La importancia de la componente amorfa para la mucosa vaginal.

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1 La importancia de la componente amorfa para la mucosa vaginal. La vagina es un conducto que representa el último tramo de las vías genitales. Tiene la estructura de los órganos huecos, evidenciándose por tanto una túnica mucosa, una muscular y una adventicia. No tiene capa submucosa. Preparación histológica de la mucosa vaginal con colorante de hematoxilina y eosina (H&E). [Cedido por cortesía del Prof. A. Calligaro Universidad de Pavia]. La túnica mucosa (es decir, la mucosa vaginal) está formada por el epitelio de revestimiento y por la propia lámina: El epitelio de revestimiento es del tipo pavimentoso, estratificado, no queratinizado. Se renueva gracias a un proceso dinámico que se inicia con la proliferación de las células de la capa basal y termina con la separación de aquellas más superficiales. La lámina propia, sobre la que se apoya el epitelio, se eleva en papilas. Está formada por tejido conectivo denso, rico en fibras de colágeno y, en menor medida, de fibras elásticas. Presenta vasos, sobre todo venosos y acumulo de linfocitos, mientras que faltan las glándulas. Tiene funciones de soporte y tróficas (es decir de nutrición) por el epitelio de revestimiento y es determinante para la

2 arquitectura de las paredes vaginales. Para una mejor comprensión de los mecanismos que constituyen la base del tratamiento MonaLisa Touch TM es importante centrarse fundamentalmente sobre aquella parte que es el suelo subyacente al conectivo, generalmente llamado sustancia fundamental o amorfa (del inglés Ground Matrix). El término amorfa indica que, desde el punto de vista morfológico no tiene estructura (ni siquiera con los más altos aumentos de microscopio electrónico revela una organización). Está constituida principalmente de macromoléculas llamadas proteoglicanos, que se asocian a largas cadenas de ácido hialurónico mediante proteínas especiales. Los proteoglicanos tienen la capacidad de atrapar considerables cantidades de agua y a su presencia se atribuye la capacidad de una elevada hidratación de la propia lámina. Una gran riqueza en agua de la matriz conectiva significa turgencia de la mucosa que coopera con la función de soporte del colágeno bien estructurado. La notable presencia de moléculas de agua implica también una elevada permeabilidad que favorece el metabolismo de la mucosa en términos de una mayor facilidad de transporte de metabolitos, nutrientes, etc. desde los capilares a los tejidos (al epitelio de revestimiento, al propio conectivo, a las fibras y terminaciones nerviosas) y el drenaje de la sustancias de desecho desde los tejidos a los capilares sanguíneos y linfáticos. En el caso en que la sustancia amorfa sea escasa o pobre en agua, no llegarán al epitelio los nutrientes necesarios para su correcto desarrollo y una correcta hidratación. Representación esquemática de la estructura tridimensional de la matriz extracelular constituida por una componente fibrosa (colágeno) y de una componente amorfa.

3 Por qué funciona el tratamiento MonaLisa Touch TM Durante la menopausia, la mucosa presenta unas condiciones particulares con fibrocitos metabólicamente quiescentes, en lugar de los fibroblastos, incapaces por tanto de producir activamente ácido hialurónico y otras moléculas necesarias para conseguir una componente amorfa glicoproteica adecuada. Resulta entonces una mucosa seca, menos empapada, menos nutrida y por tanto frágil y más propensa a infecciones. De hecho, probablemente, con un escaso contenido en agua en el conectivo, ya sean los nutrientes o las defensas linfocitarias que llegan a la lámina propia a través de los vasos sanguíneos, tienen mayor dificultad para migrar a través de la matriz conectiva para llegar hasta el epitelio, sede del ataque por parte de los agentes infecciosos. El objetivo del tratamiento para la atrofia vaginal es por tanto el de lograr promover y recuperar la actividad metabólica premenopáusica a través de una nueva síntesis, no sólo de colágeno, sino también de ácido hialurónico, glicosaminoglicanos y proteoglicanos, recuperando de este modo una mucosa hidratada y por tanto turgente y con todas las funcionalidades propias de un tejido sano y más joven. Este es el efecto de la estimulación producto del tratamiento MonaLisa Touch TM! En colaboración con el Ospedale IRCCS San Raffaele di Milano y la Università degli Studi di Pavia se puso en marcha un estudio para indagar sobre los mecanismos desencadenados por el tratamiento con el láser SmartXide 2. El aspecto importante surgido de este estudio resulta ser la activación funcional de los fibroblastos de la mucosa vaginal, evidenciada por la observación microscópica y ultra-estructural con microscopio electrónico. Los mecanismos bioquímicos que constituyen la base de estos fenómenos regenerativos son debidos al específico efecto térmico causados por la irradiación con el láser CO 2 fraccionado SmartXide 2. Gracias a sus particulares características de emisión (con el específico pulso D-Pulse para el tratamiento de la mucosa vaginal) es posible transferir la suficiente cantidad de energía a la mucosa evitando excesivos daños térmicos localizados. De este modo se induce en los fibroblastos la activación de un acompañante concreto del colágeno, la Proteína de Choque Térmico 47 (Heath Shock Protein 47 - HSP47), promoviendo de este modo su actividad funcional, con una renovada capacidad de síntesis del colágeno.

4 Imágenes obtenidas con microscopio electrónico del interior de un fibroblasto en la región de tejido conectivo estimulado con el láser SmartXide 2 V 2 LR. EI Retículo Endoplasmático Granular (REG) está bien desarrollado con numerosos ribosomas conectados a la membrana de las cisternas de Golgi. Algunas de estas cisternas desarrollan en la parte terminal de la vesícula en cuyo interior se pueden observar estructuras filamentosas. Imágenes obtenidas con microscopio electrónico del interior de un fibroblasto en la región del tejido conectivo estimulado con el láser SmartXide 2 V 2 LR.Tambien el aparato de Golgi (G) está bien desarrollado. Se evidencian vesículas que, probablemente, contengan los componentes que formarán la matriz amorfa.

5 Los aspectos morfológicos observables en las imagines incluidas en la siguiente página son todos atribuibles a una condición con fibroblastos activados. Sobre la base de los estudios obtenidos en el estudio preliminar, completamente originales e innovadores se puso en marcha un nuevo experimento con 50 pacientes afectadas de atrofia vaginal, para verificar los resultados obtenidos con el MonnaLisa Touch TM, con tiempos más largos para tratar de cuantificar la mejoría. Un ciclo de tres tratamientos se realizó mediante el sistema láser de CO 2 fracciondo SmartXide 2. Las valoraciones clínicas son extremadamente prometedoras y reportan mejoras no sólo en los síntomas de la atrofia vaginal, sino también, de modo más general, en la calidad de vida de las pacientes tratadas. Los gráficos y las tablas siguientes muestran las mejoras para los principales síntomas de la atrofia vaginal y la incontinencia urinaria. BASELINE DESPUÉS DEL 1 SESIÓN DESPUÉS DE 2 SESIONES DESPUÉS DE 3 SESIONES Ardiente 5,1 2,3 1,9 0,8 Comezón 4,8 1,9 1,9 0,7 Sequedad 8,4 4,4 3,4 2 Dispaurenia 8,5 4,1 3 2,4 Laxicidad 1 0,6 0,4 0,1 La tabla muestra el valor medio para los principales síntomas de la atrofia vaginal después de 3 sesiones MonaLisa Touch. Los valores reportados se refieren a una valoración con escala analógica visual (VAS).

6 BASELINE DESPUÉS DE 3 SESIONES Disuria 1,3 0,4 Urgencia urinaria 2,6 0,8 Incontinencia de urgencia 1,6 0,7 Incontinencia urinaria de esfuerzo 3,1 1,3 La tabla muestra el valor medio para los principales síntomas de la incontinencia urinaria después de 3 sesiones MonaLisa Touch. Los valores reportados se refieren a una valoración con escala analógica visual (VAS).

7 Preparación histológica de la sección de la mucosa vaginal teñida por la hematoxilina y eosina (H&E). (A):Condición basal. La morfología indica un avanzado estado de la atrofia vaginal con el epitelio formado por unas cuantas capas de células y sin papilas. (A) (B) & (C): La misma paciente un mes después de la primera sesión (B) y después de la 2ª sesión (C) con el tratamiento MonaLisa Touch. El epitelio más grueso y el diámetro más largo de las células epiteliales ricas en glucógeno, muestran el trofismo metabólico restaurado y la dinámica de todo el epitelio. (B) (C) 7

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