En pacientes con útero intacto, el estrógeno siempre deberá combinarse con un progestágeno durante 12 días de cada ciclo.

Transcripción

1 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO NOVAFEM COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Estradiol (D.C.I.) hemihidrato, 1,5 mg (correspondiente a una tasa de liberación de 50 microgramos/24 horas). 3. FORMA FARMACÉUTICA Parche transdérmico de 15 cm 2 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Terapia hormonal substitutiva para el alivio de los síntomas menopáusicos tales como: - Rubefacción facial - Sudoración - Atrofia urogenital En pacientes con útero intacto, el estrógeno siempre deberá combinarse con un progestágeno durante 12 días de cada ciclo. 4.2 Posología y forma de administración Adultos y ancianos: NOVAFEM se utiliza en terapia continuada. Cada parche debe sustituirse por uno nuevo cada 7 días. La terapia se debe iniciar con un parche (tasa de liberación: 50 microgramos de estradiol/24 horas). Si tras el primer mes de tratamiento los síntomas persisten, la dosis deberá ajustarse a dos parches por semana. No se sobrepasarán los dos parches por semana. Si existen signos persistentes de sobredosis, como por ej. tensión mamaria, la dosis deberá reducirse adecuadamente. Se recomienda aplicar el parche por debajo de la cintura, en una zona donde se formen pocas arrugas, como, por ejemplo, en las nalgas, cadera o abdomen. La aplicación no debe realizarse dos veces seguidas en la misma zona. NOVAFEM no debe aplicarse sobre los pechos o áreas próximas. La aplicación debe realizarse sobre piel sana, seca, limpia e intacta, inmediatamente después de haberlo sacado de su envase. La aplicación se realiza retirando las dos partes de la cubierta protectora y manteniéndolo en contacto con la piel durante al menos 30 segundos (el calor es esencial para asegurar máxima adhesión). En caso de que el parche se desprenda parcial o totalmente antes de los 7 días, debe ser retirado y sustituido por uno nuevo. Para ayudar al cumplimiento del tratamiento, se recomienda que la paciente sustituya el parche cada semana el mismo día.

2 NOVAFEM no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal (sometidas a diálisis) o hepática grave. Niños: no está indicado el tratamiento con NOVAFEM. 4.3 Contraindicaciones NOVAFEM está contraindicado en : - Embarazo, sospecha de embarazo y en período de lactancia - Carcinoma de mama - Neoplasia estrógeno-dependiente - Hemorragia vaginal de origen desconocido - Insuficiencia hepática aguda, crónica o antecedentes de enfermedad hepática en la que la funcionalidad no se ha recuperado totalmente. Síndrome de Rotor o Síndrome de Dubin- Johnson. - Insuficiencia renal - Endometriosis grave - Tromboflebitis aguda o enfermedad tromboembólica. NOVAFEM no debe utilizarse como anticonceptivo. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Antes de empezar el tratamiento, se recomienda realizar un examen ginecológico exhaustivo y elaborar un historial familiar completo. Periódicamente, la paciente deberá someterse a una examen médico general y ginecológico. Actualmente existen evidencias de que la terapia hormonal substitutiva aumenta el riesgo de carcinoma de mama en mujeres post-menopáusicas. La relación riesgo-beneficio debe ser cuidadosamente valorada en tratamientos prolongados durante más de 5 años. Un examen regular del pecho así como mamografías deberá llevarse a cabo en mujeres sometidas a este tratamie n- to. El estado del cáncer deberá monitorizarse en mujeres con historial de nódulos en el pecho, enfermedades fibroquísticas, o historial familiar de cáncer. No hay estudios que evidencien que la terapia hormonal sustitutiva, a las bajas dosis actualmente recomendadas, aumente el riesgo de infarto de miocardio y accidente cerebral vascular en mujeres asintomáticas. Sin embargo, algunas observaciones sugieren un ligero aumento del riesgo de trombosis venosa profunda y tromboembolia. El tratamiento debe interrumpirse inmediatamente si durante el mismo se produce un accidente vascular tromboembólico. Estudios epidemiológicos sugieren que la terapia de reemplazamiento estrogénico está asociada a un incremento en el riesgo de desarrollar tromboembolismo venoso, por ejemplo, embolismo pulmonar o embolismo profundo venoso. Los estudios confirmaron que en pacientes tratadas con estradiol el riesgo de desarrollar tromboembolismo venoso fue de 2-3 veces superior que en las no tratadas, ya que por cada caso de tromboembolismo venoso en mujeres sanas, se dan 5000 en mujeres tratadas.

3 En los riesgos de desarrollar tromboembolismo venoso se incluye el historial médico personal y familiar, así como la obesidad severa (masa corporal >30 Kg/m 2 ), lupus eritematoso sistémico (LES). En mujeres con factores de rie sgo, los beneficios del tratamiento de la terapia de sustitución hormonal necesitan ser contrarestados con los riesgos. No existe acuerdo sobre el posible papel de las varices en el tromboembolismo venoso. El riesgo de tromboembolismo venoso, puede verse temporalmente aumentado con una inmovilización prolongada, cirugía mayor o fractura mayor. Se deberá vigilar estrechamente en los pacientes tras una operación, las medidas profilácticas para prevenir el tromboembolismo venoso que sigue a la cirugía. Si se produce inmobilización prolongada tras una operación ele c- tiva, particularmente abdominal o cirugía ortopédica de las extremidades inferiores, se tomará en consideración el interrumpir la TRH cuatro o seis semanas antes de la misma. También deben tomarse precauciones en caso de pacientes con historial de endometriosis. Se debe monitorizar cuidadosamente a las pacientes con epilepsia, diabetes, hipertensión, insuficiencia renal o hepática, tumores benignos de mama, otosclerosis, porfiria, fibromas uterinos y tumores hipofisarios o antecedentes familiares de carcinoma de mama. Si una vez iniciado el tratamiento, aparece ictericia, migraña, alteraciones de la visión, episodios tromboembólicos o aumento significativo de la presión sanguínea, éste se debe interrumpir e investigarse las causas. Cuando los estrógenos se administran a mujeres hipertensas, es necesario practicar controles periódicos de la presión sanguínea. La terapia estrogénica en mujeres con útero intacto aumenta la incidencia de hiperplasia de endometrio, por lo que se recomienda el tratamiento con progestágenos durante 12 días de cada ciclo. NOVAFEM no debe utilizarse como anticonceptivo ni puede restaurar la fertilidad. Si se administra NOVAFEM conjuntamente con progestágenos a mujeres con útero intacto y en edad fértil, se les debe advertir de la necesidad de métodos contraceptivos no hormonales. En caso de producirse hemorragias, debe llevarse a cabo una exploración que incluya biopsia de endometrio. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Los inductores enzimáticos a nivel hepático como barbitúricos, carbamazepina, rifampicina, fenilbutazona, meprobamato, hidantoínas y ciclosporina pueden reducir la actividad de los estrógenos. Sin embargo, se desconoce si este efecto es relevante cuando la administración de estrógenos se realiza por vía transdérmica, ya que en esta vía no existe efecto de primer paso hepático. En los casos en que se estime conveniente, deberá ajustarse la dosis de estos medicamentos. 4.6 Embarazo y lactancia NOVAFEM no debe usarse durante el embarazo o lactancia. Es poco probable que el uso accidental durante el embarazo o la lactancia tenga efectos adversos, ya que con el uso del parche sólo se alcanzan niveles fisiológicos de estradiol.

4 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria Los datos clínicos disponibles sobre la terapia estrogénica no evidencian que NOVAFEM tenga algún efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. 4.8 Reacciones adversas Piel: Eritema transitorio e irritación con o sin prurito en el punto de aplicación. Casos aislados: Dermatitis alérgica de contacto, pigmentación postinflamatoria reversible, prurito generalizado y exantema. Cloasma o melasma los cuales podrán ser persistentes. (NOTA: Las reacciones de la piel son menos frecuentes si los parches transdérmicos se aplican en la parte superior de la nalga, cambiando el sitio de colocación en cada aplicación) Tracto urogenital: Frecuentes: Se espera sangrado vaginal comparable a un sangrado vaginal de la menstruación si el estrógeno se combina adecuadamente con un progestágeno ( Ver Indicaciones terapéuticas ). Interrupción del sangrado: en este caso deberá investigarse la existencia de una patología oculta, especialmente del endometrio. Cambios en las secreciones vaginales. Cambios en la líbido. Tumores uterinos. Como para todos los estrógenos, durante el tratamiento con los parches de estradiol, puede aparecer hiperplasia endometrial, si no se administra una terapia conjunta con un progestágeno (Ver Indicaciones terapéuticas y Advertencias y precauciones especiales de uso ). Sistema endocrino: Frecuente: Tensión mamaria Mastopatía benigna Tracto gastrointestinal: Nauseas, vómitos, calambres abdominales y meteorismo. S.N.C: Dolor de cabeza, migrañas Raramente: Mareos, irritabilidad, empeoramiento de la epilepsia.

5 Otras reacciones: Raramente: Retención de líquidos con edema. Sensación de piernas pesadas, incremento o disminución del peso. Irritación ocular durante el uso de lentes de contacto. En casos aislados: Reacciones anafilácticas (a veces en pacientes con reacciones alérgicas en la anamnesis) Las siguientes reacciones adversas se han reportado para el tratamiento de ERT y TRH: depresión, tromboembolismo venoso o desórdenes tromboembólicos, incremento de la presión sanguínea, alteraciones de la función hepática, tolerancia a la glucosa, coagulación sanguínea y colelitiasis. Los estudios comparativos no han indicado una incidencia menor en la administración vía transdérmica. 4.9 Sobredosificación La forma de administración hace poco probable la sobredosificación. No obstante, los signos de sobredosificación incluyen tensión mamaria y/o metrorragia, generalmente desaparecen al retirar el parche. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas En las mujeres, desde la menarquía hasta la menopausia, el estradiol se produce principalmente en los folículos ováricos, y es el estrógeno más activo a nivel de receptor. Después de la menopausia, cuando los ovarios han dejado de funcionar, sólo se produce una pequeña cantidad de estradiol a partir de estrona en el hígado y en el tejido adiposo. En muchas mujeres, el cese de la producción de estradiol ovárico produce inestabilidad vasomotora y termorreguladora (sofocos), trastornos del sueño y atrofia de la mucosa y de otros tejidos del sistema urogenital. La terapia de reemplazamiento hormonal puede aliviar o incluso eliminar la mayoría de estas alteraciones. La administración de estrógeno exógeno a mujeres post-menopáusicas ha demostrado que disminuye las lipoproteínas de baja densidad (LDL), potencialmente aterogénicas, y que aumenta las lipoproteínas de alta densidad (HDL), secuestradoras de colesterol. Estas variaciones de los lípoproteínas pueden ser de distinta magnitud dependiendo del tipo y dosis de progestágeno que se utilice. 5.2 Propiedades farmacocinéticas NOVAFEM libera niveles terapéuticos de estradiol a las tres horas de su aplicación y los mantiene durante todo el período de aplicación (7 días). Tras retirar el parche, los niveles de estradiol vuelven a niveles basales en 24 horas. Mediante la administración transdérmica de NOVAFEM no hay efecto de primer paso hepático y el estradiol llega de forma inalterada directamente a la sangre en cantidades fisiológicas. La sobrecarga del hígado es así menor que en caso de administración oral. Con el uso de NOVA- FEM, las concentraciones de estradiol aumentan hasta valores similares a los de las fases foliculares inicial o media.

6 5.3 Datos preclínicos de seguridad No se pueden predecir reacciones adversas a partir de los estudios de toxicología animal, aparte de los documentados con el uso humano de estradiol. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Relación de excipientes Soporte: Lámina transparente de tereftalato de polietileno Matriz adhesiva: Copolímero de estireno-isopreno, Ésteres de glicerina de resinas hidrogenadas 6.2 Incompatibilidades Se desconocen. 6.3 Período de validez 2 años 6.4 Precauciones especiales de conservación Consérvese a temperatura inferior a 30 C. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente El material de acondicionamiento primario consiste en bolsas laminadas y selladas de papel de uso alimentario/polietileno/aluminio/copolímero de etileno. Novafem 50 se presenta en envases de 4 y 12 parches transdérmicos. 6.6 Instrucciones de uso/manipulación Tras sacar el parche de la bolsa, retirar las dos capas protectoras. No se debe tocar la parte adhesiva. Adherir el parche a una zona de la piel limpia y seca. Aguantar el parche con la mano durante 30 segundos para asegurar la adhesión óptima. Se recomienda aplicar el parche en zonas limpias, secas e intactas por debajo de la cintura. NOVAFEM no debe aplicarse en los senos o áreas próximas. Tras retirar el parche, éste debe ser doblado y desechado. 7. NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN Laboratorios BOI, S.A. Polígono MERCK Mollet del Vallés (Barcelona) 8. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO Junio 2000