INFECCIONES RESPIRATORIAS AGUDAS VIRALES

Transcripción

1 INFECCIONES RESPIRATORIAS AGUDAS VIRALES

2 OBJETIVOS Caracterizar a los virus que producen patología respiratoria Analizar la técnica para detección de antígenos virales

3 Infecciones respiratorias y agentes etiológicos virales. Sindrome Virus Más frecuentes Menos frecuentes Infección respiratoria alta Faringitis Rinovirus Coronavirus Adenovirus Parainfluenza 3 Adenovirus V.Epstein-Barr Enterovirus V.Herpes Simplex Influenza A o B Parainfluenza 1 o 2 V.R.S Enterovirus Influenza A o B V.R.S. Parainfluenza 1 y 2 Rinovirus Coronavirus Croup Parainfluenza 1,2,3 Influenza A V.R.S. Sarampión Coronavirus Bronquiolitis V.R.S. Adenovirus Parainfluenza 1 y2 Influenza A o B Rinovirus Neumonia V.R.S. Parainfluenza 3 Adenovirus Influenza A Parainfluenza 1 y 2 Rinovirus V.Epstein-Barr

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5 RINOVIRUS CORONAVIRUS ADENOVIRUS VIRUS RESPIRATORIOS BOCAVIRUS PARAINFLUENZA 1, 2 y 3 SINCICIAL RESPIRATORIO METAPNEUMOVIRUS INFLUENZA A y B

6 Resfrío común representa un tercio o la mitad de infecciones respiratorias agudas en humanos. Rinovirus responsables del 30-50% de los resfríos comunes, y coronavirus 10-30%. El resto es debido a adenovirus, enterovirus, RSV, influenza, y parainfluenza, los que pueden dar síntomas indistinguibles a los que dan rino y coronavirus.

7 RINOVIRUS

8 RINOVIRUS Virus RNA ss Familia: picornaviridae ácido-lábil > de 100 serotipos.

9 RINOVIRUS

10 CORONAVIRUS

11 CORONAVIRUS Esféricos, Envueltos de 80 a 220 nm Multiplicación: citoplasma, salida por gemación. Proteínas: Matriz protéica (M), glicoproteína (S) aspecto de corona solar, nucleocapside (N), hemaglutinina-esterasa (HE). Heterogeneidad antigénica significativa. Reacciones cruzadas antigénica entre cepas humanas y animales.

12 CORONAVIRUS

13 BOCAVIRUS HUMANO HBoV Descrito por primera vez en el año 2005 identificado en muestras de aspirado nasofaríngeo en niños con infecciones del tracto respiratorio inferior. Fue descubierto por métodos moleculares. Las secuencias genéticas y el análisis filogenético muestran una estrecha relación de HBoV con dos miembros de la familia Parvoviridae: parvovirus bovino (BPV) y virus minute canino (CMnV), por lo que recibió el nombre provisorio de bocavirus humano (HBoV), bo de bovino y ca de canino. Se describe una prevalencia de 2,7% a 19% (Suecia) principalmente en niños menores a dos años de edad. Estas diferencias pueden explicarse por la estacionalidad, predominando en invierno, y por las distintas poblaciones de los estudios.

14 BOCAVIRUS HUMANO HBoV Varios estudios reportan un alto porcentaje de coinfección con otros virus lo que ha llevado a cuestionar su rol como patógeno respiratorio. HBoV y B19V serían los dos únicos miembros de esta familia viral que causan enfermedades en humanos: B19V responsable de eritema infeccioso en niños e hidrops fetal en infecciones intrauterinas y HBoV como agente viral de infecciones del tracto respiratorio, principalmente en niños bajo 5 años de edad.

15 BOCAVIRUS HUMANO HBoV Los virus de la familia Parvoviridae son de pequeño tamaño (20-26 nm), de simetría icosaédrica y no poseen manto, su genoma está formado por ADN de simple hebra y es dependiente de células en división para la replicación.

16 BOCAVIRUS HUMANO HBoV

17 ADENOVIRUS

18 ADENOVIRUS Adenoviridae: ADN doble cadena, lineal, asociado a polipéptidos V y VII formando un core. Simetría icosaédrica. Sin envoltura Cápside: 252 capsómeros. 240 Hexones y 12 pentones Cada hexón formado por Polipéptido II Partícula es estable a ph bajos y resiste secreciones gástricas y biliares. Existen 6 subgéneros con distintos tipos.

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20 ADENOVIRUS Transmisión por contacto directo Incubación: 2 14 días Sindromes de infección respiratoria alta y baja Aislamiento a partir de secreciones respiratorias Fiebre faringoconjuntival Infecciones oculares: 3, 7 y 4. Infecciones intestinales: tipos 3 y 7. Endémico en toda la población durante todo el año Causa epidemias invernales Altamente recidivante

21 ADENOVIRUS Tipos de infección Lítica Muerte celular, ocurre en células mucoepiteliales. Latente Virus permanece en las células del tejido linfático (adenoides). Grupos B y C. Transformante (Oncogénica) Crecimiento descontrolado de las células infectadas donde ocurre la replicación. Grupo A.

22 Terapia génica con ADV

23 PARAINFLUENZA

24 PARAINFLUENZA RNA virus, Paramyxoviridae, Género: Paramixovirus Esféricos, pleomórficos por envoltura laxa. Nucleocápside helicoidal con ARN polaridad ( ) Genoma no segmentado, genéticamente más estables PROTEINAS: -Glucoproteínas: ubicadas en espículas que contiene actividad de Neuraminidasa y Hemaglutinina. -Proteína de fusión: permite penetración por fusión con la membrana celular -Proteína M: en parte interna virión.

25 PARAINFLUENZA Transmisión por contacto directo Aislamiento temprano, se excreta pocos días PI 1 Es la principal causa de crup (laringo-traqueobronquitis) en niños PI 2 manifestaciones clínicas de menor gravedad PI 3 neumonia y bronquiolitis en menores 6 meses Circulan todo el año, habiendo mas casos de 3 en primavera y verano

26 SINCICIAL RESPIRATORIO RNA virus, Paramyxoviridae. Género: Pneumovirus Solo afecta al hombre. Provoca formación de sincicios en células. Carece de Hemaglutinina.

27 SINCICIAL RESPIRATORIO Transmisión por contacto directo Incubación: 4 5 días Reinfecciones durante toda la vida Aislamiento hasta 7 días desde el inicio de síntomas Principal causa de neumonía y bronquiolitis en niños menores de 2 años Patógeno importante en inmunocomprometidos Causa de epidemia de neumonías en ancianos hospitalizados Causa brotes estacionales todos los años

28 SINCICIAL RESPIRATORIO

29 METAPNEUMOVIRUS hmpv

30 METAPNEUMOVIRUS hmpv Subfamilia: Pneumovirinae. Género: Metapneumovirus. Aislado por primera vez en 2001 en Holanda. Responsable de un 5% de las infecciones respiratorias en niños menores de 5 años. Es uno de los 1ros o 2dos microorganismos más frecuentemente aislados. Se presenta en coinfección con RSV.

31 Clínica Infecciones respiratorias altas Otitis media Laringotraqueobronquitis Bronquiolitis Neumonia METAPNEUMOVIRUS hmpv Posibilidad de neumonias fatales en transplantados.

32 INFLUENZA

33 INFLUENZA

34 INFLUENZA

35 INFLUENZA RNA virus, Orthomyxoviridae Genoma segmentado en 8: cadena lineal y polaridad positiva

36 INFLUENZA PROTEINAS.HEMAGLUTININA: glicoproteína superficial. Necesita de un clivaje postraduccional por acción de una endoproteasa y carboxipeptidasa (huésped) para activarla. Funciones: infectividad, fusíón, hemólisis. Responsable hemoglutinación.

37 INFLUENZA.NUCLEOPROTEINA: antígeno específico de grupo: A, B, C..NEURAMINIDASA: glicoproteína superficial. Cabeza cuadrangular con 4 subunidades globulares y un vástago que penetra en membrana viral. Cataliza el clivaje entre ác siálico y residuo azúcar, transporta el virus a través de mucinas para permitir la salida de la progenie viral. Estimula producción de Ac s. Previene la agregación viral.

38 INFLUENZA

39 INFLUENZA PROTEINA M: de matrix o membrana, asociada a parte interna de membrana viral. Brinda estabilidad al virión y participa del ensamble del mismo. Antígeno específico de tipo. PROT NO ESTRUCTURALES: NS1-NS2 no se incorporan al virión, se desconoce su función. LIPIDOS HIDRATOS DE CARBONO

40 INFLUENZA REPLICACION

41 INFLUENZA PATOGENIA Transmisión por aerosoles y contacto directo Incubación: 1-4 días Replicación en células de tráquea y bronquios Infecciones agudas autolimitadas por lo general

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43 INFLUENZA Patogenia Mucosa epitelial sana Mucosa epitelial infectada con Influenza A

44 INFLUENZA Tipo A: Afecta hombre y equinos, porcinos, focas, aves domésticas y silvestres. Enfermedad moderada a severa Produce pandemias y epidemias Existen dos subtipos circulantes H3N2 y H1N1 Tipo B: Enfermedad más leve o similar No tiene subtipos Asociado a Sind de Reyé en niños Tipo C: Mayoría de casos subclínicos

45 INFLUENZA

46 INFLUENZA Estacionalidad: de mayo a octubre Adultos: Comienzo agudo, fiebre hasta 41 C, cefalea, mialgias, dolor de garganta, tos seca, rinorrea, dolor ocular. Niños: Convulsiones febriles en un 10% Es mas prominente manifestac. gastrointestinales: dolor abdominal, vomitos, diarreas Otras manifestaciones: otitis media, crup, mareo delirio, bronquiolitis

47 COMPLICACIONES: INFLUENZA - RESPIRATORIAS: neumonía viral primaria, neumonía bacteriana secundaria y neumonía mixta. - NEUROLOGICAS: encefalitis, polineuritis, Guillen Barré, sindrome de Reyé, convulsiones. - CARDIACAS: alteraciones funcionales.

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49 MAYORES: SHIFT VARIACION ANTIGENICA Solo descriptas para tipo A. Cambios en genes que codifican HA y NA. El virus aparece con HA y/o NA diferente al que circuló antes. Causan pandemias. MENORES: DRIFT Afecta a tipo A y B. Se producen de manera gradual cada 2 a 3 años dentro de un mismo tipo o de un subtipo. Mutaciones en el ARN viral que se traducen en cambios en AA en los polipéptidos.

50 VARIACION ANTIGENICA

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52 DRIFT SHIFT

53 DIAGNOSTICO de INFECCIONES RESPIRATORIAS AGUDAS VIRALES

54 ADENOVIRUS VIRUS RESPIRATORIOS PARAINFLUENZA 1, 2 y 3 SINCICIAL RESPIRATORIO PARAMYXOVIRUS METAPNEUMOVIRUS INFLUENZA A y B ORTOMYXOVIRUS

55 MUESTRAS ASPIRADOS NASOFARINGEOS HISOPADO NASAL Y FARINGEO LAVADO BRONQUIOLAVEOLAR No mas de 7 días de instalado el cuadro Muestras refrigeradas y enviadas con normas de Bioseguridad!!!!

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57 ASPIRADO NASOFARINGEO Detección de Antígenos Detección de Ac. Nucléicos ELISA PCR Centrifugación 10 min Inoculación en cultivos celulares Hep-2 MDCK Sobrenadante Pellet células Impronta Incubación 11 días a C Identificación por IF RSV Adenovirus Influenza A y B Parainfluenza 1, 2 y 3 Metapneumovirus

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59 INMUNOFLUORESCENCIA DIRECTA ANTICUERPOS MONOCLONALES MARCADOS CON FLUORESCEINA CELULAS INFECTADAS ANTIGENO VIRAL

60 INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA CELULAS INFECTADAS ANTIGENO VIRAL ANTICUERPO MONOCLONAL ESPECIFICO ANTICUERPO ANTI IgG HUMANA MARCADA CON FLUORESCEINA

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62 Circulación Virus respiratorios Corrientes 2013

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64 BIBLIOGRAFIA: - Carballal Oubiña Virología Clínica -Shors Virus. Estudio molecular con orientacion clinica.