ARTRITIS REUMATOIDE DR. ALEJANDRO OLIVÉ MARQUÈS H. U. GERMANS TRIAS I PUJOL. BADALONA (BARCELONA)

Transcripción

1 Washington, D.C. ARTRITIS REUMATOIDE DR. ALEJANDRO OLIVÉ MARQUÈS H. U. GERMANS TRIAS I PUJOL. BADALONA (BARCELONA)

2 Dr. Alejandro Olivé Marquès H. U. Germans Trias i Pujol. Badalona (Barcelona) Buenas Noches desde Washington. El tema que me trae a este lugar versa sobre Los Tratamientos en la Artritis Reumatoide, concepto amplio que incluye los FAME y asimismo los fármacos biológicos. En primer lugar un aviso para navegantes antes de pasar a la materia. Todos los resúmenes remitidos a un congreso - comentados o no comentados pasan una revisión a pares que se sabe es más débil que la de una revista biomédica. En otras palabras el tamiz por el que pasan es algo más débil. Sepan que dependiendo de las Sociedades Científicas, aproximadamente un % de los resúmenes son publicados en los siguientes años. Mensajes para llevar a casa El MTX continua siendo el tratamiento base de la AR En los tratamientos biológicos: el axioma de 5 dianas terapéuticas y 9 tratamientos pierde su actualidad Se da cada día mas importancia a la interrupción del tratamiento biológico, eficacia a largo plazo y estudios cara a cara Los inhibidores de la JAK y otras nuevas moléculas sugieren eficacia pero su perfil de seguridad aun está por determinar En primer lugar hablare del metotrexato. Tal como dicen los anglosajones es el ancla sobre el que se basa el tratamiento de la artritis reumatoide. Es decir el metotrexato es el base del equipo, el jugador que reparte el juego. Parece como si otros FAME ya no existan, dado que no existían comunicaciones al respecto en este primer día.

3 Metotrexato Reduce la mortalidad de pacientes con AR independientemente del control de la actividad (abstract 357) El daño radiológico esta marcadamente reducido (abstract 359) Los pacientes con Ac citrulinados positivos responden mejor (abstract 366) Biomarcadores transcriptómicos (abstract 774) Respecto al metotrexato he seleccionado 4 resúmenes: Este fármaco reduce la mortalidad de los pacientes con artritis reumatoide independientemente del control de la enfermedad (resumen 357) ello puede tener consecuencias a la hora de decidir la estrategia del tratamiento. Otro estudio (resumen 359) compara el grado de progresión radiológica en pacientes con artritis reumatoide diagnosticados en 1980 y los compara con los diagnosticados en 1990, evaluando diversos factores. El daño radiológico estaba marcadamente reducido en los pacientes diagnosticados en los años 90. Los autores concluyen que el advenimiento del metotrexato es el factor más importante en la mejoría del pronóstico radiológico. La búsqueda de un perfil de paciente respondedor a cualquier tratamiento sea FAME o biológico es un Santo Grial en la artritis reumatoide. El grupo de la Universidad de Leeds pone de manifiesto que los paciente con anticuerpos citrulinados responden mejor al metotrexato que aquellos pacientes con artritis reumatoide y anticuerpos citrulinados negativos. El grado de respuesta era mayor en aquellos pacientes seropositivos que los seronegativos (resumen 366) Otro estudio- algo limitado por el tamaño de la muestra- sugiere mediante un estudio trasncriptómico que la expresión de células CD4 puede ser de utilidad como biomarcador de respuesta y de supervivencia en los pacientes con artritis reumatoide tratados con metotrexato (resumen 774) Comentare ahora los tratamientos biológicos.

4 Los puntos calientes fueron fundamentalmente la interrupción del tratamiento biológico en pacientes con artritis reumatoide, los estudios cara a cara, la eficacia a largo plazo y una miscelánea. La interrupción de un tratamiento biológico una vez se ha controlado la enfermedad con tratamiento coadyuvante con metotrexato es una asignatura pendiente. La pregunta del millón es Puede interrumpirse el tratamiento biológico una vez alcanzada la remisión? Comentaré dos trabajos de interrupción del tratamiento con Adalimumab en pacientes controlados (resúmenes 771 y 776).Curiosamente los resultados son diferentes. En el primero de los trabajos - el estudio japonés HONOR- un 40 % de los pacientes a los que se les interrumpía el tratamiento continuaban en remisión y además no progresaban radiológicamente. En el segundo trabajo metodológicamente distinto - la interrupción del Adalimumab hacia entrar en brote a la mayoría de pacientes, sugiriendo totalmente lo contrario que el primero de los trabajos. Es una verdad como un templo que los reumatólogos echamos a faltar estudios cara a cara. Existen estudios de no inferioridad, pero un verdadero cara a cara no se había realizado. En este congreso se ha presentado un estudio que compara el tozilimumab versus adalimumab en monoterapia (resumen 772).En los resultados se pone de manifiesto la superioridad de tozilimumab en la reducción de signos y síntomas, siendo el perfil de seguridad similar. Otro tópico caliente es la eficacia y la seguridad a largo plazo de los tratamientos biológicos. Un trabajo pone de manifiesto la eficacia y seguridad de Rituximab en una cohorte de 3595 pacientes seguidos durante 10 años. El perfil de seguridad no varió (resumen 459). Dos apuntes de utilidad clínica. En primer lugar un estudio sugiere que el Abatecept puede administrarse con un margen de seguridad en pacientes con Virus B (resumen 256). Por último el Golimumab (resumen 471) añadido a pacientes con artritis reumatoide activa en tratamiento con metotrexato resultó eficaz a los 6 meses en un 82% de pacientes.

5 Tratamientos biológicos La interrupción del tratamiento biológico (adalimumab) en pacientes en remisión es controvertido (abstracts 771,776) Estudios cara a cara : Tozilimumab vs Adalimumab (abstract 772) Eficacia a largo plazo: Rituximab (abstract 772) Miscelánea: Abatecep y Golimumab (abstracts 356,471) El axioma de 5 dianas terapéuticas y 9 diferentes tratamientos para la Artritis Reumatoide se amplia con la llegada de nuevos tratamiento biológicos. Nuevas moléculas tales como los inhibidores de JAK (tofacitinib y baricitinib), SYK, PDE4, BTK,PI3K y TK abren un nuevo camino en el tratamiento de la artritis reumatoide. Todos ellos se caracterizan por su rapidez de acción y efectividad con ACR 20, 50 y 70 altos; alguno de ellos alcanza un ACR 20 de 90. No obstante no están exentos de efectos secundarios. Algunos de ellos clásicos tales como alteraciones en el perfil lipídicos, transaminemia, diarreas o neutropenia. Otros efectos adversos no tan frecuentes fue el aumento de las cifras tensionales.muchas de estas moléculas están en fase III y han de confirmar su eficacia y seguridad.

6 Nuevas Moléculas Inhibidores de JAK (tofanicitib y baricinitib) Otros inhibidores: SYK, PDE4, BTK, PI3K, TK ACR20, 50 y 70 altos No exentos de efectos secundarios Diapo 6 Buenas noches y Buena suerte. Mensajes para llevar a casa El MTX continua siendo el tratamiento base de la AR En los tratamientos biológicos: el axioma de 5 dianas terapéuticas y 9 tratamientos pierde su actualidad Se da cada día más importancia a la interrupción del tratamiento biológico, eficacia a largo plazo y estudios cara a cara Los inhibidores de la JAK y otras nuevas moléculas sugieren eficacia pero su perfil de seguridad aun está por determinar