Perfil neuropsicológico del Deterioro cognitivo leve en la Demencia por cuerpos de Lewy
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- Luis Villalobos Jiménez
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1 Perfil neuropsicológico del Deterioro cognitivo leve en la Demencia por cuerpos de Lewy Triana Lara Rodríguez Trabajo de Final de Grado Tutora Dra. Isabel Sala y Dra. Olga Bruna Grado en Psicología Curso
2 Bibliografía Ferman, T.J., Boeve, B.F. (2007). Dementia with Lewy bodies. Neurologic Clinics, 25, Fischer, P., Jungwirth, S., Zehetmayers, Weissgram, S., Hoenigschnabl, S. & Gelpi, E. (2007),Conversion from subtypes of mild cognitive impairment to Alzheimer dementia. Neurology, 68, Jimenez, G. (2011). Clinica de la demencia con cuerpos de Lewy y evolución frente a la enfermedad de Alzheimer. Revista Española de Geríatria y Gerontología, 46. (1), McKeith, I.G., Dickson, D.W. y Lowe, J. (2005). Diagnosis and management of dementia with Lewy bodies: Third report of the DLB consortium. Neurology: American Academy of Neurology, 65, DOI /01.wnl bl Migliacci, M.L., Scharovsky, D., Gonorazky, S.E. (2009). Deterioro cognitivo leve: características neuropsicológicas de los distintos subtipos. Revista de Neurología, 48. (5), Petersen, R.C., Doody, R., Kurz, A., Mohs, R.C., Morris, J.C. & Rabins, P.V. (2001). Current concepts in mild cognitive impairment. Archives of Neurology, 58, Serrano, C.M., Dillon, C., Leis, A., Taragano, F.E., Allegri, R.F. (2013). Deterioro cognitivo leve: riesgo de demencia según subtipos. Actas Españolas de Psiquiatría, 41. (6), Vaamonde-Gamo, J., Flores-Barragán, R., Ibañez, R., Gudín, M., Hernández, A. (2005). DaT-SCAN SPECT en el diagnostic diferencial entre demencia con cuerpos de Lewy y enfermedad de Alzheimer. Revista de Neurología, 41,
3 Introducción 1. Aumento envejecimiento población 2. Aumento enfermedades neurodegenerativas Modificar el curso evolutivo de la enfermedad en fases prodrómicas Deterioro cognitivo leve (Petersen et al., 1997) - Tasa conversión: 10-15% 50% después de 3 años seguimiento DCL amnésico Déficit aislado memoria a). Alteración subjetiva memoria corroborada por familiar b). Objetivación test corroborado por baremos de edad y años escolaridad c). No afectación resto áreas cognitivas d). No repercusión actividades vida diaria e). Ausencia demencia DCL múltiple dominio DCL no amnésico Déficit más de 1 dominio (puede incluir o no memoria) Afectación 1 solo dominio (no es memoria)
4 Introducción Quejas subjetivas de memoria Deterioro cognitivo leve Demencia Deterioro persistente y progresivo memoria episódica «Síndrome amnésico de tipo hipocampal» Altera recuerdo libre información sin mejora con pistas semánticas Intrusiones y falsos reconocimientos Enfermedad Alzheimer - Prevalencia: 27,1% DCLa (Serrano et al., 2013) Registrarse un biomarcador anormal Atrofia lóbulo temporal medial (RM) Concentración anormal proteína TAU o β-amiloide (LCR) Hipometabolismo temporoparietal (PET)
5 Introducción Demencia por cuerpos de Lewy - 20% EA desarrollarán también DCLw (McKeith et al., 2005) - Asociado a DCLna (Petersen et al., 2001; Fischer et al., 2007) - Diagnóstico: 1). Rasgo Central + 2 Rasgos Nucleares 2). 1 Rasgo Nuclear + 1 Rasgo Sugestivo = DCLw PROBABLE 3). 1 o + Rasgos Sugestivos en ausencia rasgos nucleares =DCLw POSIBLE R A S G O C E N T R A L Rasgos nucleares Rasgos sugestivos Rasgos de apoyo Fluctuaciones en alerta y atención (Ferman et al., 2007) Alucinaciones visuales recurrentes (Ferman et al., 2007) Sintomatología extrapiramidal espontanea (Jiménez, 2011; McKeith et al., 2005) Trastorno conducta asociado al sueño REM (Jiménez, 2011) Sensibilidad a los neurolépticos (Jiménez, 2011) Neuroimagen funcional muestra disminución transportador dopamina (Vaamonde-Gamo et al., 2005) Caídas repetidas y sincopes (Jiménez, 2011) Perdidas conciencia transitorias e inexplicables (Jiménez, 2011) Depresión (Jiménez, 2011)
6 Objetivo e hipótesis Objetivo: - Determinar el perfil de DCL específico de la DCLw en relación a la EA y a la población general. Hipótesis: - Hipótesis 1: Los perfiles neuropsicológicos de las personas con DCL, DCLw, EA y grupo control son diferentes entre sí. - Hipótesis 2: Los pacientes con DCLw i DCL no amnésico mostrarán un patrón de deterioro similar en las diferentes funciones cognitivas, pero con un nivel de afectación mayor en el caso de los pacientes con DCLw DCL DCLw EA Grupo Edad control Años de Educación DCL DCLw EA Grupo control Total muestra Mujeres Hombres
7 Método: participantes Total muestra: 456 pacientes Unidad Memoria Hospital de la Santa Creu i Sant Pau Promedio edad: 71 años (Rango entre 60 y 82 años) Promedio años educación: 11 años (Rango: entre 6 y 16 años escolaridad Grupos: DCL no amnésico (n=31) DCLw (n=142) EA (n=140) Grupo control (n=143) Tabla 1. Variables sociodemográficas y clínicas de los diferentes grupos de estudio. DCL no amnésic o Genero Edad (años) Años de educación M M DS M DS Mujeres 63.3% Hombres 36.7% DCLw Mujeres 58.9% Hombres 41.1% EA Mujeres 54.3% Grupo control Total muestra Hombres 45.7% Mujeres 59.4% Hombres 40.6% Mujeres 57.9% Hombres 42.1% M: Media; DS: Desviación Standard; DCL no amnésico: Deterioro Cognitivo Leve; DCLw: Demencia por cuerpos de Lewy,
8 Método: instrumentos Tabla 2. Pruebas de evaluación neuropsicológica. Pruebas de evaluación neuropsicológica Memoria Verbal- Test del recuerdo libre y con pistas (FCSRT) (Buschke, 1973) Visual- Test de la Figura de Rey (Rey, 1941) Lenguaje Test de Denominación de Boston (Godglass y Kaplan, 1986) Funciones visoespaciales Localización de números (Warrington y James, 1962) Praxis constructiva Test de la Figura de Rey (Rey, 1941) Funciones ejecutivas Fluencia verbal (Ramier y Hécaen, 1970) Trail Making Test A y B (Partington 1949; Reitan 1993) Test de Dígitos (WAIS III, 1997) *Todas las pruebas han sido corregidas con baremos según sexo, edad y años de educación, a partir de las puntuaciones escalares. 6 = puntuación alterada 7= puntuación limite 7= puntuación dentro de la normalidad
9 Resultados: 1ª hipótesis Tabla 3. Estadísticos descriptivos, ANOVA de un factor y ANCOVA. Perfil EA Perfil DCLw Diferencias entre perfil DCL Grupo control Limitaciones grupos DCLw EA (estadio avanzado demencia) 1.Recuerdo total libre inmediato a corto plazo 1.Recuerdo total inmediato (libre y con pistas) a corto plazo 1.Recuerdo total libre a largo plazo 1.Recuerdo total a largo plazo 2.Recuerdo del Test de la Figura Rey 2.Test de la Denominación de Boston 2.Localización de números (VOSP) 2.Copia del Test de la Figura de Rey DCL DCLw EA Grupo Control Estadísticos de contraste M DT M DT M DT M DT F(gl) P 9,0 3,2 5,3 3,3 2,8 2,1 10,5 2,8 186,4(3) 0,001 9,3 3,8 5,1 4,1 2,7 2,2 10,9 3,0 101,4(3) 0,001 9,0 3,2 5,3 3,6 3,0 2,5 10,5 2,8 154,7(3) 0,001 10,5 4,0 6,5 4,8 3,8 3,1 13,3 4,0 135,8(3) 0,001 6,7 2,8 4,9 2,9 2,6 2,4 9,3 2,1 56,7(3) 0,001 10,4 2,4 8,1 3,6 7,6 3,1 12,1 2,7 29,0(3) 0,001 9,2 4,2 7,0 4,1 7,8 4,8 13,6 4,3 26,5(3) 0,001 7,4 2,5 5,9 2,9 5,1 3,2 10,6 3,3 38,5(3) 0,001 2.Trail Making Test A 7,4 3,3 4,3 2,8 6,3 3,3 11,0 2,7 58,3(3) 0,001 1.Trail Making Test B 7,0 2,2 5,6 2,8 5,8 3,5 10,3 2,5 53,1(3) 0,001 2.Fluencias fonéticas 7,6 3,3 6,0 3,2 6,7 3,1 9,2 2,4 13,(3) 0,001 2.Digitos inversos (WAIS) 10,3 2,2 9,3 2,8 9,4 2,8 10,7 2,5 8,4(3) 0,001 1 Diseño aplicado=anova; 2 Diseño aplicado=ancova; M=Media; DS=Desviación estándar; F= Fisher; P= grado de significación; DCL: Deterioro Cognitivo Leve; DCLw: Demencia por cuerpos de Lewy, EA: Enfermedad de Alzheimer;.
10 Resultados: 1ª hipótesis Resultados de los diferentes perfiles neuropsicológicos obtenidos en las pruebas de evaluación neuropsicológica DCLna DCLw EA Grupo control
11 Resultados: 2ª hipótesis Tabla sobre el grado de significación en la comparación entre los dos grupos (DCL y DCLw), en relación a cada una de la pruebas neuropsicológicas. Tabla 4. Estadísticos descriptivos, ANOVA de un factor y ANCOVA. Deterioro Cognitivo Leve Demencia por cuerpos de Lewy 1.Recuerdo total libre inmediato a corto plazo 0,066 1.Recuerdo total inmediato (libre y con pistas) a corto plazo 0,228 1.Recuerdo total libre a largo plazo 0,098 1.Recuerdo total a largo plazo 0,008** 2.Recuerdo del Test de la Figura Rey 0,020* 2.Test de la Denominación de Boston 0,003** 2.Localización de números (VOSP) 0,007** 2.Copia del Test de la Figura de Rey 0,036* 2.Trail Making Test A 0,001*** 1.Trail Making Test B 0,450 2.Fluencias fonéticas 0,012* 2.Digitos inversos (WAIS) 0,095 1 Diseño aplicado= post hoc. o estadístico de Scheffe para ANOVA; 2 Diseño aplicado= U de Mann-Whitney para ANCOVA; NS= No significativo; *P<0,050; DCL: Deterioro Cognitivo Leve; DCLw: Demencia por cuerpos de Lewy,
12 Discusión 1. Importancia del diagnóstico del deterioro cognitivo leve (DCL): es la posible fase prodrómica de varias tipologías de demencia. Supone: posible llegar predecir una posible futura conversión a una demencia específica e incidir en su curso evolutivo. (Fischer., 2007) 2. DCL amnésico (DCLa) déficit aislado de la memoria Suele evolucionar a Enfermedad de Alzheimer. DCLno amnésico (DCLna) afección de un solo dominio (no memoria) Suele evolucionar a DCLw o DFT. (Petersen et al., 2001; Fischer et al., 2007) 3. Los dominios de lenguaje, funciones ejecutivas y visoespaciales, permiten una clasificación más precisa del subtipo de DCL, sobre todo del DCL no amnésico. (Migliacci, Scharovsky y Gonorazky, 2009)
13 Se confirma la 1ª HIPÓTESIS: Existen diferencias significativas entre los perfiles neuropsicológicos con DCL, DCLw, EA y Grupo control. a) EA evidencia un deterioro memoria verbal episódica (Test del recuerdo libre y con pistas) y visual (Recuerdo Figura Rey). La prueba de lenguaje y funciones ejecutivas también resultaron pruebas decisivas en la predicción de EA. b) Evaluación funciones ejecutivas mejor predictor de la DCLw y de la conversión de DCL no amnésico a este tipo de demencia. Habría que contrastar la 2ª HIPÓTESIS con un diseño correlacional, los resultados obtenidos solo representan un primer indicador que permitirá generar nuevas hipótesis. a) En nuestro caso, observar diferencias significativas entre el grupo DCL no amnésico y DCLw, quiere decir que el comportamiento de las puntuaciones (basándonos en las M y DS) es distinto. No pudiendo garantizar que los perfiles sean similares. Esto solo permite explorar las diferencias entre ambos tipos de diagnósticos. b) Cuando P es mayor que α, quiere decir que no hay diferencias significativas en esas pruebas entre el grupo DCL no amnésico y el grupo DCLw. Esto sugiere que los perfiles podrían tener similitudes en esos dominios.
14 Limitaciones y prospectiva Limitaciones Prospectiva o o o o Inferencias estadísticas tamaño grupo DCL La no homogeneidad de los grupos no ha permitido hacer MANCOVA para llevar a cabo una correlación entre los grupos (valores perdidos) Estadio avanzado ambos grupos con demencia, DCLw y EA, explica resultados no discriminativos entre ambos Substituir las pruebas TMT B (influencia años escolaridad) y Figura de Rey ( 65 años) por otras dos que evalúen el mismo dominio para evitar el gran numero de valores perdidos de los grupos EA y DCLw dado su estadio avanzado de la demencia. Incluir grupo fase prodrómica de EA: perfil neuropsicológico DCL amnésico Controlar el estadio de las demencias incluyendo a sujetos solo con escala GDS 3, en el grupo EA y DCLw Llevar a cabo el estudio con puntuaciones de sensibilidad permitirá hablar de predicción, en lugar de discriminar. Estudio longitudinal : ver cuál es la evolución del grupo DCLna Llevar a cabo la 3ª hipótesis Incluir biomarcadores TAU y β-amiloide que correlacionen con la evaluación neuropsicológica a fin de hablar de la posible predicción de una futura demencia.
15 Agradecimientos La vida no es la que uno vivió, sino la que uno recuerda y cómo la recuerda para contarla ˮ Gabriel García Márquez Este estudio no hubiera sido posible de no ser por Dra. Isabel Sala Matavera y el departamento de Neurología del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.
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