URELESS. Alimento Funcional con beneficio en la reducción de desechos nitrogenados (Urea principalmente)

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1 URELESS Alimento Funcional con beneficio en la reducción de desechos nitrogenados (Urea principalmente) Probióticos. Los probióticos se definen como microorganismos presentes en alimentos o medicamentos, que al ser ingeridos confieren efectos fisiológicos benéficos para el hospedero a través de mecanismos microbianos. Los componentes y metabolitos microbianos no son considerados como probióticos. Los microorganismos usados como probióticos deben ser capaces de expresar su actividad en el organismo del hospedero, además debe ser una bacteria que normalmente se encuentre en el intestino y su ingestión afecte el balance microbiano intestinal (Ishibashi, 2001). Entre los numerosos microorganismos presentes en el intestino humano, aquellos que afectan benéficamente al hospedero mejorando el balance de la flora, y que son considerados como probióticos incluyen a las especies Lactobacillus, Bifidobacterium y Enterococcus (Tabla 1) (Ishibashi, 2001). Tabla 1. Especies representativas de probióticos Lactobacillus Bifidobacterium Enterococcus L acidophilus B bifidum E faecalis L johnsonii B longum E faecium L gasseri B breve L casei B infantis L rhamnosus L plantarum

2 Lactobacillus rhamnosus. Lactobacillus rhamnosus comprende a una serie de microorganismos gram-positivos, anaerobio facultativos, no formadores de esporas, no móviles y en forma de barra. Originalmente esta cepa fue considerada como una subespecie de L. casei, sin embargo, en posteriores estudios genéticos se comprobó que es una especie distinta. En 1989, su nombre taxonómico cambió de L. casei subespecie rhamnosus a L. rhamnosus. L rhamnosus ha existido durante cientos de años en los quesos y es una de las especies más comunes encontradas en el intestino de niños alimentados al seno materno (Ahrne, 2005). Seguridad de L rhamnosus. Los probióticos son comercializados en productos alimenticios o medicamentos, por lo que su seguridad se vuelve trascendental. La seguridad de estos microorganismos se ha confirmado a través de un largo tiempo de experiencia. Los probióticos han sido utilizados de manera extensa en el procesamiento de alimentos a lo largo de la historia de la humanidad. Las bifidobacterias y lactobacilos han sido reconocidos como seguros por su larga historia de uso en alimentos fermentados, su presencia casi universal en el intestino y aparato genitourinario en los humanos, así como su extremadamente rara participación en procesos patológicos (Ishibashi, 2001). En la evaluación de la seguridad de los probióticos deben considerarse la patogenicidad, inefectividad y virulencia de las bacterias, así como su toxicidad, actividad metabólica y propiedades intrínsecas de los microorganismos. La ausencia de patogenicidad e inefectividad es un requisito de un probiótico. Se han aislado lactobacilos y bifidobacterias en infecciones clínicas, sin embargo, esto parece ser resultado de infecciones oportunistas. Las causas de estas infecciones oportunistas incluyen daño en la piel, enfermedades crónicas, cáncer y anormalidades inducidas por drogas. Demostrar que un probiótico es infectivo es difícil de probar, especialmente en microorganismos anaerobios, los cuales generalmente se consideran como no infectivos. Una prueba de toxicidad bacterial de administración simple (aguda) y pruebas de toxicidad de administración repetida (crónica) proveen información sobre toxicidad. Para L rhamnosus la dosis letal media con administración intraperitoneal fue reportada de x 10 9 /ratón (Ishibashi, 2001).

3 En 1990, L rhamnosus se introdujo de manera universal en productos lácteos en Finlandia. El reporte de vigilancia de infecciones del Instituto Nacional de Salud Pública de Finlandia mostró que la bacteremia debida a Lactobacillus no aumentó con el incremento en su consumo. Se analizaron los registros de 89 pacientes con lactobacilemia de esta misma población: la mayoría de los pacientes fueron mayores de 60 años y tuvieron enfermedades subyacentes graves, 39% tuvieron bacteremia polimicrobiana. Sin embargo, no se tuvieron datos de si estos pacientes con lactobacilemia ingirieron alimentos con estos probióticos (Hammerman, 2006). Los pacientes inmunocomprometidos son especialmente vulnerables a infecciones, sin embargo, se ha observado que los probióticos son seguros en niños y adultos con VIH. En neonatos pretérmino, los probióticos incluso disminuyen la incidencia y gravedad de enterocolitis necrotizante, y no se han observado infecciones probióticas secundarias (Hammerman, 2006). Reportes de caso: una mujer de 74 años con diabetes, que ingirió durante 4 meses L rhamnosus desarrollo un absceso hepático infectado con este microorganismo. Un hombre de 64 años con regurgitación de la válvula mitral, que consumía capsulas de probióticos de manera regular -las cuales abría y masticaba- desarrolló una infección con L rhamnosus después de una extracción dental. Otros casos anecdotarios se han descrito en neonatos prematuros (Hammerman, 2006). Flora intestinal en la insuficiencia renal crónica. En el paciente con insuficiencia renal crónica, las altas concentraciones de toxinas urémicas como urea, creatinina u otros productos nitrogenados, alcanzan el intestino y lo vuelven sujeto de la actividad bacteriana. Los pacientes urémicos muestran cuentas elevadas de microorganismos aerobios y anaerobios en el duodeno y el yeyuno, zonas con muy baja o incluso nula cuenta de estos microorganismo en sujetos sanos. Las bacterias patógenas se encuentran relacionadas a la generación de toxinas urémicas y carcinogénicas además de ser considerada como una potencial fuente de inflamación en el paciente con IRC. Existe evidencia de alteraciones en la función de la mucosa intestinal en pacientes urémicos. Se ha reportado un aumento en la permeabilidad intestinal a polietin-glicol de varios tamaños en pacientes con falla renal crónica. La constipación, un problema frecuente en pacientes con falla renal, promueve el sobrecrecimiento bacteriano, el cual a su vez incrementa la permeabilidad de

4 la barrera intestinal y promueve la translocación bacteriana. Por otro lado, la rápida y constante renovación del epitelio intestinal (3-6 días) es esencial para mantener la integridad de la barrera intestinal, pero la desnutrición (altamente prevalente en pacientes con insuficiencia renal) puede dañar el recambio del enterocito y contribuir al daño a la barrera intestinal. Por todo lo anterior, el tratamiento de este sobrecrecimiento bacteriano típico del paciente con enfermedad renal tendría múltiples beneficios (Simmenhoff, 1996; Kotanko, 2006). Papel de los probióticos en la insuficiencia renal crónica. Como es bien conocido, la principal función de los probióticos es promover la salud intestinal al restablecer la flora bacteriana normal y disminuir el sobrecrecimiento bacteriano (Parvez, 2006). Aunque la información es limitada, en algunos estudios se ha demostrado que la administración de probióticos a pacientes con insuficiencia renal crónica en hemodiálisis disminuye la producción de toxinas urémicas (indoxil sulfato) y cancerígenas (metilaminas) (Simmenhoff, 1996; Takayama, 2003). Papel de los prebióticos en la insuficiencia renal crónica. Los prebióticos son ingredientes alimenticios no digeribles (fibra, ej. inulina) que afectan benéficamente al hospedero por estimulación selectiva del crecimiento o actividad, o ambos, de una bacteria o un grupo limitado de bacterias en el colon, entonces mejora la salud del hospedero. Los prebióticos aumentan la excreción fecal de nitrógeno y disminuyen las concentraciones en sangre y la excreción renal de urea en ratas (Younes, 1995). La inulina sirve como fuente de energía para las bacterias intestinales, las cuales, durante su crecimiento también necesitan una fuente de nitrógeno para la síntesis proteica. Cuando la ingestión de hidratos de carbono fermentables es alta, la cantidad de amonio requerido para mantener el crecimiento bacteriano máximo se vuelve insuficiente, y entonces la urea sanguínea es utilizada como una fuente para la síntesis proteica bacteriana. Además, el propionato, inhibe la generación de urea en el hígado en presencia de amonio y aminoácidos. La extrapolación de estos datos a humanos es cuestionable dadas las diferencias en la estructura del tracto digestivo y las diferencias en la micro flora colónica (Kaur, 2002). Sin embargo, la suplementación con prebióticos en humanos con insuficiencia renal crónica mostró una mayor eliminación fecal de nitrógeno con una consecuente

5 disminución de las concentraciones de urea en sangre (Younes, 2006); además, la ingestión de prebióticos se asocia con inhibición de la enzima xantina oxidasa, la cual participa en la síntesis de ácido úrico, y también es útil en el tratamiento del paciente con uremia (Kaur, 2002). En estudios preliminares (aun no publicados) la administración del gel simbiotico-sinergico (alimento simbiótico con pre y probióticos Ureless ) logró disminuir de manera significativa los niveles de amonio en pacientes con cirrosis hepática, por lo que su aplicación en el paciente con insuficiencia renal tiene un potencial efecto benéfico. OBJETIVO: reducción de los niveles de toxinas urémicas en pacientes con falla renal en etapa prediálisis Dosis: 2 sobres de gel en ayunas por día Presentación: caja con 28 sobres Costo al público: $ Este producto obtuvo apoyo de Conacyt y Secretaria de Economía para realizar investigación Protocolizada con el Convenio ECO-2010-C para el año 2011.

6 Bibliografía URELESS: Ahrne S, Lonnermark E, Wold AE, Aberg N, Hesselmar B, Saalman R, Strannegard IL, Molin G, Adlerberth. Lactobacilli in the intestinal microbiota of Swedish infants. Microbes Infect. 2005; 7: Hammerman C, Bin-Nun A, Kaplan M. Safety of probiotics: comparison of two popular strains. BMJ. 2006; 333: Ishibashi N, Yamazaki S. Probiotics and safety. Am J Clin Nutr. 2001; 73 (suppl): Kaur N, Gupta AK. Applications of inulin and oligofructose in health and nutrition. J Biosci. 2002; 27: Kotanko P, Carter M, Levin NW. Intestinal bacterial flora a potential source of chronic inflammation in patients with chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant. 2006: 21: Parvez S, Malik KA, Kang SA, et al. Probiotics and their fermented food products are beneficial for health. J Appl Microbiol. 2006; 100: Simenhoff ML, Dunn SR. Altered gut flora in uremia. J Ren Nutr. 1996; 6: Takayama F, Taki K, Niwa T. Bifidobacterium in gastro-resistant seamless capsule reduces serum levels of indoxill sulfate in patients on hemodialysis. Am J Kidney Dis. 41:S142-S145, Younes H, Egret N, Hadj-Abdelkader M, Remesy C, Demigne C, Gueret C, Deteix P, Alphonse JD. Fermentable carbohydrate supplementation alters nitrogen excretion in chronic renal failure. J Ren Nutrition. 2006; 16: