RCV asociado a sulfonilureas. Las hipoglucemias como factor clave de decisión

Transcripción

1 RCV asociado a sulfonilureas. Las hipoglucemias como factor clave de decisión Carles Zafon. S. Endocrinologia i Nutrició HU Vall d Hebron Barcelona

2 1980s DM2 Cambios estilo de vida SULFONILUREAS S PRIMER ESCALÓN TERAPÉUTICO

3 1990s DM2 Cambios estilo de vida OBESO NO OBESO PRIMER ESCALÓN TERAPÉUTICO METFORMINA SULFONILUREAS

4 < 2000s DM2 Cambios estilo de vida OBESO NO OBESO PRIMER METFORMINA ESCALÓN TERAPÉUTICO METFORMINA SULFONILUREAS SEGUNDO ESCALÓN TERAPÉUTICO

5 > 2000s DM2 Cambios estilo de vida OBESO NO OBESO PRIMER METFORMINA ESCALÓN TERAPÉUTICO METFORMINA SULFONILUREAS GLITAZONAS INCRETINICOS SEGUNDO ESCALÓN TERAPÉUTICO

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7 METFORMINA SULFONILUREAS DIANBENTES TIPO 2 SULFONILUREAS

8 RIESGO CARDIOVASCULAR

9 SULFONILUREAS RIESGO CARDIOVASCULAR DM2. Sí es un factor de riesgo cardiovascular DM2 Tratamiento dinámico factores de confusión estudios observacionales precio y antigüedad de las sulfonilureas

10 9 trabajos observacionales pacientes: SU + metformina otras modalidades (dieta, SU monoterapia, Met monoterapia)

11 Mortalidad por cualquier causa Mortalidad CV Compuesto hospitalización+mortalidad CV

12 33 trabajos pacientes: - comparación: SU vs No-SU - No-SU: dieta, Met, glitazonas, i-dpp4.

13 In the current meta analysis we found that compared In the current meta-analysis, we found that, compared with other oral diabetes medications, sulphonylurea use was associated with a significantly increased risk of cardiovascular-related deaths and composite cardiovascular events (including myocardial infarction, stroke, cardiovascular- related hospitalizations or cardiovascular death) in the overall set of studies included.

14 Estudio observacional retrospectivo (National Veterans Health Administration) TRATAMIENTO INICIAL MET ( ) Hospitalización por IAM o ictus SU ( ) HR 1,21(1,13-1,30)

15 Metformina Sulfonilureas microvaculares macrovaculares

16 Sulfonilureas y riesgo CV SULFONILUREAS 4 Ganancia de peso 1 Actividad a nivel del miocardio y las células del músculo liso vascular (SUR2-A; SUR2-B) 3 Hipoglucemias Hiperinsulinismo endógeno 2 5 Pérdida del Estado PREACONDICIONAMIENTO proinflamatorio CARDIACO COMPLICACIONES CARDIOVASCULARES 1. de Azevedo MJ, et al. Journal of Diabetes and Its Complications. 2003; 17: Lee TM and Chou TF. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88: Landstedt-Hallin L, et al. J Intern Med. 1999; 246: ; Cryer PE. J Clin Invest. 2007; 117(4): Bolen S, et al. Ann Intern Med. 2007; 147: Wegner M, et al. Cytokine. 2008; 42: ; Nordt TK, et al. Circulation. 1995; 91:

17 ción dioprotecc card isquèmia isquèmia preacondicionamiento

18 ción dioprotecc card isquèmia isquèmia preacondicionamiento

19 UKPDS: prevalencia de hipoglucemia en la diabetes tipo 2 Pacien ntes (%) Porcentaje de pacientes que refieren 1 episodio hipoglucémico con incapacidad temporal o requieren atención médica 0,1% 1,2% 0,3% 3,8% 5,3% Dieta Sulfonilurea Metformina Insulina Insulina basal basal + prandial Wright AD, et al. J Diabetes Complications. 2006; 20:

20 Hipoglucemia severa sintomática La punta errónea del iceberg? Adaptado de: Bloomgarden. Diabetes Care. 2006; 29(3):

21 HIPOGLUCEMIA - Respuesta SNA - Isquemia miocàrdica - citoquinas... RCV EFECTOS CARDÍACOS DIRECTOS Reducción en la variabilidad del ritmo cardíaco Alteración de la repolarización Aumento mortalidad cardíaca SU Soydan, et al. Metabolism, 2013 Landsteddt-Hallin et al. J Intern Med, 1999

22 Estudio A.C.C.O.R.D. The Accion to Control CardiOvascular Risk in Diabetes

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25 RIESGO DE HIPOGLUCEMIA Paciente edad avanzada paciente pluripatológico Paciente con situaciones laborales o deportivas de riesgo pacientes con insuficiencia renal pacientes plurimedicados pacientes psiquiátricos o con problemática social Pacientes con elevado riesgo cardiovascular

26 RESUMEN Existe una evidencia razonable que las SU pueden empeorar per se el RCV de pacientes con DM2 La relación RCV-SU responde a diversas causas: pérdida del preacondicionamiento hipoglucemia La hipoglucemia es el efecto secundario más importante de las SU El tándem hipoglucemia-rcv debe tenerse en cuenta en la planificación El tándem hipoglucemia-rcv debe tenerse en cuenta en la planificación de la estrategia terapéutica de los pacientes con DM2.