de la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Hepático Ortotópico

Transcripción

1 Luis Margusino Framiñán*, Alejandra Otero Ferreiro**, Francisco Suárez López**, Mayte Rabuñal Álvarez*, Marta García Queiruga*, Sonia Pertega Díaz*** * Unidad Pacientes Externos. Servicio de Farmacia. ** Unidad Trasplante Hepático. Servicio de Digestivo. *** Unidad de Investigación y Epidemiología. Jornadas 2011 de Atención Farmacéutica al Paciente con Patologías Víricas. Madrid. Mayo 2011.

2 Introducción REGISTRO ESPAÑOL DE TRASPLANTE HEPÁTICO MEMORIA DE RESULTADOS

3 Introducción REGISTRO ESPAÑOL DE TRASPLANTE HEPÁTICO MEMORIA DE RESULTADOS

4 Introducción RECIDIVA DE HEPATITIS C EN TRASPLANTE HEPATICO Momentos posibles de tratamiento antiviral HEPATOPATIA POR VHC TRASPLANTE Recidiva de infección: 100% 5-10% NO LESION O LESIONES MINIMAS 90-95% HEPATITIS FORMAS GRAVES (p.e., CIRROSIS) Inicio: 4-12 sem. Tiempo variable (30% a 5 años) TRATAMIENTO ANTIVIRAL PROFILÁCTICO TRATAMIENTO ANTIVIRAL PRE-TRASPLANTE TRATAMIENTO ANTIVIRAL POST-TRASPLANTE PRECOZ ( preemptive ) TRATAMIENTO ANTIVIRAL POST-TRASPLANTE TARDIO (tratamiento de hepatitis C)

5 Introducción Hepatitis C recurrente Tx Hepático Ortotópico PegInterferón α + Ribavirina Pobre tolerancia. Efectividad limitada. Severidad de los efectos adversos

6 Objetivo Analizar la efectividad y seguridad de PegIFNα + RBV en la re-infección por VHC tras trasplante hepático ortotópico Identificar variables predictivas de respuesta al tratamiento antiviral

7 Material y métodos Efectividad y Seguridad de PegInterferón α y Ribavirina en el Tratamiento - Estudio observacional retrospectivo durante 12 años. - Muestra: 100% pacientes. Criterios de inclusión: Adultos Trasplante hepático ortotópico Reinfección: RNA-VHC +, por PCR Criterios de exclusión: Pacientes co-infectados VIH Ciclos de re-tratamiento antiviral post-trasplante hepático. Tratamiento con PegIFNα+RBV a las dosis autorizadas

8 Material y métodos Principal Secundarias Variables efectividad Variables seguridad - Respuesta virológica sostenida - Suspensión del tratamiento - Severidad efectos adversos por intolerancia/toxicidad hematológicos según la escala NCI-EEUU; v 3.0, 2006: * l: leve * II: moderada * III: grave * IV muy grave Análisis estadístico de las variables: Por intención de tratar. Pruebas de significación estadística Chi cuadrado de Pearson, t de Student o de Mann-Whitney, análisis multivariante de regresión logística e igualdad distribuciones supervivencia (Mantel-Cox)

9 Resultados: datos demográficos basales. 45 pacientes a estudio: Efectividad y Seguridad de PegInterferón α y Ribavirina en el Tratamiento 42 varones (93%). Edad media: 52,8 DE 11,2 años. 3 coinfección VHB. Fibrosis media: 1,79 DE 1,32 (0-4). 4 hepatitis colestásicas. 69% hígado no esteatósico. 57,8% inmunosupresión basada en tacrolimus. Edad donante: 45,3 DE 16,1 años Mediana inicio post-trasplante: 21 meses (1-209). 22% tratamiento antiviral pre-tx hepático sin RVS. 85% pacientes infectados con genotipo 1 o 4 VHC 67% carga viral VHC > UI ARN-VHC/ml Factores pronósticos negativos Probabilidad respuesta al tratamiento

10 Resultados: efectividad. RVS = 44,44% (IC95%: 29,93-58,96) Respuesta virológica sostenida: influencia genotipo y carga viral basal VHC ,00% 76,9 % 44,4% 44,4% 38,5 % Total Genotipo CVP-VHC p=0,046 p=0,023 Todos los pacientes Genotipos 1/4 Genotipos 2/3 CVP-VHC < ui/ml CVP-VHC ui/ml 13 genotipos no identificados 6 CVP-VHC no disponibles

11 Resultados: efectividad. Respuesta virológica sostenida: influencia grado de fibrosis basal ,4% 48,0% p=0,416 38,5% Efectividad del tratamiento: General. Fibrosis baja/media /45 13/25 8/13 Fibrosis avanzada. Fib. baja/media: 0 2. Fib. Avanzada: 3-4.

12 Resultados: efectividad. Respuesta virológica sostenida: influencia del tratamiento basal ,4% 40,9% 47,8% 52,6 % Total Tipo PegIFN IS basal 38,5 % Todos los pacientes PegIFNα 2a+ RBV PegIFNα 2b + RBV Ciclosporina A Tacrolimus p=0,641 p=0,345

13 Resultados: efectividad. Respuesta virológica sostenida: influencia de la respuesta viral temprana p=0,119 Efectividad del tratamiento: ,1% General ,4% 20/45 29,4% 5/17 8/14 Sin RVT Con RVT 0 RVT: CVP VHC negativa a la semana 12 de tratamiento

14 Resultados: efectividad. Respuesta virológica sostenida: influencia de disminución dosis antivirales ,3% 50,0% 44,4% 28,6% 30,8% Total RBV PegIFN Todos los pacientes Reducción dosis Mantenimiento dosis Reducción dosis Mantenimiento dosis p=0,045 p=0,239

15 Resultados: efectividad. Efectividad y Seguridad de PegInterferón α y Ribavirina en el Tratamiento Respuesta virológica sostenida: Riesgo Relativo / Análisis Univariante (IC95%).

16 Resultados: efectividad. Respuesta virológica sostenida: Regresión logística (IC95%). β Sig. Exp(β) IC95% (inferior) IC95% (superior) CVP-VHC 2,591 0,021 0,075 0,008 0,672 No esteatosis 2,166 0,081 0,115 0,010 1,1311 IS: CyA 1,849 0,062 0,157 0,023 1,094 RBV 2,010 0,011 0,134 0,019 0,960 r2 de Cox Snell = 0,329

17 Resultados: efectividad. Supervivencia acumulada RVS vs No-RVS (Kaplan-Meier) p=0,029 Log Rank (Mantel-Cox)

18 Resultados: seguridad. Efectividad y Seguridad de PegInterferón α y Ribavirina en el Tratamiento Suspensión tratamiento por intolerancia/toxicidad 24,4% (95%IC: 11,9 37,0) Desarrollo de efectos adversos hematológicos. Anemia 95,6% Leucopenia 93,4% Trombocitopenia 88,9% Índice de rechazo: 13,3% (IC95%: 2,3 24;4). Desarrollo de infecciones: 2/45.

19 Resultados: seguridad. Efectos adversos hematológicos (NCI scale; 2006) ANEMIA LEUCOPENIA TROMBOPENIA Grado I Grado II Grado III 6, Grado IV < 6,5 <1000 < 25 Hb (g/dl) Leucocitos (u/ml) Plaquetas (u/ml) Grado IV Grado III Grado II Grado I Severidad moderada y grave 45,5% anemia. 71,1% leucopenia. 40,0% trombopenia. Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE) Publish Date: August 9, 2006

20 Resultados: seguridad. Reducción dosis RVB y PegIFN. Utilización factores estimulantes Reducción dosis RBV 37,8% Reducción dosis PegIFN 26,7% 20,0 % Eritropoyetina 11,1 % Filgrastim

21 Conclusiones PegIFNα+RBV, HC recurrente post-tx hepático: efectividad significativa. incrementa superviencia. Variables independientes de respuesta virológica sostenida: Genotipo 2/3. CV RNA-VHC basal < UI/ml. Mantener dosis RBV. Factores favorables de respuesta virológica sostenida: No colestasis; no esteatosis. CyA: como terapia inmunosupresora. Alcanzar RVT. Elevada tasa de suspensiones de tratamiento, (toxicidad hematológica). Utilización de factores estimulantes, permiten completar tratamiento antiviral.

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26 Resultados: efectividad. Respuesta virológica sostenida: influencia del genotipo viral ,4% 44,4% p=0, % 20/45 12/27 5/5 Efectividad del tratamiento: General. Genotipos 1/4. Genotipos 2/ genotipos no identificados

27 Resultados: efectividad. Respuesta virológica sostenida: influencia del CVP RNA-VHC basal ,9% p=0,023 44,4% 38,5% 20/45 10/13 10/ Efectividad del tratamiento: General. CVP-VHC ui/ml CVP-VHC > ui/ml 6 CVP-VHC no disponibles

28 Resultados: efectividad. Respuesta virológica sostenida: influencia del tipo de PegIFN α Efectividad del tratamiento: ,4% 40,9% p=0,641 47,8% General. PegIFN α 2a + RBV /45 9/22 11/23 PegIFN α 2b + RBV PegIFN: peginterferón RBV: ribavirina

29 Resultados: efectividad. Respuesta virológica sostenida: influencia de la inmunosupresión basal p=0,345 52,6% 44,4% 38,5% 20/45 10/19 10/26 Efectividad del tratamiento: General. Ciclosporina A Tacrolimus

30 Resultados: efectividad. Respuesta virológica sostenida: influencia de reducción dosis RBV p=0,045 Efectividad del tratamiento: General ,4% 58,3% Con reducción dosis RBV /45 28,6% 6/21 14/24 Sin reducción dosis RBV 0 RBV: ribavirina

31 Resultados: efectividad. Respuesta virológica sostenida: influencia reducción dosis PegIFN α ,4% 20/45 p=0,239 50,0% 30,8% 4/13 16/32 Efectividad del tratamiento: General. Con reducción dosis PegIFN Sin reducción dosis PegIFN 0 PegIFN: peginterferón α

32 Introducción REINFECCIÓN POR VHC: prácticamente universal INJERTO HEPÁTICO SANGRE VHC? CEL. EXTRA- HEPATICAS VHC

33 Resultados: diagrama de inclusión. 750 Tx Hepáticos VHC + VHC - No tratamiento PegIFNα/Rbv 55 No cumplen criterios 45 Cumplen criterios

34 Resultados: efectividad. Supervivencia acumulada total población tratada (Kaplan-Meier)