Revista Argentina de Cardiología ISSN: Sociedad Argentina de Cardiología Argentina
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1 Revista Argentina de Cardiología ISSN: Sociedad Argentina de Cardiología Argentina ABUD, ATILIO M.; CARLESSI, ADRIÁN; GOYENECHE, RAÚL; STRADA, BRUNO; ARCELUZ, MARTÍN; FERNÁNDEZ, AGUSTÍN; VICARIO, SANTIAGO; AMÍN, AINELEN; BECKER, CARLOS Análisis retrospectivo de una población de pacientes con síndrome de Brugada y cardiodesfibrilador automático implantable Revista Argentina de Cardiología, vol. 82, núm. 1, febrero, 2014, pp. 1-5 Sociedad Argentina de Cardiología Buenos Aires, Argentina Disponible en: Cómo citar el artículo Número completo Más información del artículo Página de la revista en redalyc.org Sistema de Información Científica Red de Revistas Científicas de América Latina, el Caribe, España y Portugal Proyecto académico sin fines de lucro, desarrollado bajo la iniciativa de acceso abierto
2 SEGUIMIENTO ARTÍCULO DE PACIENTES CON SÍNDROME DE BRUGADA / Atilio M. Abud y cols. 1 ORIGINAL Análisis retrospectivo de una población de pacientes con síndrome de Brugada y cardiodesfibrilador automático implantable Retrospective Analysis of Patients with Brugada Syndrome and Implantable Cardioverter Defibrillator ATILIO M. ABUD, ADRIÁN CARLESSI, RAÚL GOYENECHE, BRUNO STRADA, MARTÍN ARCELUZ, AGUSTÍN FERNÁNDEZ, SANTIAGO VICARIO, AINELEN AMÍN, CARLOS BECKER Recibido: 16/06/2013 Aceptado: 25/09/2013 Dirección para separatas: Dr. Marcelo Abud Sanatorio San Gerónimo Servicio de Cardiología Crespo 2001 (3000) Santa Fe, Argentina marcelo_abud@ciudad.com.ar RESUMEN Introducción El síndrome de Brugada es una anomalía eléctrica hereditaria con riesgo incrementado de muerte súbita. El cardiodesfibrilador automático implantable es el único tratamiento efectivo para la prevención de la muerte súbita, mientras que la conducta terapéutica en los pacientes asintomáticos continúa siendo controversial. Objetivos Evaluar la incidencia y las causas de choques apropiados e inapropiados y las complicaciones relacionadas con el dispositivo. Identificar la relación de variables clínicas y del estudio electrofisiológico con la ocurrencia de choques apropiados. Material y métodos Registro unicéntrico, retrospectivo de pacientes con síndrome de Brugada, con patrón electrocardiográfico tipo I espontáneo o inducido con infusión de ajmalina, a quienes se les colocó un cardiodesfibrilador automático implantable. Resultados Se incluyeron 21 pacientes, 18 hombres, con una mediana de edad de 40 años. El dispositivo fue indicado por síntomas respiración agónica nocturna, síncope y paro cardíaco resucitado o por un estudio electrofisiológico positivo en pacientes asintomáticos. En un seguimiento de 88 meses no hubo muertes; la tasa anual de choques apropiados fue del 1,9%, inferior a la de choques inapropiados (7,5%). Diez pacientes tuvieron complicaciones, que incluyeron infección del dispositivo y trastornos psiquiátricos. La única variable relacionada significativamente con la presencia de choques apropiados fue el antecedente de fibrilación y aleteo auricular. Conclusiones Se observó una tasa anual baja de choques apropiados. Las dificultades en la estratificación del riesgo, la alta incidencia de choques inapropiados y la elevada frecuencia de complicaciones hacen recomendable una selección cuidadosa para el implante de estos dispositivos hasta encontrar predictores más confiables de riesgo arrítmico. Rev Argent Cardiol 2014;82: Palabras clave > Abreviaturas > Síndrome de Brugada - Desfibriladores implantables - Taquicardia ventricular AA Aleteo auricular FA Fibrilación auricular CA Choques apropiados FV Fibrilación ventricular CDI Cardiodesfibrilador automático implantable HFMS Historia familiar de muerte súbita CI Choques inapropiados MS Muerte súbita DPA Derivación precordial alta RAN Respiración agónica nocturna EEF Estudio electrofisiológico SB Síndrome de Brugada TVP Taquicardia ventricular polimorfa Servicio de Cardiología - Sanatorio San Gerónimo, Santa Fe, Argentina
3 2 REVISTA ARGENTINA DE CARDIOLOGÍA / VOL 82 Nº 1 / FEBRERO 2014 INTRODUCCIÓN El síndrome de Brugada (SB) es una enfermedad eléctrica hereditaria que se caracteriza por un patrón electrocardiográfico de bloqueo de rama derecha con supradesnivel del segmento ST en las derivaciones precordiales derechas, ausencia de cardiopatía estructural y riesgo incrementado de síncope o de muerte súbita (MS) por taquicardia ventricular polimorfa (TVP) o fibrilación ventricular (FV). (1) En presencia de eventos arrítmicos malignos, el cardiodesfibrilador automático implantable (CDI) es el único tratamiento disponible para la prevención de la MS, pero existen controversias en relación con la estratificación del riesgo y la conducta terapéutica más adecuada en los pacientes asintomáticos. La baja frecuencia de eventos arrítmicos en estos últimos y el elevado índice de complicaciones relacionadas con el dispositivo constituyen un desafío para la identificación correcta de los pacientes que se beneficiarán con un CDI. (2-5) El presente trabajo se llevó a cabo con los objetivos de: 1) evaluar la incidencia y las causas de choques apropiados (CA) o de choques inapropiados (CI) y las complicaciones relacionadas con el dispositivo y 2) evaluar la relación de diversas variables clínicas, electrocardiográficas y del estudio electrofisiológico (EEF) con la presentación de CA durante el seguimiento. MATERIAL Y MÉTODOS Estudio retrospectivo que incluyó a todos los pacientes con SB admitidos en nuestro servicio de cardiología entre enero de 2001 y marzo de 2013 a los que se les implantó un CDI. En base a la comunicación del primer consenso de SB, se definió patrón tipo I a la presencia de un supradesnivel convexo del segmento ST igual o mayor de 2 mm, con descenso en cúpula y una onda T negativa o isoeléctrica en al menos una derivación precordial derecha (V1-V3). La observación de dicho patrón exclusivamente en el tercero o segundo espacio intercostal (derivación precordial alta -DPA-) también se consideró diagnóstico. Las variables seleccionadas para determinar su relación con la presencia de CA fueron el tipo de patrón electrocardiográfico, la presencia de variabilidad espontánea (desaparición completa del patrón tipo I espontáneo o su conversión en un patrón tipo II o III), la historia familiar de muerte súbita (HFMS) (ocurrida en un familiar de primero o segundo grado antes de los 40 años, en ausencia de cardiopatía estructural o con diagnóstico de SB confirmado), la historia de fibrilación auricular (FA) o de aleteo auricular (AA) y el resultado del EEF. Previo consentimiento informado, a todos los pacientes se les indicó un EEF, de los cuales dos se negaron a su realización. Se utilizó un protocolo con tres intervalos de ciclo de base (600 mseg mseg mseg) y hasta tres extraestímulos con un intervalo de acoplamiento mínimo de 200 mseg, desde el ápex y el tracto de salida del ventrículo derecho. Se consideró positivo ante la inducción de una TVP o una FV. De los dispositivos implantados, 17 fueron unicamerales y 4 bicamerales. Se programó una única zona de frecuencia de detección de FV en 190 lat/min con terapias eléctricas de máxima energía y una frecuencia de respaldo de 40 lat/min. Se consideró CA a una descarga eléctrica del dispositivo en presencia de una TVP, una taquicardia ventricular monomorfa o FV, y CI a una descarga eléctrica del dispositivo no relacionada con un evento arrítmico maligno. Los pacientes fueron evaluados a los 30 días y luego semestralmente, o ante la presencia de síntomas clínicos o la ocurrencia de terapias eléctricas. Análisis estadístico Los resultados se presentan como medianas más rango intercuartil en el caso de variables numéricas y como números de observaciones y proporciones para las categóricas o dicotómicas. Se analizaron las diferentes variables que podían ser predictoras de eventos mediante análisis univariado a través del método de chi cuadrado. Se utilizaron los programas EpiInfo y Statistix 8. RESULTADOS De 43 pacientes con SB, a 21 se les implantó un CDI: 2 por paro cardíaco resucitado, 1 por respiración agónica nocturna (RAN), 13 por síncope y 5 asintomáticos con un EEF positivo. Todos presentaron un patrón electrocardiográfico tipo I espontáneo o inducido con la infusión de 1 mg/kg de ajmalina intravenosa en 10 minutos. En la Tabla 1 se muestran las características clínicas de la población. Durante un seguimiento medio de 88 meses no hubo muertes. La tasa general de CA fue del 14% y la anual, del 1,9%. El tiempo promedio desde el diagnóstico inicial al primer CA fue de 16 meses (rango 4-40 meses). Tabla 1. Características clínicas de la población Edad promedio, años 40 (32-49)* Sexo masculino, n (%) 18 (85,7) Seguimiento promedio, meses 88 Presentación clínica n (%) Asintomáticos 5 (23,8) Paro cardíaco resucitado 2 (9,5) Síncope 13 (61,9) Respiración agónica nocturna 1 (4,7) Historia familiar de muerte súbita 7 (33,3) Historia de FA/AA Fibrilación auricular 2 (9,5) Aleteo auricular 2 (9,5) Electrocardiograma Tipo I espontáneo 14 (66,6) Tipo I inducido 7 (33,3) Derivaciones precordiales altas 2 (9,5) Variabilidad espontánea 10 (47,6) Estudio electrofisiológico 19 (85,7) Estudio electrofisiológico positivo 7 (36,8) * Mediana más rango intercuartil FA/AA: Fibrilación auricular/aleteo auricular.
4 SEGUIMIENTO DE PACIENTES CON SÍNDROME DE BRUGADA / Atilio M. Abud y cols. 3 En los pacientes con síncope, la tasa anual de CA fue del 1,7%. A 5 se les realizó una prueba de inclinación, que resultó positiva en 4 de ellos y de las cuatro recurrencias del evento, solo en un caso se demostró CA. En la Tabla 2 se detallan las características de los pacientes con CA y sin CA. La totalidad de los pacientes con CA fueron hombres, con una edad promedio de 27 años (rango años), con patrón tipo I espontáneo (2 en DPA y uno presentó supradesnivel del segmento ST simultáneo en derivación inferior y precordiales derechas); también eran sintomáticos (2 síncopes, 1 RAN), tuvieron historia de FA/AA y EEF negativo. En 2 de ellos se constató HFMS. Ninguno de los pacientes asintomáticos, con electrocardiograma tipo I inducido o EEF positivo, presentó CA. Las únicas variables que mostraron una relación estadísticamente significativa con la presencia de CA fueron la historia de FA/AA (p = 0,002) y de FA (p = 0,046) (Tabla 3). Doce pacientes tuvieron CI (Tabla 4), 10 de ellos con CDI unicameral. Seis se asociaron con taquicardia sinusal, 2 con FA y 2 con AA; fueron tratados con drogas para el control de la frecuencia cardíaca y reprogramación del dispositivo en una zona de FV de 210 lat/min. Dos pacientes con CI requirieron el reemplazo del dispositivo, uno por pérdida del material de aislamiento del catéter electrodo ventricular y el otro por sobresensado de la onda T. Otras complicaciones relacionadas con el dispositivo ocurrieron en 10 pacientes: infección del bolsillo (1), endocarditis bacteriana (1), desplazamiento de catéter (2) y 6 presentaron trastornos psiquiátricos que requirieron asistencia médica especializada. DISCUSIÓN En nuestro registro no hubo muertes durante el seguimiento y de manera similar a otros estudios, observamos una tasa anual baja de CA (1,9%) y una tasa anual elevada de CI (7,5%). (4-10) Es importante resaltar que 17 de los 21 dispositivos eran unicamerales, programados con una única zona de detección de FV en 190 lat/min y no se observaron nuevos CI luego de su reprogramación a una frecuencia cardíaca de 210 lat/min. Dos de 3 pacientes con CA presentaron el patrón tipo I espontáneo exclusivamente en las DPA. Esto resalta la importancia de realizar un mapeo precordial sistemático en el estudio de pacientes con síncope para el reconocimiento de esta modalidad electrocardiográfica a la que denominamos variante precordial alta. (11) El hallazgo de un supradesnivel del segmento ST en las derivaciones inferiores y precordiales derechas en el paciente restante constituye una rara variedad electrocardiográfica en el SB, probablemente relacionada con un daño genético más extenso y mayor susceptibilidad al desarrollo de arritmias ventriculares malignas. Tabla 2. Características de los pacientes con choques apropiados y sin choques apropiados Variable Con choques apropiados Sin choques apropiados p (n = 3) (n = 18) Edad, años* 30 (21-32) 42,2 (32-52) ns Sexo masculino, % (n) 100 (3) 88,8 (16) ns Seguimiento, meses ,8 ns Asintomáticos, % (n) 0 27,7 (5) ns PCR, % (n) 0 11,1 (2) ns Síncope, % (n) 66,6 (2) 61,1 (11) ns RAN, % (n) 33,3 (1) 0 ns HFMS, % (n) 66,6 (2) 27,7 (5) ns FA/AA, % (n) 100 (3) 11,1 (2) 0,002 FA, % (n) 66,6 (2) 5,5 (1) 0,046 AA, % (n) 66,6 (2) 0 0,015 ECG tipo I espontáneo, % (n) 100 (3) 61,1 (11) ns ECG tipo I inducido, % (n) 0 38,8 (7) ns VE, % (n) 100 (3) 38,8 (7) ns EEF, % (n) 100 (3) 83,3 (15) ns EEF positivo, % (n) 0 46,6 (7) ns * Expresado en mediana más rango intercuartil PCR: Paro cardíaco resucitado. RAN: Respiración agónica nocturna. HFMS: Historia familiar de muerte súbita. FA: Fibrilación auricular. AA: Aleteo auricular. ECG: Electrocardiograma. VE: Variabilidad espontánea. EEF: Estudio electrofisiológico. ns: no significativo.
5 4 REVISTA ARGENTINA DE CARDIOLOGÍA / VOL 82 Nº 1 / FEBRERO 2014 Tabla 3. Tasa anual de choques apropiados según las variables analizadas Variable Tasa anual de choques p apropiados Edad < 40 años 4,09 Edad > 40 años 0 Sintomáticos 2,56 Asintomáticos 0 HFMS (+) 3,9 HFMS (-) 1 FA/AA (+) 8,18 FA/AA (-) 0 FA (+) 9,09 FA (-) 0,76 ECG tipo I espontáneo 2,93 ECG tipo I inducido 0 EEF positivo 0 EEF negativo 2,93 HFMS: Historia familiar de muerte súbita. FA: Fibrilación auricular. AA: Aleteo auricular. ECG: Electrocardiograma. EEF: Estudio electrofisiológico. Tabla 4. Incidencia y causas de choques inapropiados 0,09 0,42 0,24 0,0075 0,041 0,27 0,27 % (n) Taquicardia sinusal 54 (6) Aleteo auricular 18 (2) Fibrilación auricular 18 (2) Interferencias electromagnéticas 9 (1) Sobresensado de la onda T 9 (1) Los individuos asintomáticos o con un patrón tipo I inducido representan una población de riesgo bajo de MS, ya que ninguno de ellos presentó CA. El síncope fue el síntoma más frecuente por el cual se indicó el CDI. Según nuestras observaciones y las de otros autores, muchos episodios estarían asociados con un mecanismo neurocardiogénico y no arrítmico, lo cual también explicaría la tasa anual baja de CA observada en estos pacientes (1,7%). (12) El EEF en la estratificación del riesgo en el SB es un tema de controversia permanente (13-17) y no resultó una herramienta útil en nuestro estudio. Ningún paciente con EEF positivo presentó eventos arrítmicos durante el seguimiento, independientemente del número de extraestímulos con el cual se logró la inducibilidad, mientras que la totalidad de los pacientes con CA tuvieron un estudio negativo. La historia de AA y/o de FA fue la única variable que tuvo una relación estadísticamente significativa con la presencia de CA y se constató en los 3 pacientes que los presentaron. (18) Llamativamente, en uno de ellos se registraron episodios recurrentes de FA precediendo inmediatamente a una tormenta eléctrica por FV. (19) Esta asociación estadística plantea una hipótesis que debería ser explorada en futuros ensayos clínicos. Trabajos recientes evalúan las complicaciones y el impacto psicológico del CDI en esta población. (20) En este estudio se observó una incidencia elevada de complicaciones relacionadas con el dispositivo, en especial trastornos psiquiátricos con un impacto negativo en la calidad de vida de estos individuos jóvenes, que en su mayoría se encuentran bajo atención médica especializada. Limitaciones del estudio El diseño retrospectivo, el tamaño pequeño de la muestra, el tiempo de seguimiento relativamente corto en relación con la expectativa de vida de la población estudiada y el bajo índice de eventos encontrados constituyen limitaciones de nuestro estudio. También es importante mencionar las dificultades en la interpretación de los electrogramas para el diagnóstico correcto de un evento en pacientes que portan un CDI unicameral. CONCLUSIONES En nuestro estudio la frecuencia de CI fue significativamente mayor que la de CA. Exceptuando la historia de FA y de AA, ninguna variable analizada se asoció en forma estadísticamente significativa con la presencia de CA. En razón de las dificultades relacionadas con la estratificación del riesgo, la alta incidencia de CI y el elevado índice de complicaciones relacionadas con estos dispositivos, consideramos recomendable una selección cuidadosa de los pacientes para el implante de un CDI hasta encontrar predictores más confiables de riesgo arrítmico en el SB. ABSTRACT Retrospective Analysis of Patients with Brugada Syndrome and Implantable Cardioverter Defibrillator Introduction The Brugada syndrome is an inherited, electrical anomaly, with increased risk of sudden cardiac death. Automatic cardioverter defibrillators are the only effective treatment to prevent sudden cardiac death, while therapy management in asymptomatic patients is still controversial. Objectives The aims of the study were to evaluate the incidence and causes of appropriate and inappropriate shocks and the complications related to the device, and to identify the relation of clinical and electrophysiological study variables with the incidence of appropriate shocks. Methods This was a single-center, retrospective registry of patients with Brugada syndrome, with type-1 electrocardiographic pattern, either spontaneous or induced by ajmaline infusion,
6 SEGUIMIENTO DE PACIENTES CON SÍNDROME DE BRUGADA / Atilio M. Abud y cols. 5 who were recipients of automatic implantable cardioverter defibrillator. Results Twenty-one patients were included in the study; 18 were males, and average age was 40 years. The device was indicated due to the following symptoms: nocturnal agonal respiration, syncope and aborted cardiac arrest, or positive electrophysiology study in asymptomatic patients. There were no deaths during follow-up of 88 months, and the yearly rate of appropriate shocks was 1.9%, below that of inappropriate shocks (7.5%). Ten patients presented complications including device infection and psychiatric disorders. The only variable significantly related with the presence of appropriate shocks was history of fibrillation and atrial flutter. Conclusions A low yearly rate of appropriate shocks was observed. The difficulties in risk stratification, the high incidence of inappropriate shocks and the high frequency of complications indicate need of careful patient selection for the implantation of these devices until more reliable predictors of arrhythmic risk are found. Key words > Brugada Syndrome - Tachycardia, Ventricular - Defibrillators, implantable Declaración de conflicto de intereses Los autores declaran que no poseen conflicto de intereses. BIBLIOGRAFÍA 1. Brugada P, Brugada J. Right bundle branch block, persistent ST segment elevation and sudden cardiac death: a distinct clinical and electrocardiographic syndrome. J Am Coll Cardiol 1992;20: Brugada J, Brugada R, Brugada P. Determinants of sudden cardiac death in individuals with the electrocardiographic pattern of Brugada syndrome and no previous cardiac arrest. Circulation 2003;108: Brugada P, Priori SG. 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