Tratamiento farmacológico de la Depresión. ANTIDEPRESIVOS

Transcripción

1 Tratamiento farmacológico de la Depresión. ANTIDEPRESIVOS

2 SISTEMAS DOPAMINERGICOS Mesocortical-Mesolímbico: Razonamiento, juicio, conciencia social, motivación. Sistema de Recompensa. Emociones. Nigroestriado: Sistema motor Extrapiramidal. Tuberoinfundibular: Funciones Endocrinas.

3 SISTEMAS SEROTONINERGICOS Cortex Cerebral, Sistema Límbico, Ganglios Basales, Médula espinal: Funciones: Regulación ciclo Sueño-Vigilia. Regulación comportamiento emocional. Regulación actitud. Regulación de la Ingesta de Alimentos.

4 EFECTO DE LOS FARMACOS SOBRE LOS SISTEMAS SEROTONINERGICOS Bloqueo 5HT 1a : Efecto Antidepresivo. Efecto Ansiolítico. Control de la Agresividad. Bloqueo 5HT 2 : Efecto Antipsicótico. Fármacos que bloquean la síntesis o liberación de 5HT potencian conductas agresivas.

5 SISTEMAS NORADRENERGICOS SNC: Aprendizaje y Memoria. Recompensa /Sistemas de Refuerzo. Sueño-Vigilia. SNA: Lucha/Huida. Bloqueo receptores α: Discinesias. Hipotensión Ortostática. Bloqueo receptores β: Efecto Atihipertensivo. Disminución Reactividad.

6 HISTAMINA SNC: Cortex, Sistema Límbico, Hipotálamo. Funciones Autonómicas y neuroendocrinas. Alerta. ANTIHISTAMINICOS: Bloqueo de efectos Postsinápticos. Sedación. Aumento Peso. Hipotensión.

7 Depresión La más frecuente de las Enfermedades Psiquiátricas. Formas Leves. Formas Graves, Psicóticas, con alucinaciones, delirio, etc. Depresión Unipolar: Reactiva; Endógena. Depresión Bipolar: Depresión + Manía.

8 Depresión Sintomatología Emocional: Desdicha, Apatía, Pesismismo. Baja Autoestima, Sentimientos de Culpa Indecisión, Pérdida de Motivaciones. Sintomatología Biológica. Pensamiento y Acción Lentos. Disminución / Pérdida de Libido. Trastornos del Sueño y del Apetito. Manía: Exuberancia, Entusiasmo Exagerado Impulsividad, irritabilidad, agresividad, impaciencia.

9 Teoría Monoaminérgica Schildkraut, 1965; Manji, 2001: Deficiencia Funcional en la transmisión NORADRENERGICA en el SNC ( NA, 5HT o Ambas). Basada en Comprobaciones Empíricas. Estudios Bioquímicos en pacientes NO CONFIRMAN esta teoría. Es frecuente Observar una respuesta débil del cortisol plasmático a los esteroides exógenos (Déficit de Transmisión Noradrenérgica en Hipotálamo). Pese a esto, la Manipulación farmacológica de 5Ht y NA, proporciona Fármacos efectivos. Teorías Actuales: Otros Mediadores: Corticocerebrina. Vías de transmisión alternativas. Factores de crecimiento celular.

10 Modelos Animales de Depresión Modelo de Infelicidad Aprendida. Modelo de separación Madre - Hijo en Primates (reserpina). Ninguno es un buen modelo. Determinaciones Farmacológicas y Bioquímicas. Efecto PLACEBO muy llamativo en Humanos

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12 Tipos: Antidepresivos Inhibidores de la Captación de MAO Antidepresivos Tricíclicos: IMIPRAMINA, AMITRIPTILINA: NO SELECTIVOS. FLUOXETINA, PAROXETINA, SERTRALINA, FLUVOXAMINA: SELECTIVOS 5HT. MAPROTILINA, REBOXETINA. Inhibidores de las MAOs: (Iproniacida) FENELCINA, No selectivo (A y B). MOCLOBEMIDA, Selectivo (A). Otros bloqueantes NO Selectivos, de efectos imprecisos: Bupropión, Trazodona.

13 Farmacología de los Antidepresivos Mecanismo de Acción: Potenciación de efectos Noradrenalina. Potenciación de efectos Centrales de Anfetaminas. Antagonismo de la Depresión causada por Reserpina. Bloqueo de la Captación de Aminas. Efecto Terapéutico pleno: 2-4 semanas. Cambios Adaptativos: Disminución de Actividad de recept. α y β. Disminución de Actividad de recept. 5HT.

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15 Inhibidores de la Monoaminooxidasa (IMAOs). Mecanismo de Acción: Aumento rápido y sostenido de la concentración de NA y 5HT. En menor medida de Dopamina. Efectos Adversos y Toxicidad: Por efecto Periférico: Hipotensión. Por efecto Central: Temblor, Insomnio, Convulsiones, Aumento del Apetito. Por efecto atropínico: Visión Borrosa, Retención Urinaria. Hepatopatías Graves. (Hidracinas). Interacciones: Reacción al QUESO, Hipertensión grave (anfetaminas, ADT, Adrenalina)

16 Inhibidores de la Monoaminooxidasa (IMAOs). Fueron los primeros Antidepresivos.

17 Antidepresivos Tricíclicos Estructura semejante a Fenotiacinas. Mecanismo de Acción: Bloqueo de captación de Aminas. (NA y 5HT). Metabolitos Activos. Buena Biodisponibilidad Oral. Eliminación Prolongada. Efectos Adversos: Sedación, Confusión, Pérdida de coordinación. Visión Borrosa, Estreñimiento, Retención Urinaria. Hipotensión, Arritmias. Prolongación Espacio QT. Toxicidad Aguda: Confusión, Excitación, Convulsiones. Arritmias Graves

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20 Efecto Ventana Terapéutica de los Antidepresivos Tricíclicos

21 Inhibidores de la Recaptación de Serotonina (IRSs). Buena Absorción Oral. Eliminación Prolongada (24 h). Mecanismo de Acción: Bloqueo de captación de Aminas. (NA y 5HT). Mecanismos Selectivos: Mecanismos NO Selectivos: Eficacia Similar a los tricíclicos. Metabolitos Activos. Efectos Adversos: Aparentemente más seguros que los tricíclicos. Nauseas, Insomio, Disfunción Sexual, Alt coagulación.

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25 Otros Antidepresivos Mecanismo de Acción: Heterogéneo. Antagonistas no selectivos de receptores postsinápticos (Mirtazapina). Mejor Tolerancia que IMAOs, ADTs e IRSs?. Hipéricum (Hierba de San Juán). Peligro de Interacciones. CBZ, Ac. Valproico, Gabapentina, etc. Litio: MANIA. Carbonato de Litio. No se conoce su Mec. De Acción (ATP?). Eliminación Prolongada y estrecho margen terapéutico. Monitorización: Litemia Efectos Adversos: Nauseas, sed, poliuria, Teratogénesis, Temblor, convulsiones, Confusión y arritmias Graves.