VI JORNADA DE FORMACIÓN INTERHOSPITALARIA DEL LABORATORIO CLÍNICO
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- Carmelo Guzmán Espejo
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1 VI JORNADA DE FORMACIÓN INTERHOSPITALARIA DEL LABORATORIO CLÍNICO
2 9. ENFERMEDADES HEPÁTICAS AUTOINMUNES ITZIAR GONZÁLEZ MENDÍA R II. BIOQUÍMICA CLÍNICA
3 ENFERMEDADES HEPÁTICAS AUTOINMUNES HEPATITIS CRÓNICA AUTOINMUNE CIRROSIS BILIAR PRIMARIA COLANGITIS ESCLEROSANTE PRIMARIA
4 ENFERMEDADES HEPÁTICAS AUTOINMUNES CARACTERÍSTICAS GENERALES: 1. HIPERGAMMAGLOBULINEMIA SÉRICA. 2. AUTOANTICUERPOS. 3. ENFERMEDAD EXTRAHEPÁTICA ASOCIADA : 40-70% 4. EXISTENCIA DE SÍNDROME DE SOLAPAMIENTO : HAI + CBP o CEP
5 HEPATITIS CRÓNICA AUTOINMUNE
6 HEPATITIS CRÓNICA AUTOINMUNE Enfermedad necroinflamatoria del hígado. Habitualmente crónica y progresiva. Mayor prevalencia en mujeres. Alteraciones inmunológicas Buena respuesta a tratamiento con inmunosupresores. No existe un marcador patognomónico.
7 HEPATITIS CRÓNICA AUTOINMUNE DIAGNÓSTICO DE SOSPECHA: - Afectación hepática perdura más de 6 meses. - Descartadas otras etiologías: víricas, metabólicas o genéticas. APOYAN AL DIAGNÓSTICO: - Asociación a HLA. - Buena respuesta al tratamiento inmunosupresor. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL MÁS FRECUENTE: - VHC. - Enfermedad de WILSON.
8 HEPATITIS CRÓNICA AUTOINMUNE ETIOLOGIA ETIOPATOGENIA 1. Desconocida. 2. Activación por agente ambiental en predispuestos genéticamente. 3. Mimetismo molecular 1. Asociación de HAI 1 con HLA DR3 y DR4. 2. Incremento de otras enfermedades autoinmunes. 3. Linfocitos citotóxicos y células plasmáticas en el infiltrado portal. 4. Autoanticuerpos característicos. 5. Respuesta favorable a los inmunosupresores.
9 HEPATITIS CRÓNICA AUTOINMUNE CRITERIOS DIAGNÓSTICOS HALLAZGOS HISTOPATOLÓGICOS HALLAZGOS BIOQUÍMICOS AUTOANTICUERPOS
10 HEPATITIS CRÓNICA AUTOINMUNE CRITERIOS DIAGNÓSTICOS 1. HALLAZGOS HISTOPATOLÓGICOS: - Inespecíficos : hepatocitos en roseta, infiltración linfocitaria periportal, necrosis hepatocelular periportal en sacabocados...
11 HEPATITIS CRÓNICA AUTOINMUNE CRITERIOS DIAGNÓSTICOS 2. HALLAZGOS BIOQUÍMICOS: HIPERGAMMAGLOBULINEMIA por Ig G. Aminotransferasas. Bilirrubina (BT) Fosfatasa Alcalina (ALP) C4
12 HEPATITIS CRÓNICA AUTOINMUNE 3. AUTOANTICUERPOS: CRITERIOS DIAGNÓSTICOS HAI tipo 1 HAI tipo 2 ANA ASMA P-ANCA Anti-SLA Anti-LP Anti-ASGP-R Anti-LKM LC1 Anti-ASGP-R
13 HEPATITIS CRÓNICA AUTOINMUNE 3. AUTOANTICUERPOS: HAI tipo 1 ASMA ANA P-ANCA Los + frecuentes: 87% Contra proteinas del citoesqueleto Títulos altos >1/80 Anti F-Actina los predominantes. Títulos altos >1/160. IFI : HOMOGÉNEO y MOTEADO + asociados a CEP. Útiles en HAI 1 seronegativas a ANA,ASMA,LKM Presencia: Mayor gravedad y recurrencia de la enfermedad. Anti-SLA Anti-LP 10 % junto a ANA / ASMA. 30% sin ANA / ASMA
14 HEPATITIS CRÓNICA AUTOINMUNE 3. AUTOANTICUERPOS: HAI tipo 2 Anti LKM LC1 3 Tipos El + característico: anti- LKM 1 Anti-LKM 1: no descrito en ninguna otra enfermedad AI. Anti-LKM 3 sólo o asociado a anti- LKM1 (10%) Frecuencia : 30% 70% asociados a anti-lkm. Raros en pacientes > 40 años. IFI: patrón CITOPLASMÁTICO.
15 HEPATITIS CRÓNICA AUTOINMUNE 3. AUTOANTICUERPOS: ANTI-ASGP-R Ac. Frente al receptor de la ASIALOGLUCOPROTEINA. Marcador UNIVERSAL : + en HAI 1 y 2. 88% de los pacientes. Método de detección: Inmunotransferencia
16 HEPATITIS CRÓNICA AUTOINMUNE PRESENTACIÓN CLÍNICA: Hepatitis subclínica asintomática. Hepatitis Aguda. HEPATITIS CRÓNICA 40 % asociada a otros trastornos inmunológicos.
17 HEPATITIS CRÓNICA AUTOINMUNE TRATAMIENTO: Monoterapia con CORTICOIDES. ESTEROIDES + AZATIOPRINA. Tratamiento de por vida. Tasa de remisión global alcanza el 80%. Supervivencia del 94% a los 5 años y >80% a los 20 años.
18 HEPATITIS CRÓNICA AUTOINMUNE PRONÓSTICO: Bajo riesgo de recidivas ( 15-20%) en pacientes con normalización de la hepatitis. Si hepatitis de Interfase : Riesgo de recidiva 90% Curación completa : 10%
19 CIRROSIS BILIAR PRIMARIA
20 CIRROSIS BILIAR PRIMARIA Etiologia desconocida. Inflamación y destrucción de conductos biliares intrahepáticos. Evolución a colestasis crónica. Mujeres de mediana edad : 9:1 ALP y AMA ASOCIACIONES SIGNIFICATIVAS: Género femenino. Enfermedades AI : TIROIDITIS AUTOINMUNE. Infección vaginal o del tracto uterino. Bronquitis crónica
21 CIRROSIS BILIAR PRIMARIA DIAGNÓSTICO: Autoanticuerpos: AMA +, ANA Histologia hepática compatible. Patrón bioquímico de colestasis + ALP 2/3 PATOGNOMÓNICO
22 CIRROSIS BILIAR PRIMARIA AUTOANTICUERPOS AMA ANA El + importante para diagnóstico % son + Principal isotipo: IgG 9 subtipos : M2 el + específico. Títulos altos : >1/160. No específico de CBP Métodos de detección : IFI, ELISA, Inmunotransferencia. Prevalencia del 50%. Diferentes especificidades y patrones. IFI : 2 patrones: - Múltiple nuclear dots (MNDs) - Perinuclear en anillo.
23 CIRROSIS BILIAR PRIMARIA MANIFESTACIONES CLÍNICAS: Alteración de enzimas hepáticas en paciente asintomático. FATIGA PRURITO ICTERICIA Esteatorrea (enfermedad avanzada) SÍND. De SICCA ( 80%) Enfermedad tiroidea ASOCIACIONES CON ENFERMEDADES AI : Artralgia Fenómeno de Raynaud Sínd. De CREST.
24 CIRROSIS BILIAR PRIMARIA PRONÓSTICO: Progresión muy variable. Trasplante a los pocos meses. Asintomáticos durante décadas.
25 CIRROSIS BILIAR PRIMARIA TRATAMIENTO: ÁCIDO URSODESOXICÓLICO Prurito: COLESTIRAMINA. RIFAMPICINA TRASPLANTE HEPÁTICO 66 % Respondedores incompletos : En Sínd. De solapamiento ( HAI+ CBP)
26 COLANGITIS ESCLEROSANTE PRIMARIA
27 COLANGITIS ESCLEROSANTE PRIMARIA Enfermedad hepática colestásica crónica y progresiva. Etilologia desconocida. Lesiones inflamatorias y fibróticas de conductos biliares intra y extrahepáticos Evolución a Cirrosis biliar, HTP e Insuficiencia Hepática. Muy asociada a EII: COLITIS ULCEROSA. 70% afecta a VARONES jóvenes.
28 COLANGITIS ESCLEROSANTE PRIMARIA DIAGNÓSTICO: 1. Dco. CLÍNICO: Patrón colestásico. 2. Dco. BIOQUÍMICO: ALP y GGT 30% : Hipergammaglobulinemia 50%: niveles altos de IgM. AUTOANTICUERPOS (menos frecuente): p-anca 3. Dco. RADIOLÓGICO e HISTOLÓGICO: CPRE (Dco. de certeza) BIOPSIA
29 COLANGITIS ESCLEROSANTE PRIMARIA DIAGNÓSTICO: CPRE
30 COLANGITIS ESCLEROSANTE PRIMARIA DIAGNÓSTICO: BIOPSIA
31 COLANGITIS ESCLEROSANTE PRIMARIA MANIFESTACIONES CLÍNICAS: Escasa expresividad clínica inicial. FATIGA, PRURITO, ESTEATORREA Enfermedad establecida: - HTP - Hemorragia por varices - Ascitis. - Peritonitis bacteriana - Encefalopatía hepática Evolución a COLANGIOCARCINOMA
32 COLANGITIS ESCLEROSANTE PRIMARIA 1. CBP 2. C.E. SECUNDARIA DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL 3. SÍND. DE SOLAPAMIENTO 4. DUCTUPENIA IDIOPÁTICA DEL ADULTO 5. ENFERMEDAD DE CAROLI
33 COLANGITIS ESCLEROSANTE PRIMARIA TRATAMIENTO: Manejo de la colestasia. Ác. URSODESOXICÓLICO. Manejo de colangitis recurrentes. Dilataciones endoscópicas Única opción curativa TRASPLANTE HEPÁTICO
34 RESUMEN ASMA ANA panca anti-lp LC1 Anti- SLA Anti- LKM anti- ASGPR HAI AMA HAI CBP + ++ CEP
35 PATRÓN ANTI LKM Liver Kidney Stomach
36 Anti-SLA/LP vs Anti-LC1 Anti-SLA / LP Anti-LC1
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