RECONOCIMIENTO DE CARAS Y VOCES FAMILIARES EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

Transcripción

1 RECONOCIMIENTO DE CARAS Y VOCES FAMILIARES EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Proyecto RECAVOAL Referencia N. 48/2010 Dr. Albert Costa Martínez Departamento de Tecnologías de la información y las Comunicaciones Universitat Pompeu Fabra INFORME FINAL DE PROYECTO Convocatoria 2010 de Subvenciones para Proyectos de Investigación científica, Desarrollo e Innovación Tecnológica del IMSERSO Secretaría General de Política Social y Consumo Instituto de Mayores y Servicios Sociales IMSERSO Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad JUNIO 2012

2 1. Introducción Objetivos... 5 Fase 1. Las características de la memoria semántica asociada a caras familiares en la enfermedad de Alzheimer... 5 Fase 2. El aprendizaje de asociaciones entre nuevas caras y voces en la enfermedad de Alzheimer Fase1. Memoria semántica asociada a caras familiares en la enfermedad de Alzheimer Metodología Resultados Fase 2. Aprendizaje de asociaciones entre nuevas caras y voces en sujetos con enfermedad de Alzheimer Metodología Resultados Conclusiones Bibliografía Difusión de los resultados del proyecto ANNEXO 1. Exploración neuropsicológica ANNEXO 2. Paradigma experimental de la Fase ANNEXO 3. Paradigma experimental de la Fase

3 Índice de Figuras Figura 1: Respuestas correctas de controles y pacientes en la denominación de caras y profesión... 9 Figura 2: Tiempos de respuestas de controles y pacientes en la tarea de priming... 9 Figura 3: Porcentaje de los efectos de priming de controles y pacientes en la tarea de priming Figura 4: Porcentajes de respuestas de los pacientes y controles de la fase de prueba Figura 5: Análisis de la d prima en controles y pacientes Índice de Tablas Tabla 1. Características de los participantes. Fase Tabla 2: Características de los participantes. Fase

4 1. Introducción Numerosos estudios han mostrado que la pérdida de la capacidad de reconocimiento de caras en la enfermedad de Alzheimer (EA) se debe al deterioro progresivo de la memoria episódica y semántica (p.ej., Diesfeldt, 1990; Greene y Hodges, 1996). La memoria episódica engloba aquellos procesos y representaciones encargados de codificar, almacenar y recuperar eventos y hechos nuevos, mientras que la semántica se refiere a aquellos implicados en la memoria a largo plazo en la que se almacena información acerca del mundo (Tulving, 1984). Es bien sabido que los pacientes con EA muestran problemas tanto en lo que denominamos conocimiento acerca del mundo (memoria semántica, p.ej., Vogel Gade, Stokholm y Wadelmar, 2005) como para formación de nuevas memorias (memoria episódica, p.ej.: Collie y Maruff, 2000). La información asociada a las caras es un tipo concreto de conocimiento semántico que, como el resto de información acerca del mundo, queda consolidado a través de la memoria episódica. A pesar de las claras evidencias del déficit de la capacidad de reconocer y aprender caras que presentan los enfermos de Alzheimer (p.ej., Werheid y Clare, 2007), actualmente aún no existe información precisa de cómo evoluciona el déficit de reconocimiento y aprendizaje de caras en la EA. También se desconoce si existen métodos que puedan ayudar a desarrollar estrategias compensatorias en programas de estimulación cognitiva (p.ej., potenciar el reconocimiento de caras conocidas y el aprendizaje de nuevas caras mediante el uso de sus voces correspondientes). Obtener respuesta a estas cuestiones es el problema general que se pretende resolver en el presente proyecto. El presente proyecto tuvo como objetivo avanzar en nuestro conocimiento acerca de este déficit. Para ello, hemos estudiado varios aspectos de los problemas de los pacientes de EA en el reconocimiento de caras, siendo el objetivo final tanto de carácter básico como aplicado. 4

5 2. Objetivos El problema general se ha abordado explorando el conocimiento de caras familiares en pacientes en fases incipientes-moderadas de la EA a través de los siguientes objetivos específicos: Fase 1. Las características de la memoria semántica asociada a caras familiares en la enfermedad de Alzheimer El objetivo es diferenciar entre problema de acceso y/o deterioro de la memoria semántica asociada a caras. Cabe la posibilidad que la información semántica asociada a caras se encuentre preservada pero que los pacientes tengan dificultades para acceder a ella. Conocer esto resulta crucial para determinar si terapias de estimulación cognitiva serían eficaces. Esto es, si el problema radica en el acceso, significaría que la información semántica se encuentra relativamente preservada. A través de metodologías indirectas (priming) de acceso a la información podremos establecer si el déficit asociado a la EA se debe a un problema de acceso o de daño de la información almacenada. Este objetivo se ha podido cumplir a través de la participación de sujetos con enfermedad de Alzheimer y sujetos controles sanos en dos tipos de tareas, una directa y otra indirecta. En estas tareas se ha investigado el posible deterioro de la red de conocimientos semánticos asociada a caras familiares. Los resultados obtenidos revelan que una fase temprana de la enfermedad de Alzheimer (GDS4) se ha producido ya cierto grado de deterioro en dicho almacén semántico. Además, este leve deterioro se acompaña con dificultades para acceder a las representaciones. Ambos tipos de déficits corresponden a niveles diferentes de procesamiento, observando en nuestro estudio que un nivel más bajo, el nivel de identidad personal, existe cierta pérdida de información; mientras que un nivel superior, de categoría, la memoria semántica asociada a caras permanece intacta, aunque aparecen dificultades para acceder de forma consciente a dicha información. Fase 2. El aprendizaje de asociaciones entre nuevas caras y voces en la enfermedad de Alzheimer Examinar si los pacientes de EA son capaces de realizar nuevos aprendizajes entre caras y sus identidades. Exploraremos hasta qué punto el sistema de memoria episódica de los enfermos de Alzheimer todavía permite realizar nuevas asociaciones entre caras y la información semántica asociada a ellas. Este objetivo se ha investigado a través de dos tareas de aprendizaje de caras y voces desconocidas por los participantes, conjuntamente con un aprendizaje de caras. 5

6 Reclutamiento de los sujetos El reclutamiento de los sujetos ha sido realizado gracias a la colaboración con un el Institut d'investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) y dos hospitales: 1. Hospital Universitari de Bellvitge, L Hospitalet de Llobregat por parte de la Dra. Montserrat Juncadella y del Dr. Jordi Gascón-Bayarri; 2. Hospital General de Granollers, por parte del Sr. Jordi Ortiz-Gil y de la Sra. Lidia Ugas. a) Criterios de Inclusión Participantes de ambos sexos diagnosticados de Enfermedad de Alzheimer (EA) que sepan leer sin dificultad. El diagnóstico de EA se establecerá utilizando el DSM-IV como Gold standard. b) Criterios de Exclusión Presencia de cualquier otra enfermedad del sistema nervioso central simultánea a la EA con posibilidad de alteración neuropsicológica incluyendo: accidente vascular cerebral, epilepsia, traumatismo craneoencefálico, enfermedad de Parkinson, demencia frontotemporal, demencia vascular, demencia por cuerpos de Lewy, meningitis, parálisis supranuclear progresiva, esclerosis múltiple o historia de cualquier lesión cerebral que precisara o no hospitalización. Infección por VIH conocida. Presencia de enfermedad psiquiátrica grave (depresión mayor o esquizofrenia). Cualquier otro dato que, a juicio del experimentador, pudiera interferir en los resultados. Los participantes han sido informados que participar es totalmente voluntario y en cualquier momento, y sin necesidad de dar explicaciones, el sujeto puede revocar el consentimiento sin que ello repercuta en sus cuidados médicos. Se consideró que un participante se incluyera en el estudio cuando hubiera firmado la hoja en que manifiesta haber recibido información suficiente sobre el estudio, haber podido realizar preguntas sobre el estudio y haber comprendido que su participación es voluntaria. 6

7 3. Fase1. Memoria semántica asociada a caras familiares en la enfermedad de Alzheimer 3.1. Metodología Validación de los materiales Con el objetivo de comprobar si el diseño de la tarea de priming semántico se procedió a la validación del material mediante la administración de las imágenes a 15 sujetos voluntarios mayores. La validación ha permitido crear una base de datos de noventa caras de personajes conocidos para la primera fase del estudio Participantes Han participado 23 pacientes con EA y 23 controles de la misma edad y escolaridad. A todos los participantes se les ha administrado las pruebas neuropsicológicas (Anexo 1) y los resultados de las pruebas se encuentran en la Tabla 1. Tabla 1. Características de los participantes. Fase 1 Pacientes (n=23) Controles (n=23) Media DS Media DS p Edad 75,4 6,5 73,7 6,7 0,5 Escolaridad 5,3 3,3 5,8 3,9 0,6 MMSE 22,8 3,2 28,1 1,2 < 0,01 Memoria a largo plazo Cerad - Recuerdo diferido 0,3 0,7 3,4 1,8 < 0,01 Cerad - Reconocimiento 14,2 2,4 18,7 1,0 < 0,01 Memoria a corto plazo Span forward 4,2 0,6 5,0 0,8 < 0,01 Lenguaje Fluencia semántica 8,6 2,7 16,2 3,8 < 0,01 Fluencia fonética 5,7 2,5 8,7 3,9 0,04 Boston Naming (15 items) 11,9 2,0 14,0 0,8 < 0,01 Memoria semántica PTT Test 48,3 1,7 49,7 2,1 0,02 Función ejecutiva TMT A 166,7 74,1 130,0 76,7 0,11 Span backward 2,6 0,5 3,3 0,6 < 0,01 Visual Facial Recognition 43,6 2,3 47,0 1,4 0,02 7

8 Tareas Se utilizó dos tipos de técnicas complementarias para intentar esclarecer el tipo de déficit subyacente en la EA, técnicas indirectas (tarea de priming) y directas (tarea de denominación). a. Tarea de denominación de caras de famosos Sometimos a los participantes a una tarea directa de denominación de fotografías de personajes conocidos (15 políticos, 15 artistas y 15 deportistas). En caso de no poder recuperar el nombre, se les proporcionaba una pista fonética como facilitador. En la tarea también se preguntaba información semántica sobre las fotografías mostradas, como por ejemplo la profesión. b. Tarea de priming Los participantes debían responder si el nombre presentado pertenecía a la categoría de políticos o artistas. Durante la prueba se presentaban 3 tipos de asociaciones caras-nombres (Anexo 2), con un total de 90 asociaciones: - Condición identidad: La fotografía de la cara y el nombre escrito pertenecían al mismo personaje. - Condición semántica: La fotografía de la cara conocida y el nombre escrito eran de personas distintas pero que compartían profesión (ambos políticos o ambos artistas). - Condición control: La fotografía mostrada y el nombre pertenecen a personas diferentes que no comparten profesión. 3.2 Resultados a. Denominación de caras y profesión El análisis estadístico (ANOVA) muestra que la tarea de denominación los pacientes con EA la realizan peor (26.5% de acierto) que los controles (57.2%) [F(1, 44)= 29.86, p<.001, η 2 p =.41]. Y también esto ocurre en la tarea de recuperación de profesión: los resultados de los pacientes son peores (80.2%) que los de los controles (89.9%) [F (1, 44)= 7.27, p=.01, η 2 p =.14]. (Figura 1). Estos dos resultados confirman que los pacientes con EA tienen déficits de recuperación tanto para los nombres propios que para la información semánticas específicas de las caras de famosos. 8

9 Denominación de caras Profesión Respuestas correctas (%) Respuestas correctas (%) Controles Pacientes 0 Controles Pacientes Figura 1: Respuestas correctas de controles y pacientes en la denominación de caras y profesión b. Priming En la tarea de priming, los pacientes con EA iban más lentos (3923 msec) que los controles (2446 msec) [F (1, 44) = 26.57, p<.001, η 2 p =.38]. Ambos grupos iban más lentos en la condición control comparado con las otras dos condiciones [F (2, 88) =.12, p=.89] (Figura 2) Controles Pacientes Tiempos de respuestas (ms) TR (ms) Identidad Semántica Control Condiciones Figura 2: Tiempos de respuestas de controles y pacientes en la tarea de priming 9

10 Los efectos (magnitud) de priming se calcularon como porcentaje de los tiempos de respuestas de la condición identidad y semántica respecto a la condición control, según estudios previos (Brambati et al., 2012; Giffard et al., 2001; Laisney et al., 2011). Se encontró el mismo efecto de priming semántico en pacientes y controles (controles= 6.8%, AD pacientes= 5.0%; F (1, 44) =.24, p =.62) (Figura 3). Respecto el efecto de priming de identidad se encontró que los pacientes lo tenían reducido (15.0 %) comparado con el de los controles (23.2 %) [F (1, 44) = 5.80, p =.02, η 2 p =.12]. Magnitud de priming (%) Efectos de priming (%) Controles Pacientes 0 Priming Identidad Priming semántico Figura 3: Porcentaje de los efectos de priming de controles y pacientes en la tarea de priming Nuestros resultados muestran que en fases tempranas de la EA existe una memoria semántica asociada a caras familiares intacta en el nivel de categoría semántica. Por tanto, las dificultades a este nivel no provienen de una degradación de la red, aunque sí que existiría cierta imposibilidad para acceder a dicha información de manera consciente, mostrando buen rendimiento cuando el acceso a ella se produce de forma inconsciente, como muestra el efecto de priming semántico encontrado. Al descender de nivel (más especifico), situándonos esta vez a nivel de información personal, sí que encontramos un deterioro en la memoria semántica de los pacientes con EA, como sugiere el reducido efecto de priming de identidad encontrado en los sujetos, comparado con los participantes controles sanos. 10

11 4. Fase 2. Aprendizaje de asociaciones entre nuevas caras y voces en sujetos con enfermedad de Alzheimer Respecto la segunda parte de la investigación, nos proponíamos investigar si los sujetos con EA pueden realizar un aprendizaje de asociaciones entre caras y voces desconocidas. Si el aprendizaje de caras con voces facilitara el rendimiento de los pacientes, este sería un buen dato para tener en cuenta a la hora de desarrollar los ejercicios de estimulación cognitiva para sujetos con esta enfermedad Metodología Participantes Han participado 24 pacientes con EA y 24 controles de la misma edad y escolaridad. A todos los participantes se les ha administrado las pruebas neuropsicológicas (Anexo 1) y los resultados de las pruebas están en la Tabla 2. Tabla 2: Características de los participantes. Fase 2 Pacientes (n=24) Controles (n=24) Media DS Media DS p Edad 74,4 5,9 72,5 6,7 0,4 Escolaridad 6,3 3,1 6,8 3,5 0,7 MMSE 23,2 3,5 28,2 1,5 < 0,01 Memoria a largo plazo Cerad - Recuerdo diferido 0,5 0,7 3,5 1,8 < 0,01 Cerad - Reconocimiento 13,7 2,6 18,8 1,5 < 0,01 Memoria a corto plazo Span forward 4,1 0,6 5,3 0,8 < 0,01 Lenguaje Fluencia semántica 8,5 2,7 16,2 3,8 < 0,01 Fluencia fonética 5,5 2,5 8,7 3,9 < 0,01 Boston Naming (15 items) 10,7 2,0 14,0 0,8 < 0,01 Memoria semántica PTT Test 48,1 1,5 49,8 1,9 0,02 Función ejecutiva TMT A 175,7 69,0 135,0 74,7 0,14 Span backward 2,7 5,0 3,3 0,6 0,05 11

12 Tarea Para cumplir con este objetivo hemos preparado una tarea donde se pretende que el paciente sea capaz de hacer unos aprendizajes, tras varios ensayos repetidos, de dos tipos de información. Por una parte estímulos más sencillos como son caras desconocidas. Por otra parte, estímulos compuestos de caras y voces, ambas desconocidas. En la fase de aprendizaje, se presentaban en orden aleatorio dos tipos de estímulos: caras desconocidas con voces (n=20) y caras desconocidas sin voces (n=20) (Anexo3). En total se utilizaron 40 estímulos presentados al sujeto cada uno de ellos 3 veces. El estímulo se presentaba con un tiempo límite de 3000 ms y luego aparecía en la pantalla una cruz y el participante tenía que contestar si la cara era de hombre o mujer. Posteriormente (fase de prueba) se administraba una tarea de reconocimiento, donde los participantes debían discriminar entre 80 estímulos, cuáles de ellos eran los que se les habían presentado en la fase anterior y cuáles no Resultados Los análisis (ANOVAs) se han hecho considerando el porcentaje de tres tipos de respuestas: los hits (aciertos) de las caras sin voz ya presentadas en la fase de aprendizaje, el porcentaje de hits de las caras con voz presentadas durante el aprendizaje y el porcentaje de false alarms, las nuevas caras reconocidas como presentadas antes. El grupo de controles contestaba con menos errores en la condición sin voz (80%) que en la condición con voz (70%) [F (1, 23) = 16.80, p <.001, ηp2 =.42]. Esta diferencia va a ser anulada en el grupo de pacientes con EA [F (1, 23) = 3.10, p = 0.09], condición sin voz (72%) y con voz (67%). (Figura 4) 12

13 90 80 Controles Pacientes 70 % sin voz (HITs) con voz (HITs) nuevas caras (FAs) Figura 4: Porcentajes de respuestas de los pacientes y controles de la fase de prueba Además, se encontró que los pacientes con EA mostraban un porcentaje de false alarms mucho más alto que el de los controles [F (1, 26) = 20.33, p <.001, ηp2 =.32]. Para averiguar que los efectos encontrados pudiesen haber sido sesgados por los false alarms, se hizo una análisis de la d prima. Los resultados con la d prima (Figura 5) mostraron que los efectos de la voz baja el rendimiento de los controles. Tampoco se encontraron resultados diferentes para el grupo de los pacientes con EA. 13

14 2,0 1,6 Controles Pacientes 1,2 d' 0,8 0,4 0,0 sin voz con voz Figura 5: Análisis de la d prima en controles y pacientes Los resultados de este experimento revelan que los controles sanos realizan un mejor aprendizaje en la condición estímulo de las caras sin voz que cuando se presenta más información (cara más voz) que conlleva la necesidad de dedicar más recursos en su procesamiento. En los pacientes, este efecto de la voz parece no tener ningún efecto a la hora de aprender una información nueva como las caras. 14

15 5. Conclusiones El primer objetivo del estudio era investigar las características de la memoria semántica asociada a caras familiares en la enfermedad de Alzheimer. Es decir diferenciar entre problema de acceso y/o deterioro de la memoria semántica asociada a caras. Para cumplir este objetivo empleamos la técnica del priming que es una técnica experimental apropiada para distinguir entre déficit de representación o de acceso a la semántica. El efecto de priming se refiere a la observación que el acceso a una representación se ve facilitado por el procesamiento previo de representaciones relacionadas. Así, las latencias de respuestas de los participantes ante un estímulo objetivo (o target) son más rápidas y precisas cuando tal estímulo viene precedido por un estímulo (prime) semánticamente relacionado que cuando viene precedido por un estímulo no relacionado (por ej., para los nombres, Giffard et al., 2001; 2002; 2005; para las caras, Brambati et al., 2011; Calabria et at al., 2009). En el caso del procesamiento de caras, por ejemplo, indicar si una cara-target resulta conocida (la cara de Aznar- político) sería más rápido cuando viniera precedida por otra cara-prime conocida y semánticamente relacionada (la cara de Zapatero- político) que cuando viniera precedida por una caraprime conocida pero sin estar semánticamente relacionada (p.ej., la cara de Guardiola- futbolista). La diferencia entre los tiempos de reacción entre ambas condiciones (p. e., cara conocida precedida por cara conocida semánticamente relacionada del mismo campo semántico cara conocida precedida por cara conocida no semánticamente relacionada) es lo que se denomina priming semántico. El mecanismo subyacente a este fenómeno es el siguiente: la activación neuronal responsable de la representación semántica de la cara-prime se propaga hacia representaciones semánticamente relacionadas de otras caras conocidas. Por tanto, cuando las caras prime y target están semánticamente relacionadas (i.e., las dos son caras de políticos), la información semántica correspondiente a la cara-target recibe una activación previa producida por la cara-prime que facilita su reconocimiento. A este nivel encontramos que tanto los controles como los pacientes tienen el mismo efecto de priming semántico. Es decir, el hecho que los pacientes tienen dificultades en recuperar informaciones semánticas específicas de las caras conocidas es debido a un problema de acceso a la información y no a un deterioro de la memoria semántica. Lo que parece dañado a nivel semántico en los pacientes con EA es la información nombre. Los resultados muestran un priming reducido de los pacientes comparado con los controles. Es decir, que no es solo un problema de acceso si no que algunas informaciones (nombres) ya están degradadas en la memoria semántica y no se puede recuperar. Este segundo resultado se explica con el modelo de memoria semántica de Tyler y Moss (2001). Según esta teoría las informaciones de los items en la memoria semántica pueden ser compartidas o especificas. En el caso de la caras, se trataría que las informaciones biográficas (profesión) es algo compartido entre diferentes caras (por ej., todos los políticos). Los nombres son una información única y especifica de un individuo. Tomando la hipótesis 15

16 que el daño cerebral afecta lo que es más específico podemos concluir que la enfermedad de Alzheimer en fases tempranas afecta más la representación de los nombres propios y no afecta los aspectos semánticos y biográficos de las caras familiares y solo son inaccesibles al momento de recuperarlas. Respecto a la segunda parte de la investigación, nos proponíamos investigar si los sujetos con EA pueden hacer un aprendizaje de asociaciones entre caras y voces desconocidas. Si el aprendizaje de caras con voces facilitara el rendimiento de los pacientes, este sería un buen dato para tener en cuenta a la hora de desarrollar los ejercicios de estimulación cognitiva para sujetos con esta enfermedad (Clare et al., 2000). Para cumplir con este objetivo hemos preparado una tarea donde se pretende que el paciente sea capaz de hacer unos aprendizajes, tras varios ensayos repetidos, de dos tipos de información. Por una parte son caras desconocidas y por otra parte, estímulos compuestos de caras y voces, ambas desconocidas. Los dos tipos de estímulos se presentaban a los sujetos en orden aleatorio. Posteriormente se administraba una tarea de reconocimiento, donde los participantes debían discriminar cuáles eran los que se les habían presentado en la fase anterior y cuáles no. Los resultados de este experimento revelan que los controles sanos realizan un mejor aprendizaje en la condición estímulo simple, esto es cuando se presentan las fotografías de caras. En los pacientes esta ventaja de la condición estímulo simple desaparece, es decir que los resultados son los mismos tanto con voz que sin voz. A pesar de no encontrar el resultado esperado, éste es la ventaja de la voz en el aprendizaje de caras nuevas, este resultado se puede explicar con la teoría del aprendizaje llamada encoding-retrieval match account (por ej., Naire, 2002). Según dicha teoría, es más exitoso recuperar una información episódica si corresponde por características a como se presentó en la fase de aprendizaje. Es decir, cuando más las características (por ejemplo, perceptivas) se defieran entre aprendizaje y recuperación en la tarea de memoria tanto peor es el recuerdo. En nuestro estudio las características presentadas en la fase de aprendizaje eran diferentes a aquellas presentadas en la fase de prueba (caras con voz), de ahí la explicación de la desventaja en recuperar dicha información. Por otra parte, los resultados se explican con el hecho de que las personas mayores y los pacientes con EA tiene déficit en algunas tareas asociativas, como en el caso de caras y nombres (Naveh-Benjamin, Brav, y Levy, 2007). El déficit de asociar dos informaciones, como en nuestro caso cara y voz, se debería al hecho que a los mayores y a los pacientes les conlleva la necesidad de dedicar más recursos en su procesamiento. Esto resultados deberán ser averiguados con otras tareas en las que se utilicen estrategias de aprendizaje más profundas y con otros tipos de asociaciones de informaciones. 16

17 6. Bibliografía Brambati SM, Peters F, Belleville S, and Joubert S (2011). Lack of semantic priming effects in famous person recognition in Mild Cognitive Impairment. Cortex, 48(4): , Calabria M, Miniussi C, Bisiacchi PS, Zanetti O, and Cotelli M.(2009). Face-name repetition priming in semantic dementia: a case report. Brain Cogn., 70 (2): , Clare, L., Wilson, B.A., Carter, G., Breen, K., Gosses, A., Hodges, J.R. (2000). Intervening with everyday memory problems in dementia of Alzheimer type: an errorless learning approach. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology, 22(1), Collie, A., y Maruff, P. (2000). The neuropsychology of preclinical Alzheimer s disease and mild cognitive impairment. Neuroscience and Biobehavioral Research, 24, Diesfeldt, H.F.(1990). Recognition memory for words and faces in primary degenerative dementia of the Alzheimer type and normal old age. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology, 12, Giffard B, Desgranges B, and Eustache F. (2005). Semantic memory disorders in Alzheimer's disease: clues from semantic priming effects. Curr.Alzheimer Res., 2 (4): Giffard B, Desgranges B, Nore-Mary F, Lalevee C, Beaunieux H, de la Sayette V, Pasquier F, and Eustache F. (2002). The dynamic time course of semantic memory impairment in Alzheimer's disease: clues from hyperpriming and hypopriming effects. Brain, 125 (Pt 9): Giffard B, Desgranges B, Nore-Mary F, Lalevee C, de la Sayette V, Pasquier F, and Eustache F. (2001). The nature of semantic memory deficits in Alzheimer's disease: new insights from hyperpriming effects. Brain, 124 (Pt 8): Greene J.D., y Hodges J.R. (1996). Identification of famous faces and famous names in early Alzheimer's disease. Relationship to anterograde episodic and general semantic memory. Brain,119(1),

18 Laisney M, Giffard B, and Eustache F.(2004). Semantic memory in Alzheimer's disease: contributions of semantic priming. Psychol.Neuropsychiatr.Vieil, 2 (2): Nairne JS (2002). The myth of the encoding-retrieval match. Memory, 10(5-6): Naveh-Benjamin M, Brav TK, Levy O. (2007). The associative memory deficit of older adults: the role of strategy utilization. Psychol Aging ;22(1): Tulving, E. (1984). Precis of Elements of Episodic Memory. Behavioural and Brain Sciences, 7, Tyler LK and Moss HE. (2001). Towards a distributed account of conceptual knowledge. Trends Cogn.Sci., 5 (6): Vogel, A., Gade, A., Stokholm, J., y Wadelmar, G. (2005). Semantic memory impairment in the earliest phases of Alzheimer s disease. Dementia and Geriatric Cognitive Disorders, 19, Werheid, K., y Clare, L. (2007). Are faces special in Alzheimer's disease? Cognitive conceptualisation, neural correlates, and diagnostic relevance of impaired memory for faces and names. Cortex, 43(7),

19 7. Difusión de los resultados del proyecto Publicaciones científico-técnicas (con peer-review) derivadas del proyecto y patentes Referencia Tipo de publicación 1 Calabria M., Sabio A., Martin C., Hernandez Artículo entregado a la revista Brain and M., Juncadella M., Reñé R., Ortiz J., Ugas L. Cognition. Actualmente en revisión. and Costa A. The missing link between faces and names: evidence from Alzheimer s disease patients. 2 Calabria M., Sabio A., Martin C., Hernandez M., Juncadella M., Reñé R., Ortiz J., Ugas L. y Costa A. Memory for face and voice integration in elderly adults and patients with Alzheimer's disease. Manuscrito en preparación Difusión de resultados Referencia Tipo (conferencias, artículos de difusión, libros ) 1 Calabria M., Sabio A., Martin C., Hernandez Presentación oral en el congreso BapSepex M., Juncadella M., Reñé R., Ortiz J., Ugas L. en Liège (Bélgica), Mayo y Costa A. Face naming and person knowledge in Alzheimer s disease patients: a priming study. 2 Calabria M., Sabio A., Martin C., Ortiz-Gil J., Ugas L., Juncadella M., Reñé R., y Costa A. I cannot name your face, but my memory can do it : a face-name priming study in Alzheimer s disease patients. 3 Calabria M., Costa A., Marne P., Hernández M., Juncadella M., Reñé R., Ortiz-Gil J., Ugas L., Lleó A., and Blesa R. Language representation in bilingual Alzheimer s disease patient. Presentación póster en el IV CONSOLIDER- BRAINGLOT WORKSHOP en Vitoria, Noviembre Presentación oral en el congreso ISB8 (International Symposium on Bilingualism) en Oslo (Noruega), Junio

20 ANNEXO 1. Exploración neuropsicológica Lista de las pruebas de la batería neuropsicológica a) Nivel de deterioro cognitivo Mini Mental Score Examination test (Folstein et al., 1975) and the Global Deterioration Scale that measures the degree of general cognitive decline (Reisberg et al., 1982); b) Memoria verbal a largo plazo CERAD Word List Memory (Morris et al., 1989) c) Memoria a corto plazo Digitos (Span forward, Test Barcelona, Peña-Casanova, 2005) d) Memoria semántica Test Pirámides y Palmeras (Howard and Patterson, 1992) e) Lenguaje - Boston Naming Test (from Peña-Casanova, 2005) - Fluencias semántica y fonética f) Memoria visual - de caras desconocidas: Face Recognition Test (Benton et al., 1983) - de figuras: Benton Visual Retention Test (Sivan, 1992) g) Función ejecutiva - Trial Making Test A (Reitan and Wolfson, 1985) - Dígitos (Span backward, Test Barcelona, Peña-Casanova, 2005) 20

21 ANNEXO 2. Paradigma experimental de la Fase 1 Paradigma Político o Artista? TARGET Nombre famoso Hasta la respuesta Con un máximo de 5000 ms PRIME Cara famoso * 300 ms 500 ms 500 ms Ejemplo de condiciones experimentales Condiciones Prime Target Identidad Semántica Control 21

22 ANNEXO 3. Paradigma experimental de la Fase 2 Paradigma - Fase de aprendizaje Hombre o Mujer?? Hasta la respuesta ms 500 ms Ejemplo de estímulos 20 caras mas voces 20 cara sin voces Las palomas vuelan en la ciudad 22

23 23