 0 0 NS Disnea 1/18 (6) 13/17 (76) 10/10 (100) 10/10 (100) NS Inflitrados pulmonares 11/18 (61) 17/17 (100) 10/10 (100) 10/10 (100) 4/4 (100) Limfopenia 11/18 (61) 7/12 (58) NS 8/10 (80) 1/2 (50) Trombocitopenia NS 4/12 (33) NS 8/10 (80) 1/2 (50) N Engl J Med 2005; 53;13

77 Manifestaciones respiratorias Suele presentarse al inicio del cuadro (5 días) La tos es frecuente (puede ser hemoptoica) Casi todos los pacientes tienen neumonía clínica y radiológica (a los 7 días: rango: 3-17 días) Puede progresar a distrés respiratorio Complicaciones FMO NAV HP Neumotórax Sínd. de Rye Sepsis 11 años / / Caso 6 días de enfermedad 26 años / / Madre 9 días de enfermedad 32 años / / Tía 7 días de enfermedad

78 Patogenia de la neumonía aguda PNS1 Tormenta de citokinas IL-6 IL-10 INF-γ

79 Histopatología Pulmones Daño alveolar difuso Espacios alveolares rellenos de exudado fibrinoso Hematíes Formación de membrana hialina Congestión vascular Espacio intersticial Infiltración linfocitaria Proliferación de fibroblastos reactivos Médula ósea Histiocitosis reactiva con fenómenos de hemofagocitosis Tejido linfoide (bazo y ganglios linfáticos) Depleción linfoide y linfocitos atípicos Hígado Necrosis centrolobulillar Riñones Necrosis tubular aguda

80 Diagnóstico Datos complementarios Datos de laboratorio Leucopenia Linfopenia Trombocitopenia Hipertransaminasemia ASOCIADOS A ELEVADA MORTALIDAD

81 Diagnóstico de laboratorio Detección del virus o componentes Aislamiento viral Más en exudado faríngeo (>10 veces más) que nasal Más precoz (a los 4-8 días) Detección del RNA específico PCR con primers de H5 y N1 Detección de antígenos rápidos

82 Tratamiento Pacientes hospitalizados Medidas de soporte general Ventilación asistida mediante intubación Prevención / tratamiento precoz de las infecciones bacterianas secundarias Tratamiento inmunomodulador Esteroides Interferón alfa Tratamiento antivírico

83 Tratamiento con antivíricos Útiles en la prevención y el tratamiento de la gripe aviar en los humanos Dos clases de fármacos Inhibidores de la M2 (amantadina y rimantadina) Inhibidores de la neuranimidasa Oseltamivir (Tamiflu ) Zanamivir (Relenza ) Eficaces si se administran precozmente (<48 horas) Limitada capacidad de producción y precio Escasa disponibilidad (10 años para abastecer al 20% de la población mundial)

84 Tratamiento con antivíricos Útiles en la prevención y el tratamiento de la gripe aviar en los humanos Dos clases de fármacos Inhibidores de la M2 (amantadina y rimantadina) Inhibidores de la neuranimidasa Oseltamivir (Tamiflu ) Zanamivir (Relenza ) Eficaces si se administran precozmente (<48 horas) Limitada capacidad de producción y precio Escasa disponibilidad (10 años para abastecer al 20% de la población mundial) R

85 Mecanismo de acción de los inhibidores de la neuraminidasa Inhibición de la unión a los receptores siálicos

86 Tratamiento con antivíricos Útiles en la prevención y el tratamiento de la gripe aviar en los humanos Dos clases de fármacos Inhibidores de la M2 (amantadina y rimantadina) Inhibidores de la neuranimidasa Oseltamivir (Tamiflu ) Zanamivir (Relenza ) Eficaces si se administran precozmente (<48 horas) Limitada capacidad de producción y precio Illicium verum Escasa disponibilidad (10 años para abastecer al 20% de la población mundial)

87 H5N1 resistente a oseltamivir 2,3 2,6 Niña de 14 años Contacto con un hermano afecto Toma de oseltamivir (75 mg / d) Comparación de cepas sensibles y resistentes a oseltamivir en hurones y en el caso índice humano Mai Le Q et al. Avian flu: Isolation of drug-resistant H5N1 virus. Nature 437, 1108 (20 October 2005)

88 Prevención Recomendaciones para los viajeros: Generales (vacuna contra la gripe común) Específicas (post viaje) Control de los contactos cercanos Tipos de contactos Familiares, laborales y sociales Profesionales sanitarios Profilaxis post exposición: oseltamivir 75 mg / 24 h / 7-10 días Medidas de control de la infección nosocomial Aislamiento Mascarillas (N-95) Lavado de manos Vacunashumanas

89 La posibilidad de una vacuna para los humanos Baja capacidad inmunógena Refuerzo con dosis nasal o adjuvante Flumist (H5N1) pendiente

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91 Naturaleza dinámica del genoma virus de la gripe común 209 genomas completos nucleótidos Ghedin E et al. Large-scale sequencing of human influenza reveals the dynamic nature of viral genome evolution. Nature 2005; 437:

92 Es eficaz la vacuna de la gripe convencional en los mayores de 65 años? Reducción del riesgo relativo (RRR) de presentar gripe: 35% Evita 1 de cada 4 casos RRR de ingresar neumonía y gripe: 33% Evita 1 de cada 4 ingresos por neumonía Mortalidad tras el ingreso: 47% Mortalidad por todas las causas: 50% Evita 1 de cada 4 fallecimientos por neumonía y gripe Vu et al. A meta-analysis of effectiviness of influenza vaccine in persosns aged 65 years and over living in the community. Vaccine 2002; 20:

93 Ante la amenaza de pandemia Medidas políticas al más alto nivel internacional (ONU / OMS / FAO) Medidas de política sanitaria a nivel estatal Medidas de política sanitaria a nivel autonómico Medidas de sentido común a nivel individual