5 ASA en Enfermedad Inflamatoria intestinal

Transcripción

1 5 ASA en Enfermedad Inflamatoria intestinal Dr. William Otero Regino MD Internista, gastroenterólogo, Epidemiólogo Profesor de Medicina, Director Posgrado Gastroenterología, Universidad Nacional de Colombia Ex presidente Asociación Colombiana de Endoscopia Digestiva Ex presidente Asociación Colombiana de Gastroenterología

2 T Respuesta Defectuosa B Bacterias Epitelio S.I.Innato en ambos sistemas Inmunes S.I.Adapatativo Cho JH, Gastroenterology 2007;133:

3 Enfermedad Inflamatoria Intestinal 2013 Desórdenes idiopáticos No tienen cura Aminosalicilatos Esteroides Inmunomo- Duladores Terapias biológicas

4 Opciones farmacológicas Disponibles Atenuar Respuesta inmune Intestinal S.I. Adaptativo inflamación intestinal

5 Tratamiento Inducir la remisión Mantener la remisión Mejorar la calidad de vida Disminuir/Evitar hospitalización Evitar cirugía Remisión profunda Devlin SM, Gastroenterol Clin N Am 2009;38:577 Cuchiara S, Inflamm Bowel Dis 2007;13:

6 Puntaje de la clínica Mayo Schroeder KW. NEJM 1987;317: Mucosa Normal 0 Enfermedad Leve Eritema, <patrón vascular Friabilidad leve 1 Enfermedad Moderada Eritema Ausencia vasos Erosiones Friabilidad 2 Enfermedad severa Sangrado Espontáneo Ulceraciones 3

7 Cicatrización de la mucosa Menor recaídas Menor riesgo de Cáncer < cirugias Mejor calidad de vida

8 Inflam Bowel Dis 2012;18:

9 Cicatrización de la mucosa 50% Inflam Bowel Dis 2012;18:

10 Sonu I, Gastroenterol Clin N Am 2010;39: Swidsinski A, J Clin Microbiol 2005;43: Andrews CN, APT 2011;34: Mesalazina/mesalamina: Cómo se cree que lo hace? Propiedades antiinflamatorias Bloquea IL-1 Inhibe unión FNTa al receptor Inhibición FNkB Activa receptores peroxisoma proliferador activado Control inflamación, proliferación celular Apoptosis, funciones metabólicas Inhibion COX 1, lipooxigenasa Inhibición COX2 Antioxidante, Barredor radicales libres < concentración bacterias adheridas <ph: > bifidobacteria y lactobácilo

11 Opciones disponibles 1.Aminosalicilatos 2.Esteroides sistémicos y tópicos 3.Inmunomoduladores 4.Anti- FNT 5.Antibióticos (Crohn) 6.Terapias biológicas (ECC) 7.Probióticos 8.Helmintos (EC) Ninguna es ideal!

12 Ningún tratamiento Logra Todos esos objetivos

13 5-ASA en Enfermedad de Crohn

14 Crohn Step-up vs. Top-down? D Haens GR, et al. Lancet :

15 5-ASA vs Placebo en inducir remisión/mejoría en Crohn Ford AC, Am J Gastroenterol online march 2011

16 5-ASA vs Placebo en evitar recaidas en Crohn Ford AC, Am J Gastroenterol online march 2011

17 5 ASA E de Crohn Resultados equívocos Ningún beneficio Vs Pequeño beneficio Ford AC, Am J Gastroenterol 2011;106:617-29

18 E. Crohn Step-up vs. Top-down Modificadores de la enfermedad Cirugia ***Anti TNF +/- Tiopurinas Esteroides/ ***Tiopurinas ECCO 2010, Allen PB, Curr Opin Gastroenterol online May 25,2013

19 5-ASA en Colitis ulcerativa

20 Colitis ulcerativa Leve-moderada Manejo Qx Biológicos Esteroides inmunosupresores 5 asa oral /tópico 2 a 4 semanas Ordás I, Lancet Online agosto 2012, ECCO 2012, ACG 2009

21 Inducción de remisión Dosis altas vs Dosis estándar Altas >2.5 gr, Estandar: 2-2.5gr OR: 0.95 (IC95%: ) Ford A, Am J Gastroenterol March 2011 online

22 Inducción de remisión dosis altas/estandar vs dosis bajas ALTAS= Estandar Ambas Mejores que dosis bajas Altas >2.5 gr, Estandar: 2-2.5gr, bajas <2 gr Ford A, Am J Gastroenterol march 2011 online

23 5-ASA prevencion de recaidas NNT 4 Ford A, Am J Gastroenterol march 2011 online

24 Dosis altas-estandar/dosis bajas, prevención de recaídas 2gr Superior a <2gr Altas >2.5 gr, Estandar: 2-2.5gr, Bajas: <2gr Ford A, Am J Gastroenterol march 2011 online

25 Conclusión 5 ASA superior a placebo Para inducir remisión y evitar recaídas Dosis más altas son iguales a dosis estándar y ambas superiores a dosis< 2gr para inducir remisión y evitar recaídas

26 5 ASA en Colitis ulcerativa Oral o tópica

27 Ordás I, Eckman L, Sandborn WJ, Lancet Online agosto 2012

28 Inducción remisión Rectal 69% Oral gr/dìa: 46% Combinación 89% 5 ASA rectal (1gr/dia) Oral gr/dia Safdi M, Am J Gastroenterol 1997;92:

29

30 Combinada: Oral + Enemas 43% 64% Marteau P, Gut 2005;54:960-65

31 5 ASA Diferentes formulaciones Diferentes mecanismos, evitar disolución de la tableta y absorción GI superior

32 Mesalamina MMX, Tabletas 1.2 gramos Matriz polimérica e hidrofílica, Encerrada dentro de una cubierta resistente al ácido Que es liberada a ph de 7 (ileon distal) Permitiendo la liberación de mayores Cantidades en el colon < Tabletas mayor cumplimiento Prantera C, World J Gastroenterol 2009;15:

33 Mesalazina Gránulos Lichtenstein GR, Gastroenterology & Hepatology 2009;5:65-73

34 Gut 2009;58: Gut 2009;58:

35 Aliment Pharmacol Ther 2011; 34:

36 Salofalk Gránulos: Remisión clínica Aliment Pharmacol Ther 2011; 34:

37 Salofalk Gránulos: Remisión endoscópica Aliment Pharmacol Ther 2011; 34:

38 5-ASA y prevención del cáncer

39 Cáncer asociado a colitis Grivennikov SI, Semin Immunopathol :

40 5-ASA y prevención del Cáncer: Cómo lo haría? Interfiere con la progresión del ciclo celular Checkpoints fase S Apoptosis en células neoplásicas < Radicales libres de O y de nitrógeno < daño DNA Inhibe vía de B cateninas Activa receptor gama peroxisoma proliferador Otras vías involucradas en el crecimiento celular Stolfi C, Journal of Biomedicine and Biotechnology 2013;2012: Article ID ,

41 Velayos BA, Am J Gastroenterol 2005;100: ASA Cáncer/ Displasia 5ASA Cáncer

42 Am J Gastroenterol 2011; 106:

43 5 ASA previene el cáncer? Hipótesis no probada ni desaprobada Estudios epidemiológicos No definitivos Terdiman, JP, Am J Gastroenterol 2011; 106:

44 Conclusiones 5 ASA es la piedra angular del manejo de la Colitis ulcerativa No hay evidencia de su eficacia en EC Oral y tópica está indicada en Todas las formas de CU Dosis altas son similares dosis Estándar a largo plazo > 2.5gramos = 2-2.5gramos Previene cáncer de colon: Hay controversia. GRANULOS SUPERIORES A TABLETAS!!!!

45 Inflammatory bowel disease therapy: current state-of-the-art Wojciech Blonski, Anna M. Buchner, Gary R. Lichtenstein Current Opinion in Gastroenterology 2011;27:

46 Margarita Mayo 4, 2013 Queridos hermanos Venezolanos: Gracias, mil gracias!! Mi gratitud será imperecedera por su invitación y sus inmensas enseñanzas El sueño de Bolívar es una realidad Latinoamérica es una aldea con varios municipios Venezuela, Colombia, Ecuador y otros!! No sólo nos une el lenguaje, cultura, etc Sino el alma!! WOTERO

47 Evolución del manejo de la EC Allen PB, Curr Opin Gastroenterol online May 25