TRISEQUENS RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO. Comprimidos azules: Estradiol (como hemihidrato) Ph.Eur/USP correspondiente a Estradiol 2 mg.

Transcripción

1 TRISEQUENS RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO 1. Nombre de la especialidad TRISEQUENS 2. Composición cualitativa y cuantitativa Cada comprimido contiene: Comprimidos azules: Estradiol (como hemihidrato) Ph.Eur/USP correspondiente a Estradiol 2 mg. Comprimidos blancos: Estradiol (como hemihidrato) Ph.Eur/USP correspondiente a estradiol 2 mg. Acetato de noretisterona 1 mg Ph.Eur/USP. Comprimidos rojos: Estradiol (como hemihidrato) Ph.Eur/USP correspondiente a estradiol 1 mg. 3. Forma farmacéutica Comprimido (para administración oral). 4. Datos clínicos 4.1 Indicaciones terapéuticas Trisequens está indicado en el tratamiento del síndrome por deficiencia de estrógenos en mujeres con útero intacto, incluyendo la prevención de la pérdida del contenido mineral de los huesos en mujeres postmenopáusicas, con alto riesgo de fracturas. 4.2 Posología y método de administración Trisequens se administra oralmente, un comprimido diario, sin interrupción. Si la paciente tiene aún la menstruación, el tratamiento se inicia el 5º día de la hemorragia. El resto de las pacientes pueden comenzar en cualquier momento.

2 Trisequens es un preparado trifásico de estrógeno/progestágeno tomándose un progestágeno durante 10 días en cada ciclo. Trisequens contiene el estrógeno 17β-estradiol y el progestágeno acetato de noretisterona. La adición de un progestágeno durante 10 días en cada ciclo protege el endometrio de la hiperestimulación inducida por estrógenos y en la mayoría de las mujeres provoca un desprendimiento regular del endometrio. Se produciran hemorragias regulares por privación, usualmente durante la administración de los comprimidos con dosis baja de estrógeno, es decir, los 6 comprimidos rojos o, posiblemente, incluso durante la última fase de los comprimidos blancos. 4.3 Contraindicaciones - Hipersensibilidad conocida a los componentes. - Carcinoma de mama conocido, sospechado o historial pasado del mismo. - Neoplasia estrógeno dependiente, (carcinoma endométrico, por ejemplo) conocida o sospechada. - Enfermedad hepática aguda o crónica o historial de la misma en la que las pruebas de función hepática no hayan vuelto a la normalidad. - Trombosis venosa profunda, trastornos tromboembólicos, accidente vasculo- cerebral o historial pasado de estas condiciones asociadas con el uso previo de estrógenos. - Hemorragia genital anormal de etiología desconocida. - Embarazo conocido o sospechado. - Porfiria. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Advertencias Existen evidencias de que un tratamiento con estrógenos sin asociación de progestágeno aumenta el riesgo de hiperplasia y cáncer de endometrio. La hiperplasia endometrial (atípica o adenomatosa) precede a menudo al cáncer de endometrio y la prevalencia aumenta con el uso de estrógenos sin asociación de progestágeno. Prácticamente se puede evitar un exceso de hiperplasias endometriales si se protege el endometrio mediante la administración de un progestágeno a una dosis suficiente, durante al menos, 10 días en cada ciclo. El uso a largo plazo de una terapia de sustitución con estrógenos a dosis altas, está asociado con un aumento del riesgo de cáncer de mama. El uso de pequeñas dosis durante periodos cortos no produce aumentos detectables de este riesgo. Los efectos de dosis bajas de estrógenos durante mucho tiempo no se han estudiado adecuadamente, pero es improbable que estén asociadas con un aumento sustancial del riesgo de cáncer de mama. Precauciones especiales Antes del inicio:

3 Antes de iniciar una terapia con estrógenos debe realizarse un examen físico y un historial médico y familiar completo, incluyendo especialmente la presión sanguínea, exploración de mamas y abdomen y un examen ginecológico. Antes de comenzar una terapia con Trisequens, se debe examinar con un cuidado especial, a aquellas pacientes con útero intacto que hayan estado en tratamiento con estrógenos sin asociación de progestágeno, con el fín de descubrir una posible hiperestimulación/malignidad del endometrio. Las pacientes tratadas con medicamentos antihipertensivos o que padezcan de epilepsia, migraña, diabetes, asma o insuficiencia cardíaca, debieran ser controladas con regularidad. Los fibroides uterinos ya existentes pueden aumentar de tamaño durante la terapia estrogénica y se pueden exacerbar los síntomas de endometriosis. Durante el tratamiento Si se presentan hemorragias anormales o irregulares durante la terapia o al poco tiempo de haber cesado la misma, debería realizarse una biopsia por aspiración o un legrado para excluir la posibilidad de un proceso uterino de carácter maligno. Duración del tratamiento Como regla general, no deben prescribirse estrógenos durante un período mayor de 1 año sin realizar otro examen físico que incluya un examen ginecológico. La prescripción de estrógenos para la prevención a largo plazo de la pérdida del contenido mineral de los huesos debe restringirse a mujeres con alto riesgo de fracturas. Factores que predisponen al padecimiento de osteoporosis: - Raza blanca o asiática - Sexo femenino - Complexión pequeña ó delgada - Historial familiar de esta enfermedad - Deficiencia estrogénica pre- o post-menopáusica - Menopausia precoz - Nutrición inadecuada en cuanto al calcio - Fumar cigarrillos - Abuso del alcohol - Estilo de vida sedentario Se han comunicado casos de tromboembolia en relación con la terapia sustitutiva con estrógenos, pero no hay evidencia para creer que se produzca un incremento en la incidencia total. Razones para una retirada inmediata: Las situaciones en las que resulta indicada una retirada inmediata del tratamiento son: - Trombosis venosa profunda - Trastornos tromboembólicos - Aparición de ictericia - Aparición de cefaleas tipo migraña - Trastornos visuales repentinos - Elevación significativa de la presión sanguínea

4 También es recomendable retirar el tratamiento de 4 a 6 semanas antes de una cirugía mayor. Anticoncepción: Trisequens no tiene efectos anticonceptivos. 4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción Los fármacos inductores de enzimas hepáticos aumentan el metabolismo de los estrógenos, que puede reducir el efecto estrogénico. Están bien documentadas las interacciones con estrógenos para los siguientes fármacos inductores de enzimas hepáticos: barbitúricos, fenitoína, rifampicina, carbamacepina. 4.6 Uso durante el embarazo y lactancia La terapia con Trisequens está contraindicada en el embarazo, conocido o sospechado. La lactancia no es relevante en las mujeres que toman Trisequens; sin embargo, tanto los estrógenos como el acetato de noretisterona se excretan en la leche de las madres lactantes. 4.7 Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No se conocen. 4.8 Efectos indeseables Durante los primeros meses de tratamiento se puede presentar sensibilidad de las mamas aproximadamente en el 10-20% de las mujeres tratadas. Aproximadamente en el 10-20% de las mujeres tratadas se observan hemorragias irregulares, incluyendo falta de hemorragia en algunos ciclos. Efectos secundarios Frecuencia Evento > 1/100 Sensibilidad de las mamas, náuseas, edema 1/ /100 Dolor de cabeza, reacción cutánea < 1/1.000 Colelitiasis, asma, alopecia, migraña, trombosis venosa Se han comunicado casos de cáncer de mama y de endometrio y trastornos tromboembólicos, así como cambios en la función hepática, aunque no hay razón para creer que haya un aumento en la incidencia global. 4.9 Sobredosificación

5 La sobredosificación puede manifestarse con náuseas y vómitos. No existe un antídoto específico y el tratamiento debe ser sintomático. 5. Propiedades farmacológicas 5.1 Propiedades farmacodinámicas 17β-Estradiol, el estrógeno que contiene Trisequens, es química y biológicamente idéntico al 17β-estradiol humano endógeno y, por tanto, está clasificado como un estrógeno humano. 17β-estradiol endógeno induce y mantiene los caracteres sexuales femeninos primarios y secundarios. El efecto biológico del estradiol se lleva a cabo a través de un número de receptores de estrógenos específicos. El complejo receptor de esteroides está ligado al DNA de la célula e induce la síntesis de proteínas específicas. El estradiol tiene una influencia sobre los procesos metabólicos y, entre otros, se reduce la LDL-C (lipoproteína colesterol de baja densidad) y se aumentan la HDL-C (lipoproteína colesterol de alta densidad) y los triglicéridos. 17β-estradiol aumenta la SHBG-BC (capacidad de unión de la globulina ligadora de hormonas sexuales) y la CBG-BC (capacidad de unión de la globulina ligadora de corticosteroides). Se suprimen las gonadotropinas FSH (hormona folículo estimulante) y LH (hormona luteinizante). El acetato de noretisterona es un progestágeno bien conocido. Ejerce efectos progestogénicos y antiestrogénicos uniéndose a los receptores específicos. Tiene influencia sobre las funciones reproductoras femeninas, incluyendo transformación del endometrio. Tiene influencia sobre varios procesos metabólicos, incluyendo el metabolismo de los lípidos. 5.2 Propiedades farmacocinéticas El 17β-estradiol micronizado, tal como está contenido en Trisequens, administrado por vía oral, se absorbe rápida y eficazmente a partir del tracto gastrointestinal, alcanzándose la concentración plasmática máxima a las 4-6 horas. Después de la administración de Trisequens, el nivel plasmático en estado estable de 17βestradiol oscila entre pg/ml. 17β-estradiol tiene una vida media de horas aproximadamente. En la sangre más del 90% del 17β-estradiol se liga a proteínas plasmáticas. 17β-Estradiol se oxida a estrona, que se convierte en estriol. Ambas transformaciones tienen lugar en el hígado, principalmente. Los estrógenos se excretan por la bilis y después son reabsorbidos en el intestino. Durante esta circulación entero-hepática, tiene lugar la degradación. 17β-estradiol y sus metabolitos se excretan por orina (90-95%) como conjugados glucurónidos y sulfatos, biológicamente inactivos, o por heces (5-10%) en su mayor parte sin conjugar. Acetato de Noretisterona se absorbe rápidamente y se transforma en Noretisterona; posteriormente se metaboliza y se excreta en forma de conjugados glucurónidos y sulfatos. Aproximadamente la mitad de la dosis se recupera en

6 orina en 24 horas, y el resto se reduce a menos de un 1% de la dosis en 5-6 días. La semivida plasmática media es 3-6 horas. 6. Datos farmacéuticos 6.1 Relación de excipientes Lactosa monohidrato, Ph.Eur. Almidón de maíz, Ph.Eur. Gelatina, Ph.Eur. Talco, Ph.Eur. Estearato magnésico, Ph.Eur. Metilhidroxipropilcelulosa, Ph.Eur. Comprimidos azules: Indigotina E 132 Dióxido de titanio Ph.Eur. E 171 Comprimidos blancos: Triacetina USP Comprimidos rojos: Oxido rojo de hierro E 172 Dióxido de titanio Ph.Eur. E Incompatibilidades Ninguna. 6.3 Periodo de validez 4 años. 6.4 Precauciones especiales de conservación Conservar en lugar seco, protegido de la luz, a temperatura ambiente (máximo 25ºC). No refrigerar. Mantener fuera del alcance de los niños. 6.5 Naturaleza y contenido del envase El envase disco-calendario, que contiene 28 comprimidos, está constituido por 3 partes: - La base, de polipropileno coloreado opaco. - La tapa, en forma de anillo, de poliestireno transparente. - El disco central, de poliestireno coloreado opaco. 6.6 Instrucciones de manejo

7 1. Colocar el indicador del día Utilizar una moneda para girar el disco interior y fijar el día de la semana frente a la apertura cerrada con una lengüeta. 2. Cómo extraer el primer comprimido Romper la lengüeta de plástico y extraer el primer comprimido. Fase 1: primeros 12 días Se toman los comprimidos azules durante los días Fase 2: Se toman los comprimidos blancos durante los 10 siguientes. Fase 2: 6 días. Se toman los comprimidos rojos durante los últimos 3. Cada día Simplemente girar un espacio el disco transparente en la dirección de las agujas del reloj, según indica la flecha. Extraer el siguiente comprimido. El disco central solamente se puede girar una vez que se ha extraido el primer comprimido. Cuando se termina el envase (un ciclo), se empieza el siguiente envase inmediatamente, repitiendo las instrucciones. 7. Propietario de la autorización de comercialización Laboratorios Isdín, S.A. Avda. diagonal, Barcelona Fecha de la revisión Noviembre 1995