Aspectos Básicos en la Estabilidad Fisico-Química de los Medicamentos

Transcripción

1 Aspectos Básicos en la Estabilidad Fisico-Química de los Medicamentos Manuel Cameán Fernández UGC Farmacia. HU Virgen Macarena (Sevilla) 18 de Octubre de 2017

2 Concepto Estabilidad Capacidad que tiene un medicamento para mantener en el tiempo las propiedades y características propias, dentro de márgenes de calidad establecidos. El período de tiempo debe de contemplar desde su fabricación, y abarcar el tiempo de almacenamiento y de uso (vida útil) Estamos hablando de conservar las propiedades físicas, químicas, microbiológicas y biofarmacéuticas que definen a los medicamentos.

3 Qué nos interesa saber? Cuales son las circunstancias que pueden afectar su estabilidad Conocer los métodos de estabilización; para proteger y evitar las causas de su alteración Métodos y medios disponibles para determinar el grado de estabilidad

4 Tipos de Estabilidad (USP 35) Tipo de Estabilidad Química Física Microbiológica Terapéutica Condiciones mantenidas durante toda la Vida Útil del Producto farmacéutico Cada ingrediente activo conserva su integridad química y la potencia declarada en la etiqueta, dentro de los límites especificados Se conservan las propiedades físicas originales, entre ellas, aspecto, palatabilidad, uniformidad, disolución y capacidad de suspensión Se conserva la esterilidad o resistencia a la proliferación microbiana según los requisitos especificados. Los agentes antimicrobianos que están presentes conservan la eficacia dentro de los límites especificados No se altera el efecto terapéutico Toxicológica No se produce ningún aumento significativo de la toxicidad The United states Pharmacopeia, 35 nd and The National Formulary 29th. Ed.Rockville, MD: United States Pharcopeia

5 Factores que afectan a la estabilidad de medicamentos Factores relacionados con la composición y formulación Factores ambientales durante los procesos de fabricación y almacenamiento Tiempo transcurrido desde su elaboración hasta la administración Dávila Pousa C. Estabilidad, caducidad y conservación de Fórmulas Magistrales EN: Piñeiro G.Aspectos Prácticos de la Farmacotecnia en un Servicio de Farmacia. Astellas Pharma (Eds) Madrid 2011, p

6 Factores relacionados con la composición y formulación Incompatibilidad potencial entre los principios activos y los excipientes Proceso de elaboración Forma de dosificación Propiedades del disolvente y ph Tamaño de partícula Tipo de envase Grado de contaminación Pureza

7 Factores relacionados con la composición y formulación INCOMPATIBILIDADES Sustancia acida con sustancia alcalina Sustancia catiónica con sustancia aniónica Sustancias oxidantes con sustancias de carácter reductor Precipitación Formación de complejos

8 Factores relacionados con la composición y formulación Incompatibilidad potencial entre los principios activos y los excipientes Proceso de elaboración Forma de dosificación Propiedades del disolvente y ph Tamaño de partícula Tipo de envase Grado de contaminación Pureza

9 Impurezas en los Medicamentos Fármaco Isoniazida Etambutol Ampicilina Clotrimazol Impureza Hidrazina Aminobutanol Dimetilanilina Imidazol

10 Producto de degradación de la Isoniazida mediante hidrólisis Potencial Genotóxico Punto crítico de aceptación de nuestras formulaciones

11 Humedad Temperatura Oxígeno Luz Radiación Condiciones Ambientales

12 Procesos Degradativos Hidrólisis Epimerización Decarboxilación Deshidratación Oxidación Descomposición fotoquímica Fuerza iónica Influencia ph Incompatibilidad iónica Estabilidad estado sólido Temperatura

13 Hidrólisis Uniones químicas propensas a la hidrólisis: - Esteres - Β-lactamas - Azometina

14 Hidrólisis Procaína Principales catalizadores: ph Sustancias específicas Cu 2+ Glucosa Procainamida

15 Oxidación Grupos químicos más lábiles: Grupo fenol (catecolaminas) Dienos conjugados (vitamina A, grasas insaturadas) Principales catalizadores: ph > óptimo Metales pesados polivantes: Cu Fe Oxígeno Luz U.V. Derivados nitrito y nitroso Aldehídos (saborizantes)

16 Oxidación Factores desestabilizadores ph Iones metálicos Temperatura Escribano MJ el al. Estudio de estabilidad de soluciones acuosas de captopril en concentración de 1 mg/ml Farm Hosp 2004;29(1):30-36

17 ph La degradación de muchos fármacos en solución se acelera o desacelera exponencialmente según aumente o disminuya el ph en un intervalo específico < ph > 1 Estabilidad del fármaco en un factor de 10 ó más Soluciones Tampones Fijar el ph en la zona de menor degradación Aumentar la solubilidad (ph/pk)

18 ph Estabilidad de Principios Activos ph Intervalo ph Estabilidad Midazolam Propranolol Hidralazina Flecainida Clonidina Ranitidina 6.7-7,5 Furosemida 7-10 Fenobarbital 9,2-10,2 The United states Pharmacopeia, 34 nd and The National Formulary 29th. Ed.Rockville, MD: United States Pharcopeia

19 Temperatura >10ºC Duplica Hidrolisis Oxidación >20ºC - 25% vida útil medicamento

20 Tiempo Transcurrido Plazo de Validez: el período de tiempo durante el cual los ejemplares de la especialidad farmacéutica mantienen la composición y actividad que se declara dentro de los límites de tolerancia establecidos de manera reglamentaria Caducidad: fecha que señala el final del plazo de validez de cada lote Real Decreto 726/1982, de 17 de marzo, por el que se regula la caducidad y devoluciones de las especialidades farmacéuticas a los laboratorios farmacéuticos.

21 Método de Estabilización Agente o Proceso Control Humedad Humedad ambiente, tipo de envase Temperatura Oxígeno Luz Hidrolisis Oxidación Fotolisis Descenso de temperatura Antioxidantes, secuestrantes, nitrógeno Envases opacos, bolsas fotoprotectora Control de ph óptimo, disolventes polares, modificando la estructura Protección de la luz, eliminación de oxígeno, secuestrantes, control de temperatura, antioxidantes Envases opacos, microencapsulación

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