TABLA 1.- CARACTERISTICAS DE LAS DIFERENTES LIPOPROTEINAS LIPOPROTEINA TAMAÑO MOBILIDAD ELCTRO- FUNCION FORETICA Quilomicrones nm Origen Transp

Transcripción

1 Hiperlipidemia : Abordaje diagnóstico Los lípidos más importantes para el metabolismo, son los ácidos grasos, y el Colesterol. La mayoría de ácidos grasos son transportados y almacenados como Triglicéridos, aunque existen algunos ácidos grasos libres circulantes. Los Triglicéridos son unas moléculas formadas por glicerol esterificado con tres ácidos grasos y su función es transportar y almacenar estos ácidos grasos (muy ricos en energía). Los triglicéridos almacenados en los adipocitos son el integrante mayoritario del tejido adiposo (representa la reserva de energía corporal). Se usan como fuente de energía y son metabolizados bajo demanda tisular. Su origen puede ser externo, de origen dietario o interno, de origen hepático. Son los lípidos más abundantes en la dieta y la principal grasa que existe en los pet foods. Generalmente, cerca del 95% de la ingesta total de grasa son triglicéridos. El Colesterol es el esteroide más común. Es un componente esencial de las membranas celulares y de las vainas de mielina, y es un importante precursor de hormonas esteroideas, vitaminas y sales biliares. Su origen, al igual que los triglicéridos, puede ser externo o interno. La mayoría de colesterol es sintetizado in vivo en el hígado, y el resto proviene de la dieta. Tanto el Colesterol como los Triglicéridos, son hidrófobos y por lo tanto insolubles en el sistema acuoso plasmático. Para ser transportados desde sus lugares de síntesis y absorción hasta otros tejidos de almacenamiento, utilización, o excreción, se incorporan en complejos lipoproteícos solubles llamados Lipoproteínas. La función de las lipoproteínas es el transporte de los lípidos por la circulación general I.- LIPOPROTEINAS Las lipoproteínas son macromoléculas formadas por un núcleo graso de triglicéridos y ésteres de colesterol y rodeados de una capa de fosfolípidos en la que se insertan moléculas de colesterol libre. La partícula formada es soluble en agua dado el carácter polar de la capa de fosfolípidos. Algunas proteínas, denominadas apoproteínas se insertan en la capa de fosfolípidos. Las apoproteinas (A,B,C,E) son las responsables de la estructura de la lipoproteína. Sus combinaciones son específicas para cada lipoproteína y entre sus responsabilidades están la función de dirigir la lipoproteína a su lugar de metabolismo, la unión de la partícula a los receptores celulares y la activación de los enzimas. En el plasma, existen cuatro grandes clases de Lipoproteínas, todas ellas tienen composiciones diferentes en cuanto a lípidos y apoproteínas, y por lo tanto tienen también funciones Estructura de una lipoproteina y características diferentes como pueden ser el tamaño, la densidad, y la movilidad electroforética. El tamaño es directamente proporcional y la densidad inversamente proporcional al contenido en triglicéridos. La movilidad electroforética depende principalmente de la combinación de apoproteínas en la superficie. (Tabla 1) En perros y gatos se han identificado 4 clases de lipoproteínas que agrupamos en dos grupos, las transportadoras de triglicéridos Quilomicrones y VLDL) y las transportadoras de colesterol (LDL y HDL) Transportadores de Trigliceridos: Quilomicrones Diferentes tamaños de diferentes lipoproteinas Son las moléculas mayores y más ligeras, y son particularmente ricas en Triglicéridos. Los triglicéridos exógenos dietarios son hidrolizados en el lumen intestinal por la Lipasa Pancreática, y se absorben por difusión pasiva en las células intestinales. Una vez ha ocurrido el proceso de absorción los monoglicéridos, los ácidos grasos y el colesterol, son re-esterificados en el enterocito para formar triglicéridos y ésteres de 1 Telf,

2 TABLA 1.- CARACTERISTICAS DE LAS DIFERENTES LIPOPROTEINAS LIPOPROTEINA TAMAÑO MOBILIDAD ELCTRO- FUNCION FORETICA Quilomicrones nm Origen Transportan lípidos dietarios de los intestinos a los tejidos periféricos y al hígado VLDL nm Pre-beta Exportación de triglicéridos y de colesterol desde el hígado (evitando así la acumulación). Transporta estos triglicéridos a tejidos periféricos. Son modificadas por la acción de la Lipoprotein Lipasa y Lipasa hepática para formar LDL LDL nm Beta Transporta colesterol desde el hígado a tejidos extrahepáticos HDL 9-20 nm Alfa Transporta excesos de colesterol desde los tejidos extrahepáticos otra vez al hígado paras ser excretados por la bilis colesterol. Estos se aglutinan entre si y con fosfolipidos para formar los Quilomicrones (Qms), los cuales son estabilizados con apoproteinas. Estos Qms, son transportados a través del conducto linfático torácico hasta la circulación periférica y depositados en tejidos (adiposo, esquelético) donde serán almacenados y/o metabolizados. Así pues, los Qms están constituidos exclusivamente por grasas de origen exógeno (alimenticias), y están encargados del transporte de los lípidos de la dieta desde el intestino hasta la circulación general. VLDL (Very Low Density Lipoprotein) Son lipoproteínas de talla y densidad media producidas en el hígado. En el hepatocito, bien a partir de los ácidos grasos circulantes o bien a partir de los ácidos grasos provenientes del metabolismo de los carbohidratos o de los aminoácidos, se forman los triglicéridos endógenos. Estos Triglicéridos, son empaquetados junto con ésteres de colesterol, fosfolípidos y una apoproteína, para formar la VLDL. Al contrario que los Qms, las VLDL, se producen continuamente, de manera que en ayunas, éstas son las principales transportadoras plasmáticas de triglicéridos. Su mayor función es la de transporte y distribución de los triglicéridos endógenos, previniendo así su acumulación excesiva en hígado. Estas partículas, también llevan una carga significante de colesterol, y se usan para exportar colesterol desde el hígado. Ambas lipoproteínas son atacadas por la enzima Lipoprotein Lipasa (LPL), que es una enzima fijada a la superficie endotelial de los capilares de muchos tejidos extrahepáticos. Esta enzima, hidroliza los triglicéridos de los Qms y de las VLDL liberando ácidos grasos y glicerol, los cuales pueden ser tomados por el tejido adiposo para ser re-esterificados y almacenados como triglicéridos o bien tomados por el músculo estriado para ser usado como fuente de energía. Transportadores de Colesterol El Colesterol se encuentra en altas concentraciones en las fracciones LDL y HDL. Las LDL contienen el 42 % de colesterol, mientras que las HDL contienen entre 21 y 36 % de colesterol. LDL (Low Density Lipoprotein) La hidrólisis de la VLDL por la LPL lleva también a la formación unos compuestos ricos en colesterol, llamados remanentes de la VLDL. Algunos de estos remanentes de las VLDL son eliminados por el hígado, y el resto son atacados por la enzima Lipasa Hepática formándose así las LDL, las cuales consisten sobre todo en ésteres de colesterol y una única molécula de apoproteína. Estas LDL transportan lípidos endógenos, sobre todo colesterol, desde el hígado a los tejidos extrahepáticos donde son necesarios para la producción de membranas celulares o hormonas esteroidéas. En humanos aproximadamente el 70% de colesterol es transportado por las LDL, mientras que en los animales de compañía la mayoría de colesterol es transportado por la HDL HDL (High Density Lipoprotein) Son las lipoproteínas menores y más abundantes. La HDL se secretan a la circulación desde hígado e intestino en forma de pequeños discos. Estos pequeños precursores de forma discoidal van tomando progresivamente colesterol no esterificado proveniente del exceso de los tejidos periféricos, junto con otras lipoproteínas. El colesterol es luego esterificado por una enzima plasmática, la Lecitin-Cholesterol acil transferasa (LCAT), y se producen ésteres de colesterol, que por su hidrofobia, entran en la partícula y la expanden pasando a tener una forma esférica. Este colesterol es seguidamente devuelto al hígado en un proceso llamado transporte inverso de colesterol que es el transporte de un exceso de colesterol desde los tejidos periféricos hasta el hígado donde puede ser almacenado, eliminado o ser utilizado para formar ácidos biliares. II.- HIPERLIPIDEMIA El término hiperlipidemia se utiliza para definir un exceso de lípidos, principalmente colesterol y/o triglicéridos, en la sangre. En algunos casos la Hiperlipidemia se hace evidente por la Lipemia (término que se usa para describir muestras de sangre, suero o plasma con 2 Telf,

3 una apariencia turbia y/o lechosa.) En otras ocasiones el suero o plasma es normal y la única evidencia de la hiperlipidemia son unos valores altos en las concentraciones de colesterol y/o triglicéridos. En perros y gatos, la hiperlipidemia más común e importante es la hipertrigliceridemia y está producida normalmente por una disminución en la eliminación de los Qms y VLDL y algunas veces por una sobreproducción de las VLDL. Ambas lipoproteínas transportan triglicéridos, y cuando están presentes en plasma en unas cantidades significativas, producen lipemia. Sólo los Qms (mayoritariamente) y las VLDL tienen el tamaño suficiente como para producir esta apariencia. Las VLDL (sin Qms) son insuficientes para producir lipemia. El suero y plasma de estos animales es típicamente blanco y turbio (lipemia). En casos extremos el Suero claro y suero turbio suero es tan lipémico que es completamente opaco. La turbidez del plasma es indicativa de un aumento en triglicéridos (la lipemia se hace detectable a concentraciones de triglicéridos > mg/dl), y en general, la magnitud de Suero blanco-lechoso esta turbidez nos da una idea de su contenido en triglicéridos. (tabla 2) La cuantificación precisa de las concentraciones de triglicéridos son especialmente útiles cuando se necesitan re-evaluaciones de tratamiento. La hipercolesterolemia es el resultado de un metabolismo alterado de las LDL y/o HDL Unas concentraciones elevadas de LDL y HDL causan hipercolesterolemia. Las elevaciones de colesterol solas (no asociadas a hipertrigliceridemia) no tienen ningún efecto en el aspecto de la muestra, ya que las lipoproteínas implicadas son tan pequeñas que no producen difracción de la luz, y por lo tanto, turbidez. No hay ningún signo visible de hipercolesterolemia. Ya que Las VLDL llevan una cantidad significante de colesterol, en una muestra muy lipémica podemos hallar elevaciones medias de colesterol, si existen cantidades importantes de VLDL. Para evaluar la significación de un valor alto de colesterol, puede ser útil determinar la lipoproteína a la que está asociado. Esto se realiza por ultracentrifugación o electroforesis. Aunque en perros y gatos existen las hipercolesterolemias, no se han descrito enfermedades específicamente relacionadas con aumentos de HDL o LDL. La hiperlipidemia se diagnostica si después de un ayuno de 12 horas existen unas concentraciones de colesterol > 300 mg/dl y/o triglicéridos 150 mg/dl en perro y colesterol > 200 mg/dl y/o triglicéridos > 100 mg/dl en gato A.- IMPORTANCIA CLINICA La hiperlipidemia es un hallazgo bastante frecuente. En nuestro laboratorio representa un 17% de las muestras y en un estudio realizado en Gran Bretaña representaba el 14,3% de las muestras. La lipemia puede ser debida bien a mecanismos fisiológicos o patológicos y es un hecho importante a tener en cuenta para la salud del animal. Los pacientes con un suero lipémico presentan dos desafíos importantes para el clínico: 1.- Laboratorio: En el laboratorio, estas muestras son casi inservibles ya que producen una serie de problemas que implican que muchas veces no se pueda seguir con el abordaje diagnóstico. Los más importantes son: A) interferencias en muchas reacciones de bioquími- TABLA.- 2 RELACION ENTRE ASPECTO DEL SUERO Y CONTENIDO EN TRIGLIDERIDOS Normal Ligeramente turbio Turbidez clara Coloración Concentración aproximada de triglicéridos < 200 mg/dl 300 mg/dl > 600 mg/dl Aspecto lechoso ( leche semidesnatada) Aspecto lechoso ( leche entera) 1000 mg/dl mg/dl 3 Telf,

4 TABL A.- 3 TESTS BIOQUIMICO S AFECTADOS POR LIPEMIA ENSAYOS PUNTO FINAL (FALSO AUMENTO) ENSAYOS CINETICOS (FALSA DISMINUCION) Proteínas totales Lipasa Bilirrubina Total ALT Albúmina AST Glucosa ALP Calcio Amilasa Fósforo Acidos biliares ca clínica (tabla 3) y refractometría B) facilita la hemólisis in vitro de los eritrocitos. Es un fenómeno inducido por el efecto de los lípidos en la fragilidad de la membrana eritrocitaria. La magnitud de esta hemólisis no es predecible, pero está muy relacionada con el tiempo en que están en contacto los hematíes con este exceso de lípidos. C) falsea los resultados de la hemoglobina obtnidos en los contadores hematológicos, y por lo tanto los índices calculados a partir de ésta (HCM y CHCM). D) da un ligero aspecto borroso al frotis sanguíneo. 2.- Clínico: La hipertrigliceridemia, sobre todo si es grave, sitúa al animal en riesgo de sufrir ciertas enfermedades importantes como la pancreatitis. Normalmente, la historia y los síntomas son compatibles con pancreatitis pero no hay los hallazgos ecográficos y laboratoriales compatibles. También está asociada a episodios, de dolor abdominal, anorexia, hepato- esplenomegalia, vómitos y diarrea. Estos síntomas suelen ser intermitentes, recurrentes durante meses o años, y suelen estar asociados a una resolución espontánea. En ocasiones pueden aparecer problemas oculares como lipemia retinalis, una ligera turbidez del humor acuoso, depósitos corneales. Muy raramente puede producir ateroesclerosis. En gato pueden aparecer xantomas y algunas neuropatías periféricas. Aunque no existe correlación entre la concentración de triglicéridos y la gravedad de los síntomas, los animales con valores cercanos a 1000 mg/dl o tienen síntomas o son considerados como de alto riesgo para tenerlos. B.- ABORDAJE DIAGNOSTICO (Fig.8) En ocasiones, las lipemias se detectan como un hallazgo casual al extraer las muestras sanguíneas en animales asintomáticos. La ausencia de signos clínicos no implica que no se deba realizar un abordaje diagnóstico adecuado. Cuando se detecta un plasma lipémico, se deben considerar 3 posibilidades: 1) que el animal no esté en ayunas (hiperlipidemia post-pandrial), 2) que la lipemia sea secundaria a un desorden metabólico primario, o 3) que sea debida a un desorden primario del metabolismo de los lípidos. El primer paso es considerar que el animal no esté en ayunas. La acumulación de los Qms formados postingestión lleva a la aparición de la Lipemia Postpandrial. 1.- LIPEMIA POST_PANDRIAL Es la causa más común de hiperlipidemia y representa una respuesta fisiológica normal. Los Qms son el principal sistema de transporte de las grasas dietarias y no deben estar presentes en el suero de un animal en ayunas. En perros y gatos normales, la hiperlipidemia post- pandrial se hace evidente entre los primeros 30 minutos y 2 horas y puede persistir hasta 6-12 horas. Para la mayoría de animales un ayuno de 8-10 horas es suficiente, aunque por los efectos hiperlipidemiantes de las comidas, las muestras sanguíneas para confirmar y valorar la hiperlipidemia deben obtenerse después de un ayuno de 12 horas. Si existe alguna duda, se debe repetir la extracción con 16 horas de ayuno. Los animales que permanecen hiperlipémicos después de horas de ayuno deben Xantoma en un gato Depósitos cornéales posiblemente lipídicos Exceso de lípidos en humor acuoso 4 Telf,

5 HIPERLIPEMIA AY UNO? NO SI REPETIR EXTRACCION EN 16 HORAS NORMAL HIPERLIPEMIA LIPEMIA POST-PANDRIAL TEST QUILOMICRONES NO SEPAR ACION C LARA SEPAR ACION CLARA Ex, Fsisco PRUEBAS LABORATORIO HIPER QUILOMICRONEMIA IDIOPATICA LIPEMIA POST-PANDRIAL? C ONFIRMACION HIPERLIPEMIA SECUNDARI A NO C ONFIRMACION HIPERLIPEMIA SECUNDARIA HIPERLIPEMIA PRIMARIA? considerarse como posibles sufridores de un trastorno del metabolismo lipídico. En un animal normal la turbidez post-pandrial fisiológica está asociada a aumentos ligeros de triglicéridos ( mg/dl). Incluso con una comida rica en grasas, los niveles sanguíneos de triglicéridos no deberían pasar de 500 mg/dl. Los Qms llevan menos del 10% del colesterol total, por lo tanto, la comida no debería influir mucho en las concentraciones de colesterol a las 6-12 horas de haber comido. Una vez descartada la hiperquilomicronemia que caracteriza a la Lipemia Post-pandrial se debe pensar en la presencia de hiperlipidemia debida a otra patología. La lipemia en ayuno puede estar causada bien por una actividad impedida de la lipoproteinlipasa y/o bien por una sobreproducción de VLDL a un ritmo que exceda la capacidad de la lipoprotein-lipasa la cual puede o no puede estar comprometida. Normalmente estas patologías, son defectos en el metabolismo de una o más lipoproteínas que puede ser de origen genético (primarias) o más comunmente de origen secundario a otras enfermedad (secundarias). Existen ciertos tests útiles y muy prácticos en la exploración de las hiperlipidemias: Test de quilomicrones: Se deja una muestra lipémica en posición vertical en nevera, a 4º, durante 12 horas. Los Qms, al ser menos densos que la mayoría de los otros componentes del plasma tienden a flotar formando una capa cremosa en la superficie (test positivo). Las otras lipoproteínas permanecen suspendidas. La formación de esta capa cremosa sobre un plasma claro, significa que la lipemia es causada únicamente por un exceso de Qms, indicando, bien una hiperlipidemia post-pandrial o una hiperquilomicronemia primaria. La formación de una capa cremosa sobre un plasma turbio indica que la lipemia es causada por una combinación de excesos de Qms y VLDL (Fig. 9). Si no se forma la capa cremosa, la lipemia es causada por unos niveles excesivos de VLDL. Actividad de la Li- Test de Quilomicrones positivo poproteín lipasa: Este test es útil en la diferenciación de la lipemia post-pandrial de la lipemia patológica. La heparina activa la enzima lipoprotein-lipasa. La hipertrigliceridemia es debida a veces a una ausencia o disminución de la actividad de esta enzima. Podemos determinar la acción de esta enzima de forma indirecta extrayendo muestra antes y minutos después de administrar heparina vía I.V UI/kg en perro y UI en gato. La heparina libera esta enzima a partir del endotelio vascular y produce la hidrólisis de triglicéridos y Qms. Si no existe diferencia en la concentración de triglicéridos o en el lipidograma, indica una disminución en la actividad de esta enzima. 5 Telf,

6 2.- HIPERLIPIDEMIAS SECUNDARIAS - ADQUIRIDAS Son las mas frecuentes y sus causas son múltiples. La historia, el examen físico y unos datos laboratoriales mínimos nos indican la existencia de este proceso. Las principales, son iatrogénicas u Hormonales, y están asociadas normalmente a otras causas. La gran mayoría, se presentan con hipertrigliceridemia, mientras que la hipercolesterolemia, es inconstante. Para el diagnóstico diferencial de estas patologías, es útil asociar las mediciones de triglicéridos y colesterol. En términos muy generales los niveles de triglicéridos están bastante aumentados en perros con lipemias por diabetes mellitus e hipotiroidismo, y sólo moderadamente elevados en casos de hiperadrenocorticismo y síndrome nefrótico. Sin embargo, los niveles de colesterol están marcadamente elevados en perros con hipotiroidismo pero pueden ser normales o sólo moderadamente elevados en diabetes mellitus, hiperadrenocorticismo, y síndrome nefrótico. Estas diferencias son debidas sobre todo a las diferentes contribuciones de los Qms y VLDL a la lipemia, y están relacionadas con las diferentes cantidades de triglicéridos y colesterol transportadas por las dos clases de lipoproteínas. Hipotiroidismo: Está asociado a un aumento marcado de colesterol (en el 60% 75% de perros hipotiroideos) y a un moderado aumento de Triglicéridos. De hecho, el hipotiroidismo es la causa mas frecuente de hipercolesterolemia, y en perros con valores cercanos o superiores a 750 mg/dl se debería investigar siempre su función tiroidea. La causa de esta hipercolesterolemia es, probablemente, una disminución de la degradación hepática del Colesterol a ácidos biliares y la no eliminación de lipoproteínas circulantes. La hormona tiroidea también puede ser que sea necesaria para la activación de la LPL Diabetes Mellitus: Tanto en perros como en gatos diabéticos suelen asociarse unos aumentos moderados-marcados de Triglicéridos y aumentos mediosmoderados de Colesterol. La Diabetes produce un aumento de la producción hepática de VLDL en respuesta al aumento de la liberación de Triglicéridos desde el tejido adiposo que produce esta enfermedad. La insulina es necesaria para la activación de la LPL, por lo tanto también se disminuye el clearance de lipoproteínas ricas en Triglicéridos. En gatos también nos podemos encontrar Diabetes Mellitus con Hiperlipidemia en tratamientos prolongados con Acetato de Megestrol Pancreatitis: Normalmente existe hipertrigliceridemia y un aumento medio - moderado de Colesterol. Aunque no siempre, los animales afectados presentan una lipemia en ayunas evidente. Cuando existe Lipemia, suele ser por una mezcla de Qms y VLDL. Se cree que existe un impedimento en la acción de la LPL bien por que el páncreas inflamado no puede producir la insulina suficiente para su activación o bien por que algunos de los productos tóxicos liberados en la pancreatitis, impiden la acción de la LPL. Actualmente todavía no está claro si la hiperlipidemia precede a la pancreatitis o al contrario, la pancreatitis precede a la hiperlipidemia aunque en algunos animales muy hiperlipémicos y con Pancreatitis aguda es más probable que la hiperlipidemia sea la causa y no la consecuencia. En los animales que sufren de ataques recurrentes de pancreatitis se debería evaluar el metabolismo de las lipoproteínas e incluso la posibilidad de la existencia de hiperlipidemias primarias Colestasis Hepática: Ciertos desórdenes hepáticos, y entre ellos la colestasis, se acompañan frecuentemente de alteraciones en el metabolismo lipídico. La colestasis suele causar un aumento de colesterol por estar impedida su excreción por la bilis. Aunque sus elevaciones no son de una magnitud suficiente como para proporcionar información acerca de la causa, el diagnóstico, o el pronóstico de la enfermedad Hiperadrenocorticismo: Los glucocorticoides (endógenos y exógenos) estimulan la lipólisis periférica y producen un aumento de la secreción hepática de VLDL. También hay una disminución en la actividad de la LPL por la insulinoresistencia. La magnitud de la hiperlipidemia puede ser proporcional al grado de insulinoresistencia periférica inducida por el exceso de cortisol. La concentración de triglicéridos no suelen exceder de 500 mg/dl y por lo tanto hay un grado de lipemia leve, si es que existe. Sin embargo los animales con Hiperadrenocorticismo y Diabetes Mellitus suelen tener plasmas claramente lipémicos Síndrome Nefrótico: Aunque de forma inconsistente, la hipercolesterolemia suele presentarse en el Síndrome Nefrótico y se piensa que hay un aumento de síntesis de colesterol con el fin de contrarrestar la disminución de la presión oncótica que produce la hipoalbuminemia en estos pacientes. 3.- HIPERLIPIDEMIAS PRIMARIAS - CON- GENITAS Las hiperlipidemias que no parecen ser secundarias a una enfermedad o a otras causas y donde no se puede probar su causa se les llama idiopáticas. Este tipo de desórdenes lipídicos no están muy claros. Su diagnóstico es normalmente por exclusión de una hiperlipidemia secundaria. La confirmación de estas hiper- 6 Telf,

7 lipidemias requiere muchas veces el análisis de lipoproteínas. Las principales hiperlipidemias primarias descritas son: Hiperlipidemia Primaria Idiopática en Schnnauzer miniaturas y Beagles, aunque también se ha descrito en otras razas. El problema es, metabólicamente hablando, muy complejo y está poco estudiado. Podemos hallar en estas enfermedades una hipertrigliceridemia con o sin hipercolesterolemia, y elevaciones de la lipoproteína beta en la electroforesis. También se pueden observar aumentos en las zonas alfa 2. Como mecani smo de acción, se ha propuesto una disminución de la actividad de la LPL y una anormalidad en la apoproteína E que llevan a una disminución de la eliminación de las VLDL. Hiperquilomicronemia Idiopática en perro y gato, donde se sospecha de una deficiencia familiar congénita de Lipoproteín Lipasa que cursa con hipertrigliceridemia y aumento de VLDL, mientras el colesterol suele estar normal. BIBLIOGRAFIA USADA Y RECOMENDADA 1.- Barrie J, Nash AS, Watson TDG Quantitative analysis of canine plasma lipoproteins Jour of Small Anim Pract vol 34. pp Bauer JE. Comparative lipid metabolism and lipoprotein metabolism Vet Clin Path vol.25 nº 2 pp Bauer JE. Hyperlipidemias SJ Ettinger and EC Feldman Textbook of veterinary internal medicine Chapter 72 5 th edition Duncan J Lipid disorders AG Torrance and CT Mooney BSAVA manual o small animal endocrinology 1 st edition Elliot DA Hyperlipidemia. RW Nelson and CG Couto Small animal internal medicine CAhpter 54 Disorders of Metabolism 3th edition Elliot DA What`s the deal with hypertrigliceridemia? ACVIM Forum Ford RB. Clinical management of lipemic patients Comp Cont Ed vol.18 nº Neslosn RW, Turnwald GH, Willard MD, Endocrine, metabolic and lipid disorders Willard-Tvedten Small animal clinical diagnosis by laboratory methods 4th edition Watson TDG Barrie J. Lipoprotein metabolism and hyperlipidemia in the dog and cat : A review Jour of Small Anim Pract 34, Whitnwy MS et al. Ultracentrifugal and electrophoretic characteristics of the plasma lipoproteins of miniature schnauzer dogs with idiopathic hyperlipoproteinemia Jour Vet Int Med vol 7 pp Wortinger A. What is Hyperlipidemia? ACVIM Forum Telf,