Obesidad, diabetes y consumo de alcohol: efectos sinérgicos.

Transcripción

1 FISIOPATOLOGÍA DE LA ENFERMEDAD HEPÁTICA ALCOHÓLICA Y LA ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHÓLICA. Obesidad, diabetes y consumo de alcohol: efectos sinérgicos. José Altamirano Vall d Hebron Institut de Recerca Barcelona

2 OUTLINE 1. HEPATOPATÍA ALCOHÓLICA Y ESTEATOSIS NO ALCOHOLICA: HISTORIA NATURAL, FACTORES DE RIESGO Y FISIOPATOLOGÍA. 2. OBESIDAD Y CONSUMO DE ALCOHOL 3. SOBREPESO/OBESIDAD Y CONSUMO DE ALCOHOL EN EL DESARROLLO Y LA GRAVEDAD DE LA HEPATOPATÍA ALCOHÓLICA 4. EFECTO SINÉRGICO ENTRE LA RESISTENCIA A LA INSULINA/DIABETES Y EL CONSUMO DE ALCOHOL

3 OUTLINE 1. HEPATOPATÍA ALCOHÓLICA Y ESTEATOSIS NO ALCOHOLICA: HISTORIA NATURAL, FACTORES DE RIESGO Y FISIOPATOLOGÍA. 2. OBESIDAD Y CONSUMO DE ALCOHOL 3. SOBREPESO/OBESIDAD Y CONSUMO DE ALCOHOL EN EL DESARROLLO Y LA GRAVEDAD DE LA HEPATOPATÍA ALCOHÓLICA 4. EFECTO SINÉRGICO ENTRE LA RESISTENCIA A LA INSULINA/DIABETES Y EL CONSUMO DE ALCOHOL

4 HISTORIA NATURAL DE LA ENFERMEDAD HEPATICA POR ALCOHOL Normal liver 80-90% Steatosis 20-40% Gender Amount alcohol ingested HCV, HBV, HIV Hemochromatosis Genetic factors (PANLP3) Obesity Smoking Fibrosis 8-20% Cirrhosis 20-40% 3-10% Alcoholic steatohepatitis HCC Decompensation (+ infections)

5 HISTORIA NATURAL- ESTEATOSIS HEPATICA NO ALCOHÓLICA Hígado normal Síndrome metabólico 30-60% Esteatosis 5-10% Obesidad Resistencia a la insulina Diabetes Tabaquismo Alcohol HCV, HBV, HIV Hemocromatosis Factores genéticos NASH ± Fibrosis 5-25%? EVENTOS CARDIOVASCULARES DIABETES TIPO II Cirrosis? % 1-5% CPH Descompensación

6 FISIOPATOLOGÍA OBESIDAD / DIABETES Y DAÑO HEPÁTICO Martín- Domínguez V, REED, 2013

7 FISIOPATOLOGÍA HEPATOPATÍA ALCOHÓLICA ALCOHOL INTAKE ADH, ALDH, CYP2E1 Cytokines STATs Regeneration GUT permeability serum LPS CD14 TLR4 TNFα Kupffer HSC NADPH ox NFκB Inflammation Decreased antioxidants Acetaldehyde Mitochondrial damage Lipid peroxidation Apoptosis hepatocytes Hepatocytes ROS Kupffer HSC ROS Cytokines TGFβ Collagen synthesis INFLAMMATORY INFILTRATE / HEPATOCELLULAR INJURY / FIBROSIS

8 OUTLINE 1. HEPATOPATÍA ALCOHÓLICA Y ESTEATOSIS NO ALCOHOLICA: HISTORIA NATURAL, FACTORES DE RIESGO Y FISIOPATOLOGÍA. 2. OBESIDAD Y CONSUMO DE ALCOHOL 3. SOBREPESO/OBESIDAD Y CONSUMO DE ALCOHOL EN EL DESARROLLO Y LA GRAVEDAD DE LA HEPATOPATÍA ALCOHÓLICA 4. EFECTO SINÉRGICO ENTRE LA RESISTENCIA A LA INSULINA/DIABETES Y EL CONSUMO DE ALCOHOL

9 OUTLINE 1. HEPATOPATÍA ALCOHÓLICA Y ESTEATOSIS NO ALCOHOLICA: HISTORIA NATURAL, FACTORES DE RIESGO Y FISIOPATOLOGÍA. 2. OBESIDAD Y CONSUMO DE ALCOHOL Existe relación entre el consumo de riesgo de alcohol y el desarrollo de sobrepeso y obesidad?

10 LA MAGNITUD DEL PROBLEMA. OECD update.htm WHO, Global Status Report onalcohol, 2010

11 Estudio transversal Dinamarca (Diet,Cancer & Health Study) H=25325 M=24,554 (50-65 años) Tolstrup JS, Int J Obes, 2005

12 BINGE DRINKING SE ASOCIA A SOBREPESO Y OBESIDAD n= 8236 (NHNES) Arif AA, BMC Public Health, 2005

13 LA FRECUENCIA Y LA INTENSIDAD DE CONSUMO DE ALCOHOL AUMENTA LA GANANCIA DE PESO Estudio longitudinal, EEUU (National Epidemiological Survey of Alcohol and Related Conditions [NESARC]) N= Periodo entre evaluaciones ( y ) * *Adjusted by: household income, number of people in household, norm- based (SF- 12) mental health scale, current marital status, age, years of schooling, employment status, smoking status, residing in an MSA, race, ethnicity, and born outside the US. French MT, Health Econ. 2010

14 LA FRECUENCIA, LA INTENSIDAD Y EL TIPO DE CONSUMO DE ALCOHOL AUMENTA LA GANANCIA DE PESO Estudio longitudinal, España (Seguimiento Universidad de Navarra SUN project- ) N= 9318 Periodo de seguimiento de 6.1 años. (evaluaciones c /2 años) Sayon- Orea C, Nutrition. 2011

15 Bendsen N, Nutrition Reviews. 2012

16 Existe relación entre el consumo de riesgo de alcohol y el desarrollo de sobrepeso y obesidad? R: SI Consumidores de riesgo (4-6 bebidas estándar) Bebedores desmesurados (binge drinkers) Aumentoen lafrecuencia (ej. >7 veces/semana) > > Bebedores de Cerveza y Destilados (Grado B Recomendación 1)

17 OUTLINE 1. HEPATOPATÍA ALCOHÓLICA Y ESTEATOSIS NO ALCOHOLICA: HISTORIA NATURAL, FACTORES DE RIESGO Y FISIOPATOLOGÍA. 2. OBESIDAD Y CONSUMO DE ALCOHOL 3. SOBREPESO/OBESIDAD Y CONSUMO DE ALCOHOL EN EL DESARROLLO Y LA GRAVEDAD DE LA HEPATOPATÍA ALCOHÓLICA 4. EFECTO SINÉRGICO ENTRE LA RESISTENCIA A LA INSULINA/DIABETES Y EL CONSUMO DE ALCOHOL

18 OUTLINE 3. SOBREPESO/OBESIDAD Y CONSUMO DE ALCOHOL EN EL DESARROLLO Y LA GRAVEDAD DE LA HEPATOPATÍA ALCOHÓLICA Muestran el sobrepeso/obesidad y el consumo de alcohol un efecto sinérgico en el desarrollo de daño hepático?

19 Consumo de riesgo + Obesidad Elevación de transaminasas? Presencia de esteatosis x imagen? Severidad histológica y esteatohepatitis?

20 EL CONSUMO EXCESIVO DE ALCOHOL Y SOBREPESO AUMENTAN AUMENTAN LOS NIVELES DE TRANSAMINASAS. Rancho Bernado Study Estudio Transversal N=2364 Cohorte de AST/ALT 30 en hombres 19 en mujeres Consumo excesivo : 3 bebidas estandar/día Lomba et al, Aliment Pharmacol Ther 2009

21 EL SOBREPESO/OBESIDAD DISMINUYE EL UMBRAL DE CONSUMO PARA CAUSAR DAÑO HEPATICO (ALT) Estudio transversal NHANES III N=13,580 Ruhl et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2005

22 Consumo de riesgo + Obesidad ü Elevación de transaminasas? Presencia de esteatosis x imagen? Severidad histológica y esteatohepatitis?

23 LA OBESIDAD AUMENTA LA PRESENCIA DE ESTEATOSIS HEPATICA EN CONSUMIDORES DE RIESGO Dionysos Cohort n=6,917 Control Heavy Drinker Obese Heavy Drinker & Obese 30g per day <100kg lifetime BMI <25 60g per day <100kg lifetime BMI <25 30g per day >100kg lifetime BMI 30 60g per day 100kg lifetime BMI Random Selection Bellentani S, et al. Ann Intern Med 2000

24 LA OBESIDAD AUMENTA LA PRESENCIA DE ESTEATOSIS HEPATICA EN CONSUMIDORES DE RIESGO PREVALENCIA DE HIGADO GRASO EN ECOGRAFÍA 5.8/veces 1 0,9 0,8 *2/veces vs HD 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 4.6/vec es 2.8/vec es Normal Wt Obese 0 Non & Moderate Drinker Heavy Drinker Bellentani S, et al. Ann Intern Med 2000

25 Consumo de riesgo + Obesidad ü Elevación de transaminasas? ü Presencia de esteatosis x imagen? Severidad histológica y esteatohepatitis?

26 OBESIDAD COMO FACTOR DE RIESGO PARA CIRROSIS Y ESTEATOHEPATITIS EN ALCOHOLICOS 1,604 heavy drinkers + elevated transaminases underwent biopsy Sensitivity analysis excluded symptomatic decompensated pts Adjusted for Age, Sex, Daily alcohol consumption, total duration HD 27% Histology 12% Steatosis Cirrhosis ASH Age X Gender (F) X X 11% 7% 18% 25% Daily Amount Duration of Heavy Drinking X Normal Fibrosis w/o Steatosis AHH + Cirrhosis Pure Steatosis AAH Cirrhosis Overweight >10 yrs X X X Naveau S, Hepatology 1997

27 Naveau S, J Hepatol 2010

28 Consumo de riesgo + Obesidad ü Elevación de transaminasas? ü Presencia de esteatosis x imagen? ü Severidad histológica y esteatohepatitis?

29 Muestran el sobrepeso/obesidad y el consumo de alcohol un efecto sinérgico en el desarrollo de daño hepático? R: SI Existe una asociación entre sobrepeso/obesidad y el consumo excesivo de alcohol con daño hepático (ej. transaminitis, esteatosis, cirrosis y esteatohepatitis) (Grado B Recomendación 1) El tejido adiposo de estos pacientes produce citoquinas inflamatorias que se correlacionan con lesiones histológicas.

30 OUTLINE 1. HEPATOPATÍA ALCOHÓLICA Y ESTEATOSIS NO ALCOHOLICA: HISTORIA NATURAL, FACTORES DE RIESGO Y FISIOPATOLOGÍA. 2. OBESIDAD Y CONSUMO DE ALCOHOL 3. SOBREPESO/OBESIDAD Y CONSUMO DE ALCOHOL EN EL DESARROLLO Y LA GRAVEDAD DE LA HEPATOPATÍA ALCOHÓLICA 4. EFECTO SINÉRGICO ENTRE LA DIABETES Y EL CONSUMO DE ALCOHOL

31 CONSUMO DE ALCOHOL Y PREVALENCIA DE DIABETES TIPO 2 Meta- análisis : 38 estudios observacionales. n=1,902,605 participantes ü Varones Protector X Mujeres X Cohortes Asiáticos Knott C, Diabetes Care 2015

32 DIABETES, ALCOHOL Y COMPLICACIONES CARDIOVASCULARES (SICA) Pitsavos et al. Diabetic Medicine, 2005).

33 Existe un efecto sinérgico diabetes y el consumo de alcohol? R: SI A pesar de que consumos leves- moderados muestran algún efecto protector para DM2, existe una asociación de riesgo en pacientes varones con consumos excesivos de alcohol. (Grado B Recomendación 1) Es posible hacer una recomendación de consumo "seguro" de alcohol en pacientes obesos o con diabetes? No es recomendable el consumo de alcohol > a 2 BE/día en pacientes obesos o pacientes con diabetes. Evitar : consumo de alcohol diario, frecuente y binge drinking. (Grado B Recomendación 1)

34 FISIOPATOLOGÍA DE LA ENFERMEDAD HEPÁTICA ALCOHÓLICA Y LA ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHÓLICA. Muchas Gracias