TRASTORNOS DE ANSIEDAD. Neurobiología y Tratamiento. Silvia Tártalo

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Héctor Muñoz Contreras
hace 6 años
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1 TRASTORNOS DE ANSIEDAD Neurobiología y Tratamiento Silvia Tártalo

2 A la Amígdala llegan las aferencias sensoriales, involucradas en el desarrollo de las emociones, previa escala en el Tálamo. Este luego las proyecta a la Corteza Unimodal, para luego ir a las Multimodales : Wernicke, Límbica y Prefrontal. La Amígdala luego se conectará con áreas del Hipotálamo y del Tronco. Estos activarán diversos sistemas: Endócrino, Simpático y Parasimpático, con la respectiva respuesta visceral, expresión somática de las emociones. El Hipotálamo libera CRH, esta estimula la liberación de ACTH y glucocorticoides, como respuesta a una situación estresante o siguiendo el ritmo circadiano. Este es regulado por el ciclo sueño -vigilia. (8 am, mayor secreción) Las sustancias que estimulan la liberación de CRH: Noradrenalina, Acetilcolina, Serotonina e Interleuquinas. Las que inhiben: Gaba y la retroalimentación negativa por glucocorticoides. Los receptores: CRH1 y CRH2 El CRH, en el Locus Coerulius, aumenta el disparo de las neuronas noradrenérgicas, base del PA. A su vez la proyección de estas a la corteza incrementa la vigilancia, componente importante del PD: ansiedad anticipatoria. Cuando finaliza la situación de estrés: disminuyen los glucocorticoides y aumentan los receptores, apagándose el eje HPA. En los pacientes con Depresión o T. de A. esto no sucede: Test de la Dexametasona alterado, inhibición de la neurogenésis y atrofia del Hipocampo. Lo conciente en el procesamiento de las emociones estaría dado por la memoria de relación en el Hipocampo, que también ayudaría apagar el eje HPA y la CPF a través de la working memory o activa, y la planificación de la actividad.

El GABA es el principal neurotransmisor inhibitorio del SNC y su modulación directa a los otros sistemas involucrados, como la amígdala, hipocampo, tálamo,y neocorteza, está relacionado con el

3 El GABA es el principal neurotransmisor inhibitorio del SNC y su modulación directa a los otros sistemas involucrados, como la amígdala, hipocampo, tálamo,y neocorteza, está relacionado con el apagado de la cascada ansiosa: Ansiolíticos Las Benzodiazepinas son los principales ligandos de los receptores gabaérgicos. Existen tres: a,b y c. El GABAa es el único relacionado con estos fármacos. A su vez se unen a él: barbitúricos y etanol entre otros. El GABAa está formado por cuatro subunidades β,α,γ y δ. Las subunidades alfa2, están relacionadas con la función ansiolítica, siendo las alfa1, las causantes de la ataxia, sedación y quizás, de la amnesia de fijación. Las alteraciones del Sistema de la Serotonina serían más una característica de Rasgo que de Estado. Refleja la vulnerabilidad de sufrir un Trastorno de Ansiedad y/o Depresión. La inervación de la amígdala y del hipocampo por el rafe dorsal media los Efectos Ansiogénicos 5HT2. La del rafe medial al hipocampo, el 5HT1A desconecta el suceso traumático original con el actual: Efecto Ansiolítico. Por lo tanto cualquier fármaco antagonista 5HT2 o agonista 5HT1A tendría efecto ansiolítico o ATD. La Buspirona es agonista completo del 5HT1A. El Flesinoxan y el Fibanserin están en fase II.

El riesgo de desarrollar Depresión depende de de la interacción entre: Susceptibilidad genética Exposición ambiental Tiempo de exposicón Cambios a la largo plazo del eje HPA.

4 El riesgo de desarrollar Depresión depende de de la interacción entre: Susceptibilidad genética Exposición ambiental Tiempo de exposicón Cambios a la largo plazo del eje HPA. La exposición perinatal a estresores determinan crías con actividad HPA aumentada durante toda la vida La no existencia de la vulnerabilidad genética proteje de las consecuencias del estresor perinatal: Resiliencia. Por el contrario, la vulnerabilidad genética, puede ser superada por un entorno ambiental favorable. Los ATD, LITIO y VALCOTE aumentan la supervivencia celular y la neurogénesis por el incremento de neurotrofinas y proteinas protectoras. TRATAMIENTO Los ATD son los fármacos de primera elección para el tratamiento de los Trastornos de Ansiedad, por su eficacia y tolerabilidad. Los T. de A. son considerados en la actualidad como una variante de la Depresión: Existe una gran comorbilidad entre las dos. Sin tratamiento, la mayoría de los pacientes, desarrollarían Depresión. La mayoría de los pacientes con Depresión padecen T. de A. o Ansiedad. Tanto en la Ansiedad como en la Depresión, están alterados los Sistemas

5 Noradrenérgicos y Serotoninérgicos Estos neurotransmisores, actuarían como neuromoduladores de otros sistemas, por ejemplo, el CRH, a través de sus receptores, en la Amigdala. Podría existir similar vulnerabilidad genética en ambos Desórdenes La mayoría de los ATD, son exitosos en el tratamiento de los T. de A: Los noradrenérgicos, los serotoninérgicos y los duales. PD: EEUU: Paroxetina, Sertralina Europa: Citalopram. GAD: Buspirona, Paroxetina Venlafaxina XR. Fobia Social: Paroxetina Estrés Postraumático: Sertralina TOC: Fluoxetina en altas dosis. Tratamientos de Elección: 2002 Los Trastornos de Ansiedad son los más frecuentes entre todos los Desórdenes Mentales La presencia de un T. de Ansiedad en la adolescencia o en la niñez es un predictor de un T. de Ansiedad o de Depresión en el adulto. Relaciones disfuncionales entre la amígdala, hipocampo y el córtex prefrontal se han encontrado en pacientes con Stress Postraumático Se han encontrado imágenes patológicas, en pacientes con TOC. El circuito alterado es el cortico, estriado, tálamo, cortical. No se han podido hallar en Panic disorders, Fobia y T. de A. Generalizada Anormalidades en los Sistemas Adrenérgicos, Glucorticoides y CRH fueron identificados en pacientes con Ansiedad Está comprobado que los receptores 5HT2 Serotoninérgicos, la Hormona Corticotropa CRH, Neuropéptido Y, Colecistoquinina y la sustancia P, generan conductas de aprehensión y ansiedad Debido a estos descubrimientos, se están investigando nuevas drogas: antagonistas del CRH y agonistas benzodiazepínicos a la subunidad α2 del receptor Gaba (exclusivamente ansiolítico). Nuevas drogas en fase de investigación Antagonistas CRH: CP154526, Antalarmin (Pfizer), AKAR (Janssen) Agonistas de la subunidad α2 Gaba

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