TRATAMIENTO DE SOPORTE, CALIDAD DE VIDA Y SUPERVIVENCIA A LARGO PLAZO.

Transcripción

1 TRATAMIENTO DE SOPORTE, CALIDAD DE VIDA Y SUPERVIVENCIA A LARGO PLAZO. Cristina López Jato Complejo Hospitalaria de Pontevedra.

2 TRATAMIENTO DE SOPORTE FÁRMACOS ANTIRESORTIVOS EN LA ADYUVANCIA. TRATAMIENTO CON EPOETINA PARA LA ANEMIA. CALIDAD DE VIDA. ÁCIDO GRASO OMEGA-3 PARA EL EL TRATAMIENTO DE LAS ARTRALGIAS. GUIAS SOBRE EL EMPLEO DE TERAPIAS ALTERNATIVAS. SUPERVIVENCIA A LARGO PLAZO ANÁLISIS DE LOS RESULTADOS FINALES DEL ESTUDIO WINS. RIESGO DE RECAÍDA EN PACIENTES CON CA MAMA EN FUNCIÓN DE SI LANTANCIA MATERNA O NO.

3 TRATAMIENTO DE SOPORTE FÁRMACOS ANTIRESORTIVOS EN LA ADYUVANCIA

4 PAPEL DE LOS BIFOSFONATOS y DENOSUMAB EN EL TRATAMIENTO ADYUVANTE EN EL CÁNCER DE MAMA PRECOZ DISMINUCIÓN FRACTURAS ÓSEAS. MEJORAR LA SUPERVIVENCIA ABCSG-18 Denosumab. Gant. June 1. The Lancet AZURE. Coleman The Lancet Oncology August ABCSG-12. Gnant M et al. Ann Oncol 2015 METANÁLISIS EBTCG. Coleman Lancet in press 2015.Coleman

5 PAPEL DE LOS BIFOSFONATOS EN ADYUVANCIA EN EL CÁNCER DE MAMA PRECOZ DISMINUCION FRACTURAS ÓSEAS MEJORAR LA SUPERVIVENCIA ABCSG-18. Denosumab. Gant. June 1. The Lancet AZURE Coleman The Lancet Oncology August ABCSG-12. Gnant M et al. Ann Oncol 2015 METANÁLISIS EBTCG. Lancet in press 2015.Coleman

6 Coleman R. Vol 12 Agosto 2014

7 DISEÑO DEL ESTUDIO RESULTADOS COMENTARIOS.. Estudio PHASE III prospectivo, multicéntrico, randomizado 3360 MUJERES CON CÁNCER DE MAMA ESTADÍO PRECOZ estadio II,III. CRITERIOS DE INCLUSIÓN: -Tumor primario completamente resecado. -Edad mayor de 18. -No embarazo ni lactancia materna. -Ausencia de M1 a distancia o antecedente de cáncer. Uso reciente de bifosfonatos. Concentración de creatinina menor del 1 5 veces los valores normales. R A N D O M I Z A C I O N TRATAMIENTO ADYUVANTE STANDAR Incluía tratamiento endocrino para RRHH positivos. Tratamiento con QMT. RTP locorregional. Trastuzumab desde Junio 2005 para los HER-2 POSITIVOS. TRATAMIENTO STANDARD + ÁCIDO ZOLEDRÓNICO X 5 AÑOS. Acido Zoledrónico 4 mgr iv cada 3-4 semanas x 6 dosis Acido Zoledrónico 4 mgr cada 3 meses x 8 dosis. Acido Zoledrónico 4 mgr cada 6 meses por 5 dosis AZURE Coleman R Vol 12 Agosto 2014

8 DISEÑO DEL ESTUDIO RESULTADOS COMENTARIOS TRAS UN SEGUIMIENTO DE 84 MESES Acido Zoledrónico reduce la aparición de NO DIFERENCIAS EN LA POBLACION GLOBAL: OP: SLE. M1 óseas: -bien como primer evento -en cualquier momento a lo largo de OS: SG y recaídas a distancia: seguimiento. Coleman R Vol 12 Agosto 2014

9 DISEÑO DEL RESULTADOS COMENTARIO DISCUSION ESTUDIO S. En el análisis por subgrupos se aprecia una marcada disminucion en el número de recaídas entre aquellas pacientes tratadas con ácido zoledronico y con estatus postmenopausico establecido (>5 años). (no hay otros factores que afecten al tratamiento: edad, RRHH).. Acido Zoledrónico protege contra las fracturas óseas con diferencias significativas una vez desarrollado el primer evento. CONTROL ÁCIDO ZOLEDRÓNICO Nª FRACTURAS 140 (8 3%) 104 (6 2%) HR 0 69, 95% CI ; P=0 005 %FRACTURAS a los 5 AÑOS 5 9% 3 8% % PACIENTES CON FRACTURAS DESPUÉS DE UN EVENTO 9 9% 3 8% Coleman R Vol 12 Agosto 2014

10 PAPEL DE LOS BIFOSFONATOS EN ADYUVANCIA EN EL CÁNCER DE MAMA PRECOZ DISMINUIR FRACTURAS ÓSEAS. MEJORAR LA SUPERVIVENCIA ABCSG-18 Denosumab. Gant. June 1. The Lancet AZURE. Coleman The Lancet Oncology August ABCSG-12. Gnant M et al. Ann Oncol 2015 METANÁLISIS EBTCG. Lancet in press 2015.Coleman

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12 DISEÑO DEL ESTUDIO RESULTADOS COMENTARIOS.. ABCSG-12- Estudio que incluía 1803 mujeres premenopausicas tratadas con Agonistas LH-RH randomizadas a recibir tamoxifeno frente a anastrozol y acido zoledrónico o no cada 6 meses duante tres años. Tamoxifen (TAM) 20 mg/d n= 451 Randomized 1 : 1 : 1 : 1 n = 1803 Goserelin* Anastrozole (ANA) 1 mg/d n= 453 Tamoxifen (TAM) 20 mg/d + Zoledronic Acid (ZOL) 4mg q6m n= 449 Anastrozole (ANA) 1 mg/d + Zoledronic Acid (ZOL) 4mg q6m n= 450 Key Endpoints: ( No-ZOL Primary: Disease-free survival (DFS)* at 5 years (TAM vs. ANA; ZOL vs. Secondary: Recurrence-free survival (RFS)* at 5 years, Overall survival (OS)* (TAM vs. ANA; ZOL vs. ( No-ZOL

13 DISEÑO DEL ESTUDIO RESULTADOS COMENTARIOS SEGUIMIENTO DE 94 4 MESES. ( OP: Reducion en el riesgo de recaída de un 23% con un HR (IC ) p: OS: SG Hubo 35 muertes frente a 51 lo que se traduce en una reduccion en el riesgo de muerte a favor del acido zoledrónico de un 2 2 % NOES

14 PAPEL DE LOS BIFOSFONATOS EN ADYUVANCIA EN EL CÁNCER DE MAMA PRECOZ OP: DISMINUÍR EL RIESGO DE FRACTURAS ÓSEAS. EVITAR EL DESARROLLO DE METÁSTASIS Y MEJORAR LA SUPERVIVENCIA ABSG-18 Denosumab. Gant. June 1. The Lancet AZURE.Coleman The Lancet Oncology August ABCSG-12.Gnant M et al. Ann Oncol 2015 METANÁLISIS EBTCG. Lancet in press 2015.Coleman

15 METANÁLISIS EBCTG). Incluye 38 estudios en los que se emplean bifosfonatos en la adyuvancia y que incluye a mujeres. Nª estudios Nª pt Estudios Pacientes % Recibidos Data Received and Included In <br />Meta-analysis (Lancet June 2015 in press. Datos de ASCO 2015.

16 Bone Recurrence by Menopausal Status REDUCCION DE 33% EN EL RIESGO DE METÁSTASIS ÓSEAS EN PACIENTES POSTMENOPAUSICAS CON UN RR DE Presented By Robert Coleman at 2015 ASCO Annual Meeting

17 Breast Cancer Mortality By Menopausal Status En mujeres premenopausicas: no mejora la supervivencia. En mujeres postmenopausicas se aprecia un reduccion del 18% en el riesgo de muerte por cáncer de mama. (RR ) Presented By Robert Coleman at 2015 ASCO Annual Meeting

18 CUÁL ES EL PAPEL DE LOS BIFOSFONATOS EN ADYUVANCIA EN EL CÁNCER DE MAMA PRECOZ? EVITAR EL DESARROLLO DE METÁSTASIS Y MEJORAR LA SUPERVIVENCIA AZURE Coleman The Lancet Oncology August ABCSG-12. Gnant M et al. Ann Oncol 2015 METANÁLISIS EBTCG. Lancet in press 2015.Coleman AZURE INCREMENTO DE LA SUPERVIVENCIA LIBRE DE ENFERMEDAD EN PACIENTES POSTMENOPAUSICAS. ABCSG-12 ES POSITIVO PACIENTES TODAS TRATADAS CON AGONISTAS LH-RH METANÁLISIS DE EBCTG REDUCCIÓN EN EL RIESGO DE MUERTE EN POSTMENOPAUSICAS

19 FASE CLÍNICA: AZURE INCREMENTO DE LA SUPERVIVENCIA LIBRE DE ENFERMEDAD EN PACIENTES POSTMENOPAUSICAS. ABCSG-12 ES POSITIVO PACIENTES TODAS TRATADAS CON AGONISTAS LH-RH METANÁLISIS DE EBCTG En mujeres postmenopausicas se aprecia un reduccion en el 18% en el riesgo de muerte por cáncer de mama. LA CLAVE PARA OBTENER BENEFICIO EN TÉRMINOS DE SUPERVIVENCIA CON EL TRATAMIENTO CON BIFOSFONATOS EN LA ADYUVANCIA ESTA EN EL SUBGRUPO DE PACIENTES CON MENOPAUSIA ESTABLECIDA POR CRITERIOS BIOQUÍMICOS.

20 FASE PRECLÍNICA: QUE JUSTIFICARÍA LA EFICACIA DEL ÁCIDO ZOLEDRÓNICO EN ESTE CONTEXTO. QUE EVALÚA LOS EFECTOS DE LA OOFORECTOMÍA EN EL DESARROLLO DE METÁSTASIS EN MOEDELOS ANIMALES Y LA EFICACIA DEL ÁCIDO ZOLEDRÓNICO.

21 La ooferectomía incrementa el crecimiento de las células tumorales en hueso. Con el empleo de ácido zoledrónico. La oforectomía provoca el desarrollo de un microambiente óseo favorable para qje se desarrollen M1 óseas. Añadir ácido zoledrónico en este contexto evitaría el desarrollo de M1 óseas.

22 PAPEL DE LOS BIFOSFONATOS y DENOSUMAB EN ADYUVANCIA EN EL CÁNCER DE MAMA PRECOZ DISMINUCIÓN DE FRACTURAS CLÍNICAS. MEJORAR LA SUPERVIVENCIA ABCSG-18 Gnant Denosumab. Gant. June 1. The Lancet AZURE.Coleman The Lancet Oncology August ABCSG-12.Gnant M et al. Ann Oncol 2015 METANÁLISIS EBTCG. Lancet in press 2015.Coleman

23 Gnant M et al: Lancet on line June 2015

24 DISEÑO DEL ESTUDIO RESULTADOS CONCLUSION. Gnant M et al: Lancet on line June 2015

25 DISEÑO DEL ESTUDIO RESULTADOS CONCLUSION. PACIENTES DE BUEN PRONÓSTICO, solo 25% precisaron QMT neoadyuvante o adyuvante. Gnant M et al: Lancet on line June 2015

26 DISEÑO DEL ESTUDIO RESULTADOS CONCLUSION. Comparado con placebo el denusumab alarga el tiempo hasta el desarrollo de la primera factura. Tanto en pacientes con BMD normal como en aquellos con T-score % Fx P 5 0% Fx D LA TASA DE FRACTURAS EN EL GRUPO DE PLACEBO E MAYOR DE LOS ESPERADO A 5 AÑOS. (>15%) Gnant M et al: Lancet on line June 2015

27 DISEÑO DEL ESTUDIO RESULTADOS CONCLUSION. Reduce el número de fracturas vertebrales:. Slide 20 Presented By Michael Gnant at 2015 ASCO Annual Meeting

28 DISEÑO DEL ESTUDIO RESULTADOS CONCLUSION. Aunque la Densidad mineral ósea en el grupo de pacientes tratadas con placebo desciende con el tiempo, con denosumab se incrementa. Diferencia en la densidad mineral ósea de 10% a nivel de la columna lumbar Gnant M et al: Lancet on line June 2015

29 DISEÑO DEL ESTUDIO RESULTADOS CONCLUSION. No se ha documentado ninguna toxicidad añadida al tratamiento con Denosumab. Ningún caso de osteonecrosis mandibular. Gnant M et al: Lancet on line June 2015

30 LA IMPORTANCIA DEL ESTUDIO ABCSG-18 RADICA EN QUE EL OBJETIVO PRINCIPAL ES EL NÚMERO DE FRACTURAS ÓSEAS Y NO LA DMO. FACTORES DE RIESGO DE FRACTURA

31 ALGORITMO DE MANEJO DE SALUD ÓSEA EN PACIENTES EN CURSO DE TRATAMIENTO POR CÁNCER.

32 DÓNDE MÁS?.

33 PAPEL DE LOS BIFOSFONATOS EN ADYUVANCIA EN EL CÁNCER DE MAMA PRECOZ DISMINUCIÓN EN EL RIESGO DE FRACTURAS MEJORAR LA SUPERVIVENCIA Denosumab. Gant. June 1. The Lancet AZURE.Coleman The Lancet Oncology August ABCSG-12.Gnant M et al. Ann Oncol 2015 METANÁLISIS EBTCG. Lancet in press 2015.Coleman

34 Acido Zoledrónico protege contra las fracturas óseas con diferencias significativas una vez desarrolladas M1 óseas.

35 EBCTCG Meta-analysis Fracture Data SE RECOLECTARON TODOS LOS DATOS SOBRE FRACTURAS DE LOS 36 ESTUDIOS MOSTRANDO UN MODESTA DISMINUCIÓN DEL RIESGO DE FRACTURAS A 10 AÑOS DEL 1% Presented By Robert Coleman at 2015 ASCO Annual Meeting

36 Slide 21 CUANDO SE DIVIDIÓ EN BASE AL STATUS HORMONAL SE APRECIÓ APENAS DIFERENCIAS EN LAS PACIENTES PREMENOPAUSICAS CON LIGERO BENEFICION EN LAS POSTMENOPAUSICAS Presented By Robert Coleman at 2015 ASCO Annual Meeting

37 PAPEL DE LOS BIFOSFONATOS EN ADYUVANCIA EN EL CÁNCER DE MAMA PRECOZ DISMINUIR LA INCIDENCIA DE FRACTURAS ÓSEAS. EVITAR EL DESARROLLO DE METÁSTASIS Y MEJORAR LA SUPERVIVENCIA Denosumab. Gant. June 1. The Lancet AZURE.Coleman The Lancet Oncology August ABCSG- 12.Gnant M et al. Ann Oncol 2015 METANÁLISIS EBTCG. Lancet in press 2015.Coleman CUÁL DE LOS TRES BIFOSFONATOS DEBERÍAMOS UTILIZAR?

38 .. PHASE III TRIAL OF BIPHOSPHONATES AS ADJUVANT THERAPY IN PRIMARY BREAST CANCER: SWOG/ALLIANCE/ECOG-ACRIN/NCCIC 0307 CLINICAL TRIALS GROUP/NRG ONCOLOGY STUDY. Abstract número 503. ASCO SWOG ASCO 2015

39 DISEÑO DEL ESTUDIO RESULTADOS CONCLUSION. Compara 6097 pacientes diagnosticadas de cáncer de mama estadio I-III que ha recibido tratamiento sistémico adyuvante. Mediana de seguimiento 5 4 años. SWOG ASCO 2015

40 DISEÑO DEL ESTUDIO RESULTADOS CONCLUSION. OP: SLE OS: SG E2ª SWOG ASCO 2015

41 DISEÑO DEL ESTUDIO RESULTADOS CONCLUSION. ÁCIDO ZOLEDRÓNICO CLODRONATO IBANDRONATO INCIDENCIA DE OSTEONECROSIS MANDIBULAR. SWOG ASCO 2015

42 DISEÑO DEL ESTUDIO RESULTADOS CONCLUSION. SWOG 0307: PREFERENCIAS DE LOS PACIENTES (ORAL O IV) Se les preguntó en dos ocasiones sobre su preferencia oral o iv si ambos fármacos fueran igual de eficaces. ANTES DE LA RANDOMIZACIÓN 76% PREFERÍAN VÍA ORAL DESPUÉS DE LA RANDOMIZACIÓN 75% SEGUÍA PREFIRIENDO EL TRATAMIENTO POR VÍA ORAL SWOG ASCO 2015

43 PAPEL DE LOS BIFOSFONATOS EN ADYUVANCIA EN EL CÁNCER DE MAMA PRECOZ PREVENIR/TRATAR LA PERDIDA DE DENSIDAD MINERAL ÓSEA EVITAR EL DESARROLLO DE METÁSTASIS Y MEJORAR LA SUPERVIVENCIA Denosumab. Gant. June 1. The Lancet AZURE.Coleman The Lancet Oncology August ABCSG- 12.Gnant M et al. Ann Oncol 2015 METANÁLISIS EBTCG. Lancet in press 2015.Coleman CUÁL DE LOS TRES BIFOSFONATOS DEBERÍAMOS UTILIZAR? EN BASE A LOS RESULTADOS DEL ESTUDIO SWOG0307 LOS TRES BIFOSFONATOS SON SIMILARES SIN DIFERENCIAS EN FUNCIÓN DE LA EDAD O DEL ESTATUS HORMONAL

44 ESTUDIO DOSIS Y ESQUEMA Número ONM AZURE ABCSG-12 AZ: -4 mgr iv cada 3-4 semanas x 6 dosis -4 mgr cada 3 meses x 8 dosis. -4 mgr cada 6 meses por 5 dosis AZ: 4 mgr cada 6 m x 3 años. ABCSG-18 DENOSUMAB 60 mgr cada 6 meses 26 CASOS CONFIRMADOS (1 7%) SWOG 0307 CLODRONATO1600 MGR 7/2151 (0 31%) IBANDRONATO 50 MGR 11/1507 (0 71%) 0 0 AZ 4 MGR x m x6. 4 mgr x 3 m x 2 5 a 27/2094 (1 27%)

45 TRATAMIENTO DE SOPORTE FÁRMACOS ANTIRESORTIVOS EN LA ADYUVANCIA- TRAMIENTO CON ERITROPOYETINA PARA LA ANEMIA

46 ES EL TRATAMIENTO CONJUNTO DE EPOETINA ALFA JUNTO CON EL TRATAMIENTO DE SOPORTE STANDARD NO INFERIOR AL TRATAMIENTO STANDARD EN TÉRMINOS DE SUPERVIVENCIA LIBRE DE PROGRESIÓN? A RANDOMIZED, OPEN-LABEL, MULTICENTER, PHASE 3 STUDY OF EPOETIN ALFA (EPO) PLUS STANDARD SUPPOTIVE CARE VERSUS STANDARD SUPPORTIVE CARE IN ANEMIC PATIENTS WITH METASTASIC BREAST CANCER (MBC) RECEIVING STANDARD CHEMOTHERAPY. EPO-ANE-3010.

47 EPO-ANE-3010 DISEÑO DEL ESTUDIO RESULTADOS CONCLUSION mujeres con CMM en primera o segunda linea y anemia. Entre Marzo 2006 y Abril CRITERIOS DE INCLUSIÓN: -CMM connfirmado histológicamente. -Estadio IV y al menos una lesion medible. -Hb<11 gr/dl. -PS 0-1. CRITERIOS DE EXCLUSION: -M1 óseas al inicio. -Tratamiento endocrino o anticoagulante. R A N D O M I Z A C I O N TRATAMIENTO de SOPORTE STANDARD PARA LA ANEMIA. TRATAMIENTO DE SOPORTE STANDARD UI EPO ALFA sc CADA semana durante 4 semanas despues de la ultima dosis de QMT..

48 EPO-ANE-3010 DISEÑO DEL ESTUDIO RESULTADOS CONCLUSION. El objetivo principal de SLP determinado por el investigador no alcanzó el criterio de no inferioridad definido en el protocolo.. Numero de eventos tromboembólicos el DOBLE en pacientes que recibieron tratamiento con Epoetina Alfa. 2 5% 1 5%

49 TRATAMIENTO DE SOPORTE FÁRMACOS ANTIRESORTIVOS EN LA ADYUVANCIA- TRAMIENTO CON ERITROPOYETINA PARA LA ANEMIA CALIDAD DE VIDA. ÁCIDO GRASO OMEGA-3 PARA EL EL TRATAMIENTO DE LAS ARTRALGIAS..

50 RANDOMIZED MULTICENTER PLACEBO-CONTROLLED TRIAL OF OMEGA-3 FATTY ACIDS FOR THE CONTROL OF AROMATASE INHIBITOR-INDUCED MUSCULOSKELETAL PAIN: SWOG S0927. Journal Clinical Oncology. May OBJETIVO RESULTADOS COMENTARIOS CONCLUSION. FUTURO Puede el tratamiento con ácido graso omega-3 disminuír el dolor articular y/o la rigidez articular asociada al uso de IA en pacientes con cáncer de mama cuando lo comparamos con placebo?

51 RANDOMIZED MULTICENTER PLACEBO-CONTROLLED TRIAL OF OMEGA-3 FATTY ACIDS FOR THE CONTROL OF AROMATASE INHIBITOR-INDUCED MUSCULOSKELETAL PAIN: SWOG S0927. Journal Clinical Oncology. May DISEÑO DEL ESTUDIO RESULTADOS COMENTARIOS.. Parecía ser una buena idea ya que los ácidos grasos omega 3 han demostrado ser eficaz para aliviar el dolor y las molestias artuculares asociadas a la artritis reumatoide. *262 mujeres postmenopausicas. *En curso de tratamiento con IA>90 días. *Artralgias/rigidez articular en grado >5 BFI. ACIDO GRASO OMEGA 3 ACIDO GRASO OMEGA 3 PLACEBO X2A PLACEBO

52 DISEÑO DEL ESTUDIO RESULTADOS COMENTARIOS -Se ha encontrado una sustancial y sostenida mejoría de las artralgias por IA en los dos grupos; tratamiento con ácidos grasos omega 3 y con placebo. Mujeres que recibieron tratamiento con ácido graso omega 3 presentaron descenso en los niveles de triglicéridos significativo comparado con placebo. (marcador subrrogado que confirmaría la exposición al AGO3). SWOG S0927. Journal Clinical Oncology. May

53 DISEÑO DEL ESTUDIO COMENTARIOS CONCLUSION. EL PLACEBO ES EFICAZ EN EL TRATAMIENTO DE LAS ARTRALGIAS SECUNDARIAS A IA POR QUÉ? SWOG S0927. Journal Clinical Oncology. May

54 DISEÑO DEL ESTUDIO COMENTARIOS CONCLUSION. ACIDO GRASO OMEGA 3 PLACEBO POSIBLES CAUSAS Historia natural de las artralgias Efecto contaminación del placebo Componentes del placebo. Efecto placebo RAZONABLE/ NO RAZONABLE: No; vemos que con el tiempo no desaparecen y además con ejercicio y acupuntura en ocasiones mejoran. No, bajarían tambien los niveles de triglicéridos. Si, ya que está constituído por haba de soja y aceite de maiz. Si, si se considera que un tratamiento puede ser eficaz se desencadenas mecanismos cerebrales con activación de vías dopaminérgicas que se pueden traducir en respuestas psicológicas verdaderas..

55 TRATAMIENTO DE SOPORTE FÁRMACOS ANTIRESORTIVOS EN LA ADYUVANCIA- TRAMIENTO CON ERITROPOYETINA PARA LA ANEMIA CALIDAD DE VIDA. ÁCIDO GRASO OMEGA-3 PARA EL EL TRATAMIENTO DE LAS ARTRALGIAS. OTRAS TERAPIAS QUE PUEDEN AYUDAR A MEJORAR LA CALIDAD DE VIDA: TERAPIAS INTEGRADORAS.

56 CALIDAD DE VIDA. Un 33-47% de los pacientes diagnosticados de cáncer emplean terapias complementarias/alternativas/integradoras. De todos ellos las mujeres diagnosticadas de cáncer de mama son las que más las utilizan. Se necesitan GUÍAS DE PRÁCTICA CLÍNICA para informar médicos y pacientes sobre la evidencia que justifica o desaconseja el uso de terapias específicas complementarias y de integracion durante el tratamiento del cáncer de mama.

57 SE CONVOCÓ UN PANEL DE EXPERTOS EN ONCOLOGÍA Y MEDICINA INTEGRADORA CON EL OBJETIVO DE ELABORAR UNAS GUIAS DE PRÁCTICA CLÍNICA. OBJETIVO Informar a los médicos, pacientes e investigadores acerca del estado del arte de la evidencia que existe en el empleo de tratamientos complementarios e integradores en paciente con cáncer de mama que reciben tratamiento con QMT.

58 MÉTODO: Revisión sistemática de estudios controlados que emplean terapias Integradoras como tratamiento de soporte en pacientes con cáncer de mama que reciben tratamiento. RESULTADOS 1-Enero Diciembre artículos; válidos 203. Meditacion, yoga y técnicas de relajación, para control ansiedad, estado de ánimo y mejora calidad de vida. ( GRADO A). Yoga, masajes, manejo del stress musicoterapia y meditacion (GRADO B) para el tratamiento del stress, ansiedad, fatiga y mejorar calidad de vida.. Ginseng para la fatiga y para N/V y muérdago para mejorar la calidad de vida. Escasa evidencia de beneficio (GRADO C). Hay muchas que no parece ofrecer ningún beneficio adicional (GRADO D) Acetil-L-Carnitina prevención de la neurotoxicidad por taxanos.potencialmente dañina (GRADO H). La mayoría no tienen suficiente evidencia como para inducir una recomendación específica. (GRADO I) CONCLUSIONES Algunas terapias pueden ser recomendadas, pero la mayoría deben de ser investigadas con estudios control bien diseñados.

59 APLICACIÓN CLÍNICA RECOMENDACIÓN. GRADO DE EVIDENCIA ANSIEDAD/ REDUCCION DEL ESTRESS Musicoterapia durante el tratamiento. Meditación. Manejo del stress. Yoga (tambien para pacientes con fatiga). Acupuntura. Masajes. Relajacion. B B B B B C C C

60 APLICACIÓN CLÍNICA RECOMENDACIÓN. GRADO DE EVIDENCIA DEPRESIÓN Meditación Relajacion. Yoga Masaje Musocoterapia. Acupuntura. Manejo del estress. A A A B B C C

61 APLICACIÓN CLÍNICA FATIGA RECOMENDACIÓN. Consejos sobre conservación de la energía. Ginseg americano Acupuntura. QiGONG Acetyl-L-Carnitina GRADO DE EVIDENCIA B C C D D SUEÑO Tecnicas de manejo del stress Yoga NEUROPATÍA Acetyl-L-Carnitina H LYMPHEDEMA HOT-FLASHES Técnicas con laser de baja frecuencia Masajes y empleo de manguito han demostrado ser equivalentes Acupuntura Electroacupuntura Soja (a la dosis y formulacion probada no puede ser recomendada para prevenir o tratar ya que no hay evidencia que sea eficaz) C C C C C C D

62 APLICACIÓN CLÍNICA RECOMENDACIÓN. GRADO DE EVIDENCIA NAUSEAS Y VÓMITOS SECUNDARIOS AL TRATAMIENTO CON QUIMIOTERAPIA. Electroacupuntura Acupresión. Relajación muscular progresiva Tratamiento con Ginger (no emplear con Aprepitant ya que interactúa) Glutamina B B C C D

63 TRATAMIENTO DE SOPORTE FÁRMACOS ANTIRESORTIVOS EN LA ADYUVANCIA- TRAMIENTO CON ERITROPOYETINA PARA LA ANEMIA CALIDAD DE VIDA. ÁCIDO GRASO OMEGA-3 PARA EL EL TRATAMIENTO DE LAS ARTRALGIAS. SUPERVIVENCIA A LARGO PLAZO ANÁLISIS DE LOS RESULTADOS FINALES DEL ESTUDIO WINS.

64 .. FINAL SURVIVAL ANALYSIS FROM THE RANDOMIZED WOMEN S INTERVENTION NUTRICION STUDY (WINS) EVALUATING DIETARY INTERVENTION AS ADJUVANT BREAST CANCER THERAPY. S DISEÑO DEL ESTUDIO RESULTADOS COMENTARIOS OBJETIVO DEL ESTUDIO Demostrar que una reducción en la ingesta de grasa puede prolongar la supervivencia libre de enfermedad en mujeres diagnosticadas de cáncer. POBLACIÓN 2437 mujeres con cáncer de mama precoz reclutadas entre Febrero 1994 y Enero DISEÑO 975 mujeres recibieron modificaciones en su dieta frente a 1462 mujeres de control.

65 FINAL SURVIVAL ANALYSIS FROM THE RANDOMIZED WOMEN S INTERVENTION NUTRICION STUDY (WINS) EVALUATING DIETARY INTERVENTION AS ADJUVANT BREAST CANCER THERAPY. S DISEÑO DEL ESTUDIO RESULTADOS COMENTARIOS WINS Entre las pacientes diagnosticadas de cáncer de mama la modificacion de la dieta supone una redución en el riesgo de recaída estadisticamente significativo en aquellas pacientes con receptores homornales negativos. REDUCCION EN EL RIESGO DE RECAÍDA CA DE MAMA Y RECEPTORES HORMONALES NEGATIVOS CÁNCER DE MAMA Y RECEPTORES HORMONALES POSITIVOS DIETA HR 54% %

66 TRATAMIENTO DE SOPORTE FÁRMACOS ANTIRESORTIVOS EN LA ADYUVANCIA- TRAMIENTO CON ERITROPOYETINA PARA LA ANEMIA CALIDAD DE VIDA. ÁCIDO GRASO OMEGA-3 PARA EL EL TRATAMIENTO DE LAS ARTRALGIAS. SUPERVIVENCIA A LARGO PLAZO ANÁLISIS DE LOS RESULTADOS FINALES DEL ESTUDIO WINS. RIESGO DE RECAÍDA EN PACIENTES CON CA MAMA EN FUNCIÓN DE SI LANTANCIA MATERNA O NO.

67 BREASTFEEDING, PAM50 TUMOR SUBTYPE, AND BREAST CANCER PROGNOSIS AND SURVIVAL. M.L. Kwan, P.S. Bernard ET AL. JNCI J Natl Cancer Inst (2015) 107 (7): djv087. DISEÑO DEL ESTUDIO RESULTADOS COMENTARIOS Cual es el riesgo de recaída en pacientes que han padecido cáncer de mama en función de si hicieron lactancia materna o no así como su asociación con el subtipo tumoral establecido en base a los perfiles de expresión génica mediante la plataforma PAM 50? 1636 mujeres Se determinaron subtipos en base a los perfiles de expresión génica mediante la plataforma PAM 50 Periodo de seguimiento 9 años.

68 DISEÑO DEL ESTUDIO RESULTADOS COMENTARIOS Menor incidencia de lactancia materna entre las mujeres diagnosticadas de cáncer de mama subtipo basal-like. M.L. Kwan, P.S. Bernard ET AL. JNCI J Natl Cancer Inst (2015) 107 (7): djv087

69 DISEÑO DEL ESTUDIO RESULTADOS COMENTARIOS El haber dado de mamar alguna vez se asoció con una disminucion en el riesgo de recurrencia. (especialmente si mas de 6 meses) M.L. Kwan, P.S. Bernard ET AL. JNCI J Natl Cancer Inst (2015) 107 (7): djv087

70 IMPORTANCIA DEL RESULTADOS COMENTARIO DISCUSION ESTUDIO S Los tumores con expresión de genes de baja proliferacion la lactancia materna se asocia con disminucion en el riesgo de recaída y reducción en el riesgo de muerte. M.L. Kwan, P.S. Bernard ET AL. JNCI J Natl Cancer Inst (2015) 107 (7): djv087

71 TRATAMIENTO DE SOPORTE FÁRMACOS ANTIRESORTIVOS EN LA ADYUVANCIA- TRAMIENTO CON ERITROPOYETINA PARA LA ANEMIA TRATAMIENTO DE SOPORTE Quizás con los resultado de EBCTG es razonable prescribir bifosfonatos en la adyuvancia en mujeres postmenopausicas con el objetivo de reducir la recurrencia despues de valorar riesgos-beneficio La epoetina alfa es inferior en términos de supervivenicia libre de progresión al tratamiento de soporte CALIDAD DE VIDA. ÁCIDO GRASO OMEGA-3 PARA EL EL TRATAMIENTO DE LAS ARTRALGIAS. CALIDAD DE VIDA. El placebo es eficaz en el tratamiento de las artralgias secundarias a los IA. Algunas terapias pueden ser recomendadas, pero la mayoría deben de ser investigadas con estudios control bien diseñados. SUPERVIVENCIA A LARGO PLAZO ANÁLISIS DE LOS RESULTADOS FINALES DEL ESTUDIO WINS. RIESGO DE RECAÍDA EN PACIENTES CON CA MAMA EN FUNCIÓN DE SI LANTANCIA MATERNA O NO. SUPERVIVENCI A A LARGO PLAZO CMTN se podrían sustancialmente beneficiar de una intervención dietética asociada a pérdida de peso. La LM incrementa las vías de diferenciación de las células luminares mediante la vía de expresión GATA-3, lo cual determina un tumor luminal A con mejor pronóstico y más hormono-sensible.

72 GRACIAS.