Papel de los Servicios de Farmacia en la realización de Ensayos Clínicos en España

Transcripción

1 Papel de los Servicios de Farmacia en la realización de Ensayos Clínicos en España Jordi Marrón AMGEN S.A. 19 de Octubre de 2011

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3 Amgen España Actividad Desarrollo Clínico Estudios Activos Centros Activos Pacientes Activos Phase 4 15% Phase 1b 2% Phase 1b/2 11% Inflam 2% Oncology 36% Phase 3b 10% Phase 2 32% Bon 7% Phase 3 30% Haem/Onc 36% Cardio-Renal 19% 3

4 El Servicio de Farmacia es una parte integral y crítica del proceso de desarrollo clínico de fármacos Participación en el proceso de revisión del CEIC - Oportunidad de revisión de aspectos metodológicos, éticos, legales, logísticos y administrativos del ensayo clínico. - Oportunidad de valoración de las actividades a realizar y recursos necesarios - Necesidad de un conocimiento integral en materia de ensayos clínicos: Metodología Bioética Farmacología Epidemiología Farmacovigilancia Legislación Procedimientos internos del centro Participación en la ejecución de los ensayos clínicos 4

5 Participación de Farmacia en la ejecución de los ensayos clínicos Apoyo práctico al diseño Apoyo a los procedimientos relacionados y puesta en marcha del con el fármaco en investigación durante ensayo clínico la realización del ensayo clínico - Acondicionamiento - Enmascarado - Provisión medicación concomitante - Recepción - Confirmación de los envíos (fax, IVRS) - Confirmación de las condiciones de temperatura durante el transporte - Conservación y control/registro de las condiciones de conservación - Control de stocks y caducidades (automatización) - Preparación - Dispensación (pacientes, personal del estudio) - Información del medicamento - Contabilidad del fármaco - Destrucción - Registros y archivos - Devolución 5

6 Promotor Paciente Investigador Farmacia 6

7 Inspectores Investigador Principal Coinvestigadores Drug supply Pacientes Auditores Farmacia Personal Enfermería Project Manager Study Coordinator Monitor (CRA) CEIC 7

8 Elementos básicos de las ICH-GCP Fiabilidad de los datos en Eficacia y Seguridad Manejo del fármaco de acuerdo con las instrucciones del protocolo Integridad del Fármaco Cumplimiento ICH GCP y Legislación il ió Garantías de Seguridad para el Paciente

9 Hallazgos (graves y críticos) relacionados con el manejo del fármaco Investigational Product related Amgen CQA audit findings (JUN/09 - JUN/10, N findings = 25; N audits = 35) Other 12.0% Receipt / return documents &pro- cess adherence 12.0 % Inadequate Temperature recording Missing TE reporting 24.0% Preparation / Administration not per protocol Site and/or subject % level accountability 32.0 % Other findings: Labeling, IVRS, Unauthorized site staff access

10 Recepción/Devolución del fármaco Hallazgos relacionados con los procesos de Recepción/Devolución ción y su documentación: 12%

11 Conservación del fármaco Espacio y equipamiento i Registro de temperaturas (máx./mín. + alarma / registro continuo) y comunicación ió de Temperature Excursions Frecuencia de TEs: incremento Envío Preparación y Administración Recepción Conservación Hallazgos relacionados con un registro inadecuado de la Temperatura o bien un defecto df de informe de Temperature Excursions : 24% 11

12 Preparación / Dispensación del fármaco Desviaciones de dosis Reduction in Dosing Errors (2008) - Etiquetado y acondicionamiento - Formación (actualización) - Actualización documentos (IPIM, revisión SOPs, ) - IVRS ETO Systems Procedimiento de escalado de alertas graves (2010) Creación de la Unidad PDOT (2011) Hallazgos relacionados con incumplimiento de las instrucciones de Preparación/Administración del fármaco: 20% 12

13 Category DD Type Red Issue Dosing with wrong drug Wrong product Yes Wrong box / vial Dosing with wrong dose Under dose Product specific Overdose Yes Dosing with the wrong schedule or Dose too early per protocol range Product specific time Dose too late per protocol range Product specific Missed dose Dosing not withheld Yes Product specific Product specific Dosing administration error Wrong route Yes Wrong equipment Product specific Wrong part of subject body Product specific Incorrect infusion rate Product specific Dosing with compromised IP Dosing with expired IP Yes Incorrect dose preparation Yes Dosing w/ IP affected by temp. excursion Yes Other Other Depends on issue For product specific information refer to IPIM, protocol or pharmacy guide Red issues include those where: compliance or quality is at major risk or patient safety could be impacted. 13

14 Alertas Graves y Desviaciones de Dosis Alertas Graves AMGEN Spain (1/Ene/11 18/Oct/11, N = 15) Desviaciones de Dosis AMGEN Spain (1/Ene/11 18/Oct/11, N = 8) Desviaciones de dosis Calendario de administración Criterios de inclusión/exclusión Notificación actualización Seguridad Procedimientos el estudio Assignación medicación incorrecta Medicación comprometida 14

15 Preparación / Dispensación del fármaco Doble verificación de la preparación (Countersignature Form) Para TODOS los estudios en que el fármaco se proporciona en viales Objetivo: - Asegurar que los pacientes reciben la medicación correcta a la dosis correcta - Asegurar que la medicación del estudio se prepara de forma adecuada - Chequear y verificar esta preparación por parte de un(a) profesional cualificado(a) 15

16 Countersignature FORM

17 Preparación / Dispensación del fármaco Revisión in situ de la primera dosis de fármaco en investigación administrada En estudios de fase 1b/2 o de fase 2 con combinación de fármacos en investigación Objetivo: apoyo al personal del centro - Cálculo l dosis correcto - Preparación - Administración - Observaciones postadministración 17

18 Contabilidad del fármaco Contabilidad del fármaco (formulario IPAR) Trazabilidad CRA: en TODAS las visitas de monitorización - Revisar las fechas y cantidad de fármaco devuelto al investigador o a Farmacia - Completar formulario de devolución (RIPD) - Preparar envío del fármaco al Promotor - Actualizar sistema (electrónico) de gestión del producto en investigación - La contabilidad incluye toda la medicación proporcionada p por Amgen (concomitante) - La contabilidad incluye la medicación caducada Hallazgos relacionados con la contabilidad del fármaco, a nivel de paciente o de centro: 32% 18

19 Otros Factores clave para el éxito Planificación Primer contacto con Farmacia (Evaluación vs Inicio) Antes de la selección del centro - Valoración de los recursos necesarios - Definición de las personas implicadas - Revisión de la distribución de tareas Establecimiento de un plan de comunicación Planificación de las visitas de monitorización 19

20 Otros Factores clave para el éxito Recursos y Remuneración Recursos: Personal adecuado para realizar las tareas del ensayo clínico Registro del personal implicado en cada ensayo clínico Continuidad de la disponibilidad de recursos Remuneración: Cálculo del costes asociado (Promotor) Memoria económica Cálculo del coste asociado (Centro) Contrato - 12% No remuneración (o no especificado en contrato) - 6% Cantidad fija por estudio - 7% Cantidad fija por paciente - 75% Porcentaje del presupuesto del estudio por paciente (5-10%) 20

21 Otros Factores clave para el éxito Formación y Monitorización Formación Monitorización Perfil fármaco / Información IB Material de formación específico del estudio Documentación relacionada con el IPIM - Recepción - Almacén - Prescripción - Contabilidad - Administración i ió - Devolución/Destrucción - Caducidad IP - Ciego Recepción del fármaco Almacenamiento y conservación Preparación Dispensación Administración Documentación 21

22 Otros Factores clave para el éxito Especialización de funciones Personal: formación específica Espacio: almacenamiento, preparación y archivo - Acceso restringido - Medicación de ensayo clínico separada del resto de medicación y en lugar de acceso restringido - Medicación devuelta/caducada separada de medicación no usada Equipamientos: requerimientos específicos Procesos y sistemas 22

23 Conclusiones El Servicio de Farmacia juega un papel clave e imprescindible en el proceso de desarrollo clínico de fármacos Los procedimientos de manejo del fármaco de ensayo clínico tienen un impacto importante en la fiabilidad de los datos y la seguridad de los pacientes Existen algunas áreas de especial atención para la minimización de riesgos: Recepción, devolución, almacenamiento, preparación, p contabilidad La implicación temprana del Servicio de Farmacia en la implementación de un ensayo clínico es clave para el buen desarrollo del mismo Planificación, organización de recursos, formación y monitorización son claves para el éxito La especialización de funciones relativas al manejo del fármaco en investigación ha probado ser un factor clave para el éxito de los ensayos clínicos 23

24 El desarrollo y especialización de la función del Servicio de Farmacia como una pieza clave dentro de la realización de ensayos clínicos ha venido determinado más por la demostración de su utilidad que por el imperativo legal que supone. 24