Enfermedades re r l e a l c a i c o i n o a n d a a d s s co c n o n Ig I G4 G

Transcripción

1 Enfermedades relacionadas con Ig G4

2 Inmunoglobulinas Las inmunoglobulinas son anticuerpos sintetizados por linfocitos B. En los mamíferos placentarios existen diversas clases de inmunoglobulinas.

3 Tipos de anticuerpos en mamíferos NOMBRE TIPOS DESCRIPCIÓN IgA 2 Se encuentra en lasmucosas, como tubo digestivo, tacto respiratorio y tracto urogenital. Impide colonización por patógenos. También se encuentran en saliva, lágrimas y leche. IgD 1 Sufunción consiste en servir de receptor de antígenos en los linfocitos B que no han sido expuestos a los antígenos. Su función está menos definida que en otros isotipos. IgE 1 Se une a alérgeno y desencadena la liberación de histamina de las células cebadas y basófilosy está implicada en la alergia.también protegen contra gusanos parásitos. IgQ 4 Proporcionan,en sus 4 formas, la mayor parte de protección inmunitaria basada en anticuerpos contra los patógenos invasores. Es el único anticuerpo capaz de cruzar la placenta para proporcionar al feto inmunidad pasiva. IgM 1 Se expresa en la superficie de los linfocitos B y en forma de secreción con gran avidez por su diana. Elimina los patógenosen los estadios tempranos de la respuesta inmune mediada por linfocitos B (humoral) hasta que existen suficientes IgGs. COMPLEJOS DE ANTICUERPOS

4 La inmunoglobulina G es la más abundante, representando el 80% del total de inmunoglobulinas. Se unen a macrófagos y neutrófilos provocando destrucción de microorganismos. Atraviesan la barrera placentaria, se secreta en la leche materna por la cual es responsable de la inmunidad fetal y la del recién nacido.

5 Subclases de inmunoglobulinas SUBCLASE N PUENTES [] EN MG/ML OPSONINAS ACTIVACIÓN DE COMPLEMENTO Ig G IgG /- + Ig G IgG

6 Estas distintas subclases se deben a que en la línea germinal existen 4 genes CŴ, si bien comparten 90-95% de sus secuencias, ello nos indica que han divergido hace poco tiempo en la escala evolutiva a partir de un gen ancestral común. Las inmunoglobulinas poseen gran capacidad de desarrollar elevada afinidad de unión a antígenos.

7 IgG43-6% del total de IgG. Esta enfermedad afecta mayormente a hombres de mediana edad y mayores hombres/1 mujer. Prevalencia estimada 0.8 x Es una enfermedad multiorgánica. Presenta elevación de la IgG4 sérica (no en todos los pacientes) Hay infiltración tisular con células plasmáticas IgG4+ esencialmente en todos los pacientes. En 2011 se produjo el primer simposio internacional en Boston.

8 Es una enfermedad fibroinflamatoria caracterizada por presentar lesiones tumefactivascon densos infiltrados linfoplasmocitarios Ig G4+. Responde a corticoides. Es análoga a la sarcoidosis.

9 El primer órgano involucrado o reconocido fue el páncreas (pancreatitis autoinmune). Puede afectar a múltiples órganos. El síntoma es dado por el órgano afectado. A veces la lesión puede ser destructiva (en hueso osteolítica) puede confundirse con granulomatosis de Wegener (senos paranasales, cabeza, oído medio).

10 El compromiso pancreático se asocia a 40 a 60% de compromiso de otros órganos. Los síntomas abdominales son leves, sin presentar pancreatitis aguda. Puede haber diabetes, esteatorrea. En el páncreas esta enfermedad puede confundirse con CA de cabeza de páncreas. El compromiso orgánico puede sumarse a través del tiempo o puede permanecer en un solo órgano.

11 Órganos más frecuentemente afectados 1) Árbol biliar-páncreas 2) Glándulas salivares 3) Tejido orbitario (glándulas lagrimales, músculos extraoculares, espacio retrobulvar) 4) Riñones 5) Pulmones 6) Nódulos linfáticos 7) Meninges 8) Aorta 9) Mamas 10) Próstata 11) Tiroides 12) Pericardio 13) Retroperitoneo 14) Piel 15) Articulaciones

12 Para el diagnóstico como condición sine qua non es encontrar en la biopsia del órgano afectado células plasmáticas con marcación Ig G4+.

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14 Enfermedad de Mikulicz: Tumefacción indolora de glándulas lacrimales, parótidas, submandibulares. Puede estar asociada al linfoma. Por décadas, fue parte del Smede Sjögren. La diferencia con el Smede Sjögrenprimario es que las parótidas siempre se agrandan más que las submandibulares. En la enfermedad por IgG4 la xeroftalmía es menor. En la IgG4 no hay anticuerpos anti Ro, anti La como en el Smede Sjögrenprimario.

15 Enfermedad oftálmica: Causa importante edema orbital inflamatorio. Hay que hacer diagnóstico diferencial con linfoma, granulomatosis de Wegener y enfermedad de Graves.

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17 Tiroides: Es la denominada tiroiditis de Riedel, es parte de la Ig G4 variante fibrótica de la tiroiditis de Hashimoto.

18 Riñón: 1) La nefritis tubulointersticiales el hallazgo más frecuente. 2) Glomerulonefritis membranosa. 3) El diagnóstico es por biopsia. En los estudios por imágenes los riñones están aumentados de tamaño, hay masas focales renales y engrosamiento de la pelvis renal.

19 Estas manifestaciones mejoran con corticoides. Si estos cambios se suceden en el contexto de otros órganos comprometidos no hace falta la biopsia.

20 Aorta: El compromiso tiene predilección por la adventicia y tejido periaórtico aunque puede envolver la media.

21 Pulmones y pleura: En un estudio que hicieron sobre 114 pacientes con esta enfermedad el 14% tuvo compromiso pleuropulmonar. Los hallazgos más frecuentes son tos, disnea, esputo sanguinolento, derrame pleural, pseudo tumor inflamatorio, estenosis traqueobronquial y pleuritis fibrosa. Neumonitis intersticial. En el líquido del BAL, la concentración de IgG4 está aumentada (aunque también lo puede aumentar la enfermedad de Churg Strauss).

22 Oídos, nariz y senos sinusales: El 40% de los pacientes con Ig G4 relacionada tienen asma, sinusitis crónica, pólipos nasales y rinitis alérgica.

23 Los valores de Ig G4 tienen que ser mayores a 135 mg/dl o 144 mg/dl según otros autores. La Ig G4 también puede aumentar en enfermedades autoinmunes, penfigo vulgaris y glomerulonefritis membranosa.

24 Con respecto a las biopsias, además de la infiltración con IgG4, por consenso tiene que haber otros hallazgos microscópicos como fibrosis, flebitis obliterante y leve a moderada eosinofilia. El tratamiento es con Prednisona0.6 mg x kg durante 2 a 4 semanas, si no mejora revisar el diagnóstico. Se usan 5 mg por día durante 3 a 5 meses luego 2.5 a 5 durante 3 años. Si la respuesta no es la adecuada se puede Azatioprina o Micofenolato. En los casos refractarios Rituximab.