Patología de los tumores hipofisarios. Dr. F. Ignacio Aranda S. de Patología Hospital General Universitario de Alicante

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Aarón San Martín Alcaraz
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1 Patología de los tumores hipofisarios Dr. F. Ignacio Aranda S. de Patología Hospital General Universitario de Alicante

2 Patología selar(neoplásica) % de los tumores intracraneales Adenoma hipofisario(85-90%) Carcinoma hipofisario(1/1000) Otros (10-15%)

3 Presentación Radiología: intraselares, extraselares, infiltrativos. Tamaño: microadenomas <10 mm Clínica: Efecto masa (tumores no funcionantes) Síntomas endocrinos (tumores funcionantes) Formas familiares

4 Diagnóstico Información clínica. Radiología (TAC/RMN) Funcionante/no funcionante Limitaciones de la Io (citología) H&E, punto de partida Reticulina: adenoma vs adenohipófisis IHQ (hormonal, Ki-67, CKs) Microscopía electrónica Gestión del tejido (Biobancos)

5 Registro alemán de patología selar (n=4122) Saeger et al. European J Endocrinol 2007:

7 Caso 1 Varón de 45 años Acromegalia Macroadenoma con exensión extraselar

12 GH ASU PRL FSH CK AE1/AE3

13 FSH ASU LH AM Ki67

14 GH-DG GT GH PRL 5 0 TSH 0 0 ACTH 0 0 FSH 0 30 LH 0 20 ASU AMA 2+ 2+/3+ KI-67 <1% 1,5

15 Adenoma hipofisariodoble Adenoma somatotropo(gh-dg) Adenoma gonadotropo

16 Adenomas hipofisariosdobles 1991, KontegeorgosG. et al. 20/9.300 hipófisis de autopsia (0,9%) 1992, KontegeorgosG, et al. Serie quirúrgica, 12 casos/3000 AH (0,4%) 1999, Sano T. et al. 6 casos/450 AH (1,3 %). Citoqueratina. 2010, Kontourousiou M. et al. 1/548 AH (0,18%)

17 Adenoma GH (3/4) 7/12 (Kontegerogos, 1992) 6/6(Sano, 1999) Adenoma GH con adenoma LH/FSH (GT) Adenoma CT con prolactinomao GT

18 Patogénesis Asociación casual (coincidencia) Proliferación clonalcon transformación del adenoma en otro fenotipo Un adenoma inducido por el otro (IGF1) Fondo genético familiar (MEN 1, familiar)

19 Célula madre T-pit Pit-1 SF-1 GATA-2 ER Adenoma corticotropo Adenoma somatotropo RE Célula madre somatotropa RE Adenoma mamosomatotropo Represor GH Gata-2 TEF Adenoma gonadotropo Adenoma tirotropo Represor GH Adenoma lactotropo SL Asa. ArchPatholLabMed2008

20 Adenoma bicelular(mixto) GH-PRL Adenoma plurihormonal(combina vías de citodiferenciación) TSH-ACTH ATCH-GT Adenoma doble Coexistencia de dos adenomas

21 Adenoma hipofisarioy acromegalia Adenoma GH densamente granulado (40%) Adenoma GH pobremente granulado (30%) Adenoma mixto bicelular GH/PRL (25%) Adenoma mamosomatotropo(5%) Adenoma de célula madre acidófila(<1%)

22 GH-DG GH-PG CK AE1/AE3 CK AE1/AE3

23 F, 43 yo Acromegaly GH 12.7 ng/ml/igf1 737 ng/ml

24 CK AE1/AE3

25 Acromegalia Adenoma hipofisario secretor de GH Tumores secretores de GHRH (<0.5%) Tumores neuroendocrinos: pancreático, bronquial, tímico, GITs Gangliocitoma selar

26 Mujer de 33 a Tumor mediastínico Hiperplasia de PT

27 CROM CD56 PTH CK

28 Tumor carcinoide atípico tímico(netg2) Metástasis en ganglios linfáticos y en hiperplasia de paratiroides Acromegalia por secreción ectópicade GHRH Gen MEN 1 Mutacion en exon 3 G209X (Gln209 -> stop) Padre y hermanos con la misma mutación.

30 Tumores selaresno funcionantes Adenomas hipofisarios no funcionantes Otras neoplasias selares Craneofaringioma Pituicitoma Schwannoma selar Meningioma con cambio oncocítico Tumor de células granulares Paraganglioma Oncocitoma fusocelular Metástasis

32 Otros tumores selares (Registro alemán de tumores hipofisarios y selares, )

33 Caso 2 Varón de 60 años Pérdida de visión periférica Pérdida de peso (7 Kgy disminución de la líbido) RMN craneal: masa intra y supraselar Dignóstico patológico: meningioma A los 7 años: pérdida brusca de visión.

37 Diagnóstico diferencial Adenoma hipofisario oncocítico Tumor de células granulares Pituicitoma Schwannoma selar Meningioma con cambio oncocítico Tumor fibroso solitario Paraganglioma Oncocitoma fusocelular

38 VIM ps100 CK AE1/AE3 GAL-3

39 EMA AMA 1131 GFAP TTF1

40 Crom /syna p Pit. H Cks EMA VIM ps100 GFAP Gal-3 AMA Oncocytic PA + +/ / TTF1 Granular CT / Pituicytoma /- + Schwannoma / Meningioma / Paraganglioma /- - - SCO

41 Año Númerol de casos Sexo (H/M), edad (media) Recaída 2002 Roncaroli et al 5 3/2 (61.6) no 2005 Dahiya et al 2 2F no 2005 Kloub et al 2 1/1 si (1, 11 a.) 2006 Vajtal et al 1 1F no 2009 Borota et al 1 1F Lenta 2009 Demssie et al 1 1M si, 9 m 2009 Coiré et al. 1 1F si, 5 m 2010 Matyja 2 2F (64) no 2011 Borges et al 1 1F (70) si (13 a) 2011 Mlika et al 1 1F no 2012 Present case 1 1M si (7 a) 18 6/12 6/18

42 Patogénesis Células foliculoestrelladas S-100, vimentina, galectin-3 Expresión de TTF1 Origen similar del OFC y del pituicitoma GAL-3

43 Caso 3 Niño de 15 a. Polidipsia, poliuria Alteraciones visuales RMN craneal: masa intra y supraselar

48 PLAP C-KIT CD68 CD30

49 Diagnóstico: Germinoma selar (PLAP+/CD117 +) 0,15% de los tumores selares

50 CK CD117 PLAP CD30 AFP β-hcg OCT4 Germinoma 20 % (80% dot, extragon) Carcinoma embrionario % 80% - - -/+ 100% 100% % % Tumor del saco de Yolk (focal) +/

51 AH: formas familiares MEN-1 (menina) S. McCune-Albright (GNAS1) Complejo de Carney(PRKAR1A) MEN1-like(AIP) MEN-4 (CDKN1B)

52 Vías moleculares en AH esporádicos GNAS1 (30-40% somatotropos) PTTG ( pituitary tumour transforming gene ) Modulación epigenética: metilaciónde promotores de genes supresores Raf/MEK/ERK PI3K/Akt/mTOR

54 mtor p-akt Akt ps6k1

55 Cigüenza, S y cols. Vía mtoren adenomas de hipófisis. Estudio de 60 casos. mtor(c) mtor(n) Akt P-Akt ps6k1 % positivo GH 7/9 (78) 7/9 (78) 7/8 (86) 3/9 (33) 7/9 (78) LH, FSH 26/38 (68) 32/38 (84) 35/36 (97) 2/45 (6) 4/36 (11) ACTH 2/4 (50) 2/4 (50) 4/4 (100) 1/4 (25) 2/4 (50) TT 1/1 (100) 1/1 (100) 1/1 (100) - 1/1 (100) PRL 2/4 (50) 2/4 (50) 3/4 (75) 0/4 (0) 2/4 (50) p n.s. n.s. n.s. 0,1 0,01 La identificación de casos con alteración en la vía mtor abre la posibilidad de utilizar nuevas herramientas terapéuticas.

56 Resumen Importancia de la H&E (no todo es adenoma) Inmunohistoquímica hormonal Otros marcadores: CKs, AAM, Ki-67 Nuevas vías de tratamiento Gestión del tejido Correlación clínico-patológica

57 Muchas gracias!

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