Todo lo que ud. (tal vez?) siempre quiso saber de la ciencia básica y nunca se atrevió a preguntar

Transcripción

1 Una sociedad protagonista frente al Chagas Mesa redonda: Voces y espacios no convencionales para entender al Chagas como un problema complejo Todo lo que ud. (tal vez?) siempre quiso saber de la ciencia básica y nunca se atrevió a preguntar CAROLINA CARRILLO Dra. en Cs Químicas - Investigadora CONICET - Docente FCEN - UBA

2 CHAGAS: qué hacemos (ó tratamos) moleculares»? un poco sobre abordajes desde el laboratorio recursos socio-económico-políticos culturales prevención control vectorial vacuna clínica diagnóstico sintomática epidemio laboratorio tripanocida terapia

3 CHAGAS: cómo se trata hoy? terapia ACTUALMENTE: * SOLO DOS DROGAS VALIDADAS Nifurtimox (1965) y Benznidazole (1971) * parcialmente eficaces * poco específicas = frecuentes efectos colaterales NOCIVOS (anorexia, vómitos, polineuropatía periférica y dermopatía alérgica) SOLO SE PRODUCE UNA y es en Argentina * OTRAS DROGAS EN FASE DE PRUEBA. Ej: antifúngicos buscamos NUEVAS TERAPIAS

4 CHAGAS: cómo se diagnostica? diagnóstico según la FASE del CHAGAS FASE AGUDA (alta parasitemia) examen de sangre : SE VE EL PARÀSITO FASES INDETERMINADA Y CRÓNICA multiplicación (xenodiagnóstico, hemocultivo) histórico-complicado amplificación por PCR (ADN del PARÁSITO) COMPLICADO Y CARO determinación serológica (ANTICUERPOS EN SANGRE) detecta la respuesta inmune del hospedador VALIDADO-EXTENSIVO pero NO sirve PARA TOD@S buscamos NUEVOS DIAGNÓSTICOS para TOD@S

5 CHAGAS: por qué no hay vacunas? vacunas * DIFICULTADES BIOLÓGICAS Trypanosoma cruzi: parásito MUY ADAPTADO (muy plástico ) a los cambios parte del ciclo INTRACELULAR ( a resguardo ) imita a moléculas del hospedador ( camuflado ) * DIFICULTADES ECONÓMICAS Buscamos pistas para una VACUNA

6 CHAGAS: qué buscamos en el lab hoy? un poco sobre nuestro enfoques en investigación TERAPIA DIAGNÓSTICO VACUNA MOLÉCULA ACCESIBLE en el PARÁSITO ESPECÍFICA (totalmente distinta al hospedador) ANTIGÉNICA («provocativa» al sistema inmune) VITAL anticuerpos Buscamos, todavía buscamos GRACIAS

7 CHAGAS: quiénes y dónde estamos? un poco de epidemiología localización MIGRACIONES OMS : CHAGAS = endemia americana más grave en términos sociales y económicos inseparable de la pobreza y el subdesarrollo América: ~18 millones de infectados Argentina: ~ 2 millones de infectados OMS : CHAGAS MAL GLOBALIZADO América: ~12millones de infectados

8 CHAGAS: cómo es la enfermedad? un poco (poquito) de clínica fase aguda (20-30 días) ASINTOMATICA ó NO DISCERNIBLE fiebre, diarrea, vómitos Síndrome de Romaña fase indeterminada (10-20 años ó +) ASINTOMATICA (latencia) fase crónica (30% infectados) SIGNOS NO ESPECÍFICOS - daño visceral, cardiopatías

9 CHAGAS: cómo y cuándo se descubrió? un poco de historia Carlos Chagas : campaña de salud en Minas Gerais (Brasil) Trypanosoma cruzi NUEVA ENFERMEDAD + descripción clínica + epidemiológica CASO UNICO!

10 CONICET EN TECNÓPOLIS CHAGAS y Trypanosoma cruzi: cómo es el ciclo? Ciclo de vida

11 TRANSPORTADOR de POLIAMINAS en el parásito T.cruzi PASOS EN LA INVESTIGACION Identificar posibles transportadores in silico Herramienta: PROYECTO GENOMA de T. cruzi Putative amino acid transporter PAT12 GI: " Clonar el gen identificado LOCUS- AY bp - DNA linear Herramienta: ADN de T. cruzi Predicted peptide properties Mass: 67,1 kda - Aac: 627 PI= PH 6,4 Signal peptide: not found 9 transmembrane helices GPI anchor: not found ADN de T. cruzi Comprobar la función: TRANSPORTE DE POLIAMINAS Amplificación del gen y clonado Vector recombinante Expresión del gen en una célula Herramienta: microinyección de ovocitos de Xenopus leavis Célula transformada

12 un poco sobre enfoques en investigación TERAPIA DIAGNÓSTICO VACUNA IDENTIFICAMOS AL PRIMER TRANSPORTADOR de esta familia en Trypanosoma cruzi IDENTIFICAMOS otros TRANSPORTADORES de AMINOÁCIDOS TRANSPORTADORES de superficie VITALES para T. cruzi SIN SEMEJANZAS con moléculas del hospedador!! serán inmunogénicos??... véalo en el próximo Tecnópolis

13 un poco sobre enfoques en investigación DIAGNÓSTICO TERAPIA VACUNA a)- diseño de un INHIBIDOR b)- diseño de PRODROGAS

14 GRACIAS