Desarrollo de Productos Farmacéuticos

Transcripción

1 IX CICLO DE TITULACION EXTRAORDINARIA UNMSM-FFBB Desarrollo de Productos Farmacéuticos Q.F. Paul I. Gutierrez Elescano

2 Introducción Ciclo de vida de un Producto Desarrollo de Productos Criterios de Formulación

3 Porque desarrollar un Producto Nuevo?

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5 Introducción o desarrollo de Producto Nanopartículas Terapia Genomica Crecimiento Taladafilo Parches Transdermicos Ciclodextrinas Implantes Hormonales

6 Madurez Aspirina Cardioaspirina AINES Ampicilina Sildenafilo Bombas Osmóticas Amoxicilina+Ac. Clavulanico Declive Quinolonas de 1ra Gen. Insulina por Inhalación Rofecoxib, Celecoxib, etc.

7 Sea lo que sea que desarrollen deben estar seguros de adonde quieren llegar. Roberto Goizueta Donald Keough

8 VS =

9 Algunos críticos dirán que Coca-Cola cometió un error de marketing. Algunos cínicos dirán que lo planeamos todo. La verdad es que no somos ni tan tontos para lo uno ni tan inteligentes para lo otro. Donald Keough

10 Etapas desarrollo: Inicio Diseño y Preformulación Producto Nuevo Post-Desarrollo (Comercialización)

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12 Inicio Brainstorming Patentes Disponibilidad de Materiales

13 Preformulación Brainstorming. Toxicidad Estabilidades Patentes Disponibilidad de Materiales y Equipos.

14 Formulación Escalamiento Industrial Estabilidades (Natural/Acelerada) Patentes Disponibilidad de Materiales.

15 Producto Nuevo Estabilidades Disponibilidad de Materiales.

16 Post Desarrollo (Comercialización) Toxicidad Estabilidad Patentes Estudios de Mercado

17 Criterios de Preformulación: Granel: Líquido (estéril, no estéril) Sólido (tabletas, recubierto, capsulas, polvos) Semisólido (cremas, geles, unguentos) Envasado/Presentación: Empaque Primario (en contacto directo con el Producto) Empaque Secundario (insertos, etiquetas, folletos, afiches, logos, etc.)

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19 Criterios de Formulación: Características fisicoquímicas de la FF Solidas: Estructura cristalina (Polimorfismo), compresibilidad, porosidad, fluidez del polvo, micromerítica, cristalización, efecto de la humedad, higroscopicidad, tamaño de particula, densidad verdadera y aparente, área superficial, color, etc. Características fisicoquímicas de la FF Líquidas: Solubilidad, ph, fotoestabilidad, osmolalidad, Agentes utilizados (antioxidantes, complexantes, cosoloventes, buffers, conservadores, etc). Características fisicoquímicas de la FF Semisólidas: Tamaño de particula, HLB, estabilidad fisicoquimica de las emulsiones, ph, fotoestabilidad, agentes antioxidantes, conservadores, etc.

20 Características microbiólogicas de la FF. Conteo Microbiologico. Monografia 51: Test de efectividad antimicrobiana Monografia 61: Limites del Test Microbiano: Conteo total de microorganismos aerobios (placas /tubos) Monografia 62 Examen microbiologico de Prod. No esteriles Eschericia coli, Pseudomona sp, Salmonella sp, Staphiloccocus sp, Candida sp, Clostridium sp.:

21 <51> ANTIMICROBIAL EFFECTIVENESS TESTING 1 Injections, other parenterals including emulsions, otic products, sterile nasal products, and ophthalmic products made with aqueous bases or vehicles. 2 Topically used products made with aqueous bases or vehicles, nonsterile nasal products, and emulsions, including those applied to mucous membranes. 3 Oral products other than antacids, made with aqueous bases or vehicles. 4 Antacids made with an aqueous base.

22 * Estabilidad Ajuste de ph. Control de temperatura. Control de la polaridad del medio. Protección frente a la luz. Restricción de oxígeno. Evitar la presencia de metales pesados. Adición de antioxidantes.

23 * Estabilidad Ajuste de ph. Control de temperatura. Control de la polaridad del medio. Protección frente a la luz. Restricción de oxígeno. Evitar la presencia de metales pesados. Adición de antioxidantes.

24 * Principio activo Excipientes Reacción Funciones Amina Primaria Mono o disacáridos (lactosa, sacarosa). Reacción Amino aldehido y aminoacetal => Colorea Función aldehido Grupo amina Reacción Amino aldehido y aminoacetal => Colorea Fármaco tipo Ester o lactona Estabilidad de Excipientes Crean medio básico Fármacos hidrolizables Hidratados, higroscópicos, elevada humedad de equilibrio. Aumento de humedad

25 * Estabilidad de Excipientes (II) Excipientes Reaccionan con Forma Conservadores Parabenos Ácido Sórbico Sales de amonio cuaternario Antioxidante Sodio bisulfito Ácido ascórbico Emulsificantes Polisorbato 80 Disolventes Viscosantes Complejos Se fija a dobles enlaces Reacciona con aldehidos y cetonas Interacciona con Forma bases de Schiff, aminas primarias altamente coloreadas. Viscosantes Carboximetilcelulosa Carragenina Alginatos Procaina, Clorfeniramina, Clorpromazina, Neomicina, Kanamicina Complejos

26 * Estabilidad de Productos Tiempo Real 25 C / 95% HR Hasta 12 meses adicionales a la fecha de vencimiento. Periodo mínimo: 12 meses Acelerada 40 C / 75% HR 30 C / 60% HR Ambas a 12 meses, datos para registro en 06 meses, decisión de continuar en 06 meses. Periodo mínimo: 06 meses.

27 Desarrollo de Productos Farmacéuticos Desarrollo del proceso Que sea económico. Que el producto cumpla con las especificaciones. Que cumpla con BPM. Identificar las variables críticas del proceso que puedan afectar las especificaciones. Establecer las especificaciones del proceso y sus métodos de análisis. Seleccionar equipos e instalaciones. Escalonamiento. Caracterización. Verificación. Diseño de producto

28 * Documentación Especificaciones. Características de los materiales. Lista de equipos. Características del Proceso. No hay una lista estrictamente definida. Mantener todos los documentos básicos para la toma de decisiones.

29 * Documentación Deben ser diseñados, revisados y distribuidos cuidadosamente. Ser aprobados, firmados y fechados por personas autorizadas. Expresar claramente el título, la naturaleza y el propósito. Redactarse en forma ordenada. Deben revisarse regularmente y mantenerse actualizados. Diseñados de tal manera que el ingreso de datos se haga en forma clara, legible e indeleble.

30 * Documentación 1. Permanente: La información no puede cambiarse, borrarse o lavarse. 2. Legible: La información se puede leer fácilmente. 3. Exacta: Los cálculos son correctos, la otra información es precisa y puede registrarse fácilmente. 4. Puntual: La información se registra a tiempo, inmediatamente después de la acción. Nunca antes. 5. Clara: Todo el que lee el documento lo entiende igual. 6. Consistente: Toda información, como fechas, abreviaturas, unidades de medida, etc. Está normalizada para que no haya confusión. 7. Completa: Se incluye toda la información requerida. 8. Directa: Toda la información se registra inmediatamente en el formulario correcto, libreta de laboratorio o sistema computarizado. 9. Cierta: Toda información y conclusiones incluidas son, según el conocimiento y la habilidad del escritor, lo que realmente sucedió.

31 Diseña y fabrica tu producto como si el consumidor final fueras tú mismo