FICHA TECNICA. ALCIS 25, 50, 100 Estradiol. Cada sistema de liberación transdérmica contiene la siguiente cantidad de principio activo:

Transcripción

1 FICHA TECNICA ALCIS 25, 50, 100 Estradiol 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO ALCIS 25, Estradiol ALCIS 50, Estradiol ALCIS 100, Estradiol 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada sistema de liberación transdérmica contiene la siguiente cantidad de principio activo: ALCIS 25: 2 mg de estradiol (DCI), con una liberación de 25 µg/día de estradiol ALCIS 50: 4 mg de estradiol (DCI), con una liberación de 50 µg/día de estradiol ALCIS 100: 8 mg de estradiol (DCI), con una liberación de 100 µg/día de estradiol 3. FORMA FARMACÉUTICA Parche transdérmico. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Síntomas de deficiencia de estrógenos debidos a menopausia natural o inducida quirúrgicamente, tales como: sofocos y atrofia urogenital. 4.2 Posología y forma de administración Posología Adultos: el tratamiento se inicia normalmente con un parche de ALCIS 50 aplicado sobre la piel dos veces por semana con el fin de asegurar una aportación continua de la hormona al organismo; cada sistema utilizado debe eliminarse cada 3-4 días y ser reemplazado por uno nuevo. La dosis deberá adaptarse individualmente durante el tratamiento dependiendo de la eficacia o los síntomas de sobredosificación (ej: tensión mamaria y/o sangrado vaginal). No deberá excederse la dosis máxima de 100 µg al día. Para la terapia de mantenimiento deberá utilizarse la de menor dosis efectiva. ALCIS se emplea generalmente en tratamientos cíclicos de tres semanas seguidos de una semana sin tratamiento. Durante la semana sin tratamiento puede producirse sangrado vaginal. Es aconsejable un tratamiento continuo, en mujeres histerectomizadas o en casos en que los síntomas de la deficiencia estrogénica reaparezcan durante los intervalos sin tratamiento. 1

2 ALCIS deberá asociarse con progestágenos en mujeres con útero intacto, como se indica en el siguiente esquema: * Administración cíclica de ALCIS : El progestágeno se administrará vía oral durante los últimos días de cada ciclo. * Administración continua de ALCIS : Los progestágenos deben administrarse durante los últimos días de cada mes. Durante ambos regímenes terapéuticos puede producirse sangrado vaginal al final del tratamiento con progestágenos. Forma de administración Aplicar el parche sobre la piel de la cadera, la región lumbar o el abdomen, sujetando entre el pulgar y el índice la parte todavía cubierta por la lámina protectora. Despegar la otra parte de la lámina protectora y presionar firmemente durante unos 10 segundos sobre toda la superficie del parche. Pasar otra vez los dedos por los bordes del parche para asegurar una buena adhesión. En el lugar de aplicación la piel debe estar limpia, no grasienta, seca y ausente de irritaciones o enrojecimientos. Deberán evitarse las áreas del cuerpo que forman muchos pliegues durante el movimiento, así como los lugares de los que el parche pudiera caerse debido al movimiento o al roce. ALCIS no debe aplicarse en el pecho. Los parches no deben aplicarse dos veces consecutivas en el mismo sitio. El parche debe cambiarse dos veces por semana con el fin de asegurar el aporte continuo de la hormona al organismo. 4.3 Contraindicaciones Cáncer de mama diagnosticado o sospechado, u otras neoplasias estrógeno-dependientes; endometriosis; sangrado genital de origen desconocido; alteraciones hepáticas o renales severas; porfiria; tromboflebitis o alteraciones tromboembólicas activas, o historial de las mismas; embarazo conocido o sospechado y lactancia. Hipersensibilidad a los estrógenos o componentes del producto. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso Antes de prescribir ALCIS se debe realizar un examen físico y ginecológico; se recomienda prestar especial atención a los órganos pélvicos y al pecho. Durante tratamientos prolongados deberán realizarse revisiones periodicas, por lo menos una vez al año. Actualmente, no existe una evidencia significativa de que el estradiol administrado a mujeres postmenopáusicas incremente el riesgo de cáncer de mama. En cualquier caso, se aconseja una monitorización cuidadosa de las pacientes bajo tratamiento y se deberán tomar precauciones al 2

3 prescribir estradiol a mujeres con historial familiar de cáncer de mama o con mastopatía fibroquística. Debido a que en mujeres menopáusicas con útero intacto una monoterapia estrogénica prolongada podría incrementar el riesgo de hiperplasia endometrial y carcinoma, es necesario adoptar una terapia secuencial con progestágenos, con el fin de proteger el endometrio. Debido a que los estrógenos pueden causar retención de líquidos y a su actividad anabólica se requiere especial precaución en el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca, disfunción hepática o renal, hipertensión severa, epilepsia, edema, asma o diabetes. También se requiere estrecha monitorización en pacientes con esclerosis múltiple, anemia falciforme y tétanos. La terapia deberá ser interrumpida en caso de aparición de síntomas de alteraciones tromboembólicas (tromboflebitis, trombosis retiniana, embolismo pulmonar y cerebral), incluso en el caso de que no se haya demostrado directamente una relación entre las alteraciones y la administración de estrógenos. En caso de sangrado vaginal irregular o excesivo, se recomienda una revisión ginecológica con el fin de poder detectar posibles causas orgánicas. Como pueden alterarse los resultados de determinados parámetros de función hepática o endocrina, dichas determinaciones deberán realizarse preferiblemente después de haber suspendido la administración de estrógenos durante al menos un ciclo. La terapia deberá interrumpirse inmediatamente en caso de: - migraña y dolor de cabeza frecuente que ocurrian ocasionalmente antes del inicio del tratamiento - cualquier tipo de alteraciones visuales - ictericia colestática - elevación significativa de la presión arterial Antes de una intervención quirúrgica deberá considerarse la interrupción del tratamiento. ALCIS no tiene propiedades contraceptivas. 4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción Los fármacos que producen inducción enzimática hepática, como los barbitúricos, fenitoina, carbamazepina, meprobamato, fenilbutazona, rifampicina, pueden disminuir la eficacia de los estrógenos administrados oralmente, pero no se conocen interacciones de esos fármacos con estradiol administrado transdérmicamente. De los estrógenos orales se sabe que pueden disminuir la eficacia de los anticoagulantes y de los antidiabéticos. Estos efectos no se conocen cuando el estradiol se administra por vía transdérmica. 4.6 Embarazo y lactancia Los estrógenos no deben utilizarse durante el embarazo y la lactancia. 4.7 Efectos sobre la habilidad de conducir y de utilizar maquinaria 3

4 Según el perfil farmacodinámico, ALCIS no tiene efectos sobre la habilidad de conducir y de usar maquinaria. 4.8 Reacciones advers as Durante el tratamiento con ALCIS se puede producir tensión mamaria y sangrado vaginal. Deberán tenerse en cuenta las reacciones adversas que han sido observadas con terapia oral estrogénica, como retención de líquidos, edema, calambres abdominales, meteorismo, náuseas, dolor de cabeza, aumentos de la presión sanguínea, alteraciones de la coagulación, función hepática, tolerancia a la glucosa y aumento del riesgo de enfermedad de la vesícula biliar (colelitiasis). Durante el tratamiento con ALCIS, al igual que con todos los estrógenos administrados sin progestágenos, se puede desarrollar una hiperplasia endometrial. Ocasionalmente, en un 5-15% de pacientes, se ha producido prurito, eritema ligero y transitorio en los lugares de aplicación, detectado durante los estudios clínicos con ALCIS. Aumento del tamaño del leiomioma uterino, candidiasis vaginal, vómitos, calambres, ictericia colestática, aumento de la curvatura corneal, migraña, vértigos, aumento o disminución de peso, disminución de la tolerancia a los carbohidratos. 4.9 Sobredosificación Los síntomas de sobredosificación son tensión mamaria y/o sangrado vaginal. En este caso debería considerarse una reducción de la dosis. En caso necesario, una sobredosificación puede ser rápidamente reversible eliminando el parche. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas El estradiol es una hormona estrogénica fisiológica producida por los folículos ováricos desde la menarquia hasta la menopausia. Muchos órganos tienen células con receptores intracelulares específicos para estradiol, ej: el útero, la vagina, la uretra y las glándulas mamarias. También existen receptores para estradiol en las células hepáticas, hipotalámicas y pituitarias. En estas células el estradiol provoca una serie de reacciones intracelulares y estimula la síntesis de ácido desoxirribonucleico y de proteinas. Los estrógenos, cuando se administran durante largos períodos de tiempo pueden tener efectos sobre el metabolismo óseo, inhibiendo la resorción y reduciendo la pérdida de masa ósea en mujeres postmenopáusicas. Los estrógenos también tienen un efecto sobre el metabolismo de los lípidos, observándose que se produce un aumento en la concentración de HDL cuando se administra durante períodos prolongados. En la menopausia, la función ovárica cesa y el estradiol se produce solamente en pequeñas cantidades en el hígado y en el tejido adiposo, a partir de la estrona. La pérdida de la secreción ovárica de estradiol provoca, en muchas mujeres, alteraciones vasomotoras y termorreguladoras (sofocos) y una atrofia urogenital progresiva. Mediante una terapia sustitutiva de 4

5 estradiol la mayoría de esas molestias pueden ser eliminadas o aliviadas. 5.2 Propiedades farmacocinéticas La semivida media del estradiol en plasma es de alrededor de 1 hora. El estradiol es metabolizado principalmente en el hígado. Los metabolitos más importantes son estriol, estrona y sus conjugados (glucuronatos, sulfatos), que son mucho menos activos que el estradiol. Los metabolitos del estradiol son eliminados principalmente en la orina como glucuronatos y sulfatos. La mayor parte del estradiol administrado vía oral es metabolizado por el intestino y por el hígado en estrona y sus conjugados, antes de alcanzar la circulación, dando lugar a niveles de estrona en plasma elevados y no fisiológicos. Mediante la aplicación cutánea de ALCIS, el estradiol se libera desde una matriz adhesiva que contiene el principio activo hasta la piel y alcanza directamente la circulación sistémica, sin ser metabolizado por el hígado, evitando a la vez la estimulación de la síntesis proteica hepática y la acumulación de estrona en el organismo. Consecuentemente, la relación estradiol/estrona en plasma, que baja hasta valores inferiores a 1 después de la menopausia y que se mantiene constante en la sustitución estrogénica oral, vuelve a los niveles premenopáusicos, alrededor de 1, con estradiol transdérmico. La liberación diaria "in vivo" de ALCIS 25, 50 y 100 es de 25, 50 y 100 µg de estradiol, respectivamente; el sistema es activo durante 4 días. Estas cantidades permiten alcanzar concentraciones fisiológicas de estradiol sérico después de la aplicación, que son aquellas de la fase folicular temprana premenopáusica y que se mantienen constantes a través del período de aplicación. Después de la administración única de ALCIS con una liberación diaria de estradiol de 100 µg en mujeres postmenopáusicas, los niveles de estradiol séricos fisiológicos se alcanzan en 4 horas desde la aplicación y se obtienen una media de niveles séricos máximos de estradiol de 70 pg/ml. Las concentraciones séricas de estradiol permanecen dentro de los niveles fisiológicos de las mujeres en edad fértil durante los 3-4 días de aplicación y vuelven a los basales 12 horas después de la eliminación de ALCIS. Los niveles séricos de estarcido son proporcionales a la dosis administrada. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad El estradiol es una hormona natural farmacológica y toxicológicamente bien conocida. Los ensayos de tolerancia local realizados en el conejo después de una aplicación única y repetida de ALCIS y un ensayo de sensibilización de la piel realizado en cobayas no mostró ningún potencial sensibilizante del ALCIS. Ensayos de irritación primaria de la piel y de sensibilización realizados con los copolímeros acrílicos que forman, junto con el estradiol, la matriz adhesiva del parche, mostraron la seguridad de los componentes. 6. CARACTERÍSTICAS FARMACÉUTICAS 6.1 Lista de excipientes Matriz adhesiva que contiene el estradiol: copolímeros acrílicos. 5

6 Capa de soporte: polietileno tereftalato. El sistema de liberación transdérmica está cubierto por una lámina protectora transparente de polietileno tereftalato siliconizado, que se elimina antes de utilizarlo. 6.2 Incompatibilidades No se conocen incompatibilidades farmacéuticas. 6.3 Caducidad Dos años si se conserva de forma adecuada, en las bolsas intactas. 6.4 Precauciones especiales de almacenamiento ALCIS debería almacenarse a temperaturas inferiores a 25 C en la bolsa intacta. Mantener ALCIS fuera del alcance de los niños, antes y después del uso. 6.5 Naturaleza y contenido del envase ALCIS 25, 50 y 100 son sistemas de liberación transdérmicos que consisten en una capa de soporte ligeramente opaca y una matriz autoadhesiva que contiene estradiol, cubierto por una lámina protectora que se elimina antes de su utilización. Representación gráfica: Lámina de soporte (20 µm) Matriz adhesiva que contiene el principio activo (70 µm) Lámina protectora (100 µm) ALCIS Tamaño (área de liberación): 9 cm 2 18 cm 2 36 cm 2 Liberación de estradiol "in vivo", diaria nominal: 25 µg 50 µg 100 µg ALCIS 25: Caja de cartón con 8 parches de liberación transdérmicos, sellados individualmente en 6

7 bolsas de material termosellable con una capa de aluminio interna. ALCIS 50: Caja de cartón con 8 parches de liberación transdérmicos, sellados individualmente en bolsas de material termosellable con una capa de aluminio interna. ALCIS 100: Caja de cartón con 8 parches de liberación transdérmicos, sellados individualmente en bolsas de material termosellable con una capa de aluminio interna. 6.6 Instrucciones de utilización Para abrir la bolsa, tirar por la muesca (no utilizar tijeras para evitar dañar el parche) y sacar el parche. Cada parche de ALCIS consta de 2 partes: el sistema transdérmico, que es redondo y vehículo del principio activo, y la lámina protectora que es cuadrada, más grande y más rígida que el parche. Se sujeta el parche con el pulgar y el índice por el área más pequeña delimitada por una fisura diagonal. Despegar la parte más grande de la lámina protectora con la otra mano y desecharla. Se debe evitar tocar el parche por su parte adhesiva. Se aplica el parche sobre la piel cogiendo con el pulgar y el índice la parte que todavía está cubierta por la lámina protectora. Se quita la parte que queda de la lámina protectora y se presiona firmemente durante 10 segundos por toda la superficie del parche. Pasar otra vez el dedo a lo largo de los bordes para asegurar una buena adhesión. 6.7 Nombre y dirección permanente del propietario de la autorización de comercialización CHIESI ESPAÑA, S.A.; C/ Berlín ª planta Barcelona (España) FT 02 7