RESPONSABILIDADES DEL INVESTIGADOR SEGÚN GCP-ICH

Transcripción

1 RESPONSABILIDADES DEL INVESTIGADOR SEGÚN GCP-ICH Lic. Eugenia Farré Phoenix Cuyo - 7 y 8nov13

2 Calificaciones y acuerdos del investigador Formación académica CV Matrícula Profesional Experiencia comprobable Conoce y cumple GCP GCP Conoce la droga del estudio 2

3 Cumplir el protocolo Analiza, estudia, discute y luego Firma el protocolo y un acuerdo con el patrocinante No implementar desviaciones al protocolo Documentar, explicar y reportar toda desviación involuntaria del protocolo 3

4 Responsabilidad del investigador Asegurar la confidencialidad de la información (preparación, ejecución y finalización del estudio), así como de la identidad de las personas incorporadas Comunicar reacciones adversas serias (OMS) - Muerte - Amenaza la vida - Hospitalización o prolongación de hospitalización - Discapacidad o Incapacidad persistente o significativa - Anomalía congénita/defecto de nacimiento 4

5 Cuidado médico de los voluntarios del estudio Brindar tratamiento médico adecuado. Responsable de todas las decisiones médicas del estudio. Información al paciente de un tratamiento médico para una enfermedad intercurrente (complicación) Informar al médico de cabecera Respetar los derechos del paciente. Aunque el sujeto puede salir del estudio en forma prematura, deberá indagar acerca de las razones del abandono 5

6 Consentimiento Informado Obtener el consentimiento escrito por parte del paciente el cual debe estar fechado y firmado. Se le debe entregar una copia Previo a la firma del CI el investigador deberá brindar tiempo suficiente para que el paciente/ rep. legal formule las preguntas necesarias y se aclaren todas las dudas Asegurarse que el paciente entendió y aclaró todas sus dudas. 6

7 Aleatorización y ciego del estudio Seguir los procedimientos de aleatorización Patient Number Mantener el ciego del estudio Explicar y documentar la ruptura prematura del ciego 43 contains treatment allocation 7

8 Garantizar: Recursos adecuados Cantidad de pacientes prometidos (datos retrospectivos y actuales) Instalaciones adecuadas Personal calificado y correctamente entrenado (protocolo, fármaco del estudio GCP-ICH, regulaciones y normas): TODOS 8

9 Responsabilidad del investigador Permitirá el monitoreo y auditorías del patrocinante e inspecciones de las autoridades regulatorias - Mantener bajo custodia la totalidad del material utilizado en el estudio, siendo responsables del uso correcto de los mismos - Conocer las responsabilidades del patrocinante 9

10 Recursos adecuados Tiempo suficiente!! Aceptar monitoreos regulares Identificar y seleccionar pacientes Atender pacientes del ensayo (visitas) Completar y analizar documentos fuente Completar documentos regulatorios y del protocolo Para entrenar y supervisar a su equipo FIRMAR CRF: ojo!!!! Requiere revisión! 10

11 Registros y reportes Trascripción al CRF correcta, precisa, completa, legible, actualizada, consistente con documento fuente Mantenimiento de documentos fuente y esenciales hasta 2 años luego de la interrupción del desarrollo de la droga (15 años) o última solicitud de aprobación en algún país ICH Documentar aspectos financieros (contrato) 11

12 Reportes de seguridad Eventos adversos serios hasta su resolución Al patrocinante antes de las 24 horas A los comités A las autoridades regulatorias Eventos adversos no serios Al patrocinante en el CRF Notificaciones al investigador A los comités 12

13 Investigador Principal Asume total responsabilidad por la conducción del estudio Delega ciertas tareas en su personal. No puede delegar su responsabilidad por el total ensayo 13

14 IMPORTANTE concepto regulatorio El investigador principal de un proyecto delega funciones NUNCA responsabilidades 14

15 Sub-investigador Miembro del equipo a quien se le delegan ciertas responsabilidades 15

16 Coordinador / Asistente del Estudio Screening de pacientes/enrrolamiento Logística de muestras biológicas CRF Mantenimiento de la carpeta regulatoria/obtencion de documentos Documentos fuente Atención al paciente Todas deben estar previamente delegadas en forma documentada por el investigador 16

17 Reportes Reportes escritos sobre la evolución del estudio A la institución A los comités al menos una vez al año Reportes escritos sobre cambios en la conducción del estudio y aumento del riesgo de los pacientes A la institución A los comités Al patrocinante Reportes escritos sobre nueva información de la droga A la institución A los comités 17

18 Farmacia Registro detallado de la droga del estudio Cantidades recibidas del Patrocinante Cantidades disponibles en el Centro Cantidades entregadas a cada Paciente Cantidades devueltas por cada Paciente Cantidades devueltas al Patrocinante Número de lote Fecha de vencimiento Código o número de identificación 18

19 Farmacia Recordar al paciente el uso de la medicación y la devolución de envases vacíos o medicación no utilizada Almacenar la medicación del estudio de acuerdo a lo indicado (humedad, temperatura) con acceso restringido Asegurar que la medicación se utilice de acuerdo a lo especificado en el protocolo Trazabilidad 19

20 Farmacia n Temperature Log n Protocolo: n Site: n PI n Fecha n T Max/Min n Responsable**** n Observaciones n n 20

21 Bioquimico n Coordinar retiro de muestras según Tº n Pautas de recolección de muestras n Pedido de materiales n Embalaje/refrigerantes n Guía Aerea n Alertas/sitemas n Resolución de discordancias 21

22 Reporte terminación anticipada del estudio Por decisión de IRB INVESTIGADOR Reporta a Institución Ambos reportan a Patrocinante Comités SPONSOR Reporta a Institución Investigador Quienes reportan a Comités COMITÉS Reporta a Investigador Reporta a Institución Ambos reportan a Patrocinante 22

23 Reporte terminación anticipada del estudio Informar a los voluntarios del estudio Asegurar su seguimiento, atención, No al abandono de pacientes Indicarles el tratamiento adecuado Informar a las autoridades regulatorias si corresponde 23

24 Cumplimiento de las BPC Documentar, Documentar, Y por último 24

25 Recordar Lo que no está escrito... 25

26 Estudios Preclínicos

27 Qué se busca con los ensayos clínicos? Información científica sobre las propiedades de las drogas en seres humanos Eficacia, seguridad, biodisponibilidad de las drogas

28

29 Investigational New Drug Application (IND) Incluye: : Farmacología animal Experiencia previa en humanos Información de Manufactura Los protocolos clínicos planificados

30 Investigational New Drug Application (IND) Se renueva cada año Nueva información Resultados de estudios Plan Clínico para el próximo año Enmiendas Al protocolo Otros cambios

31 Ensayos Clínicos en Humanos 9 En sujetos voluntarios sanos o enfermos 9 Comienzan cuando se ha demostrado seguridad en animales 9 Las Fases no son siempre distintivas pero sirven como marcadores

32 Desarrollo de la Droga Estudios Clínicos Fase I Objetivo principal: SEGURIDAD Busca definir: - Efectos secundarios - Dosis toleradas - Farmacocinética básica humana - Farmacodinamia Duración media: ~ 1-1,5 años N de sujetos: ~ voluntarios sanos

33 Desarrollo de la Droga Estudios Clínicos Fase II (IIa y IIb) Objetivo principal: EFICACIA Busca definir: - Eficacia - Tolerabilidad a corto plazo - Dosis óptima - Farmacodinamia Duración media: ~ 1 a 2 años N de sujetos: ~ 100 a 300 pacientes

34 Desarrollo de la Droga Estudios Clínicos Fase II (IIa y IIb) ¾ Búsqueda de dosis ¾ Datos cinéticos (PK) que correlacionen niveles de droga con efecto farmacológico ¾ Al finalizar Meeting con FDA

35 Desarrollo de la Droga Estudios Clínicos Fase III (IIIa) Objetivo principal: EFICACIA Y SEGURIDAD Busca definir: - Efectos de la droga en un grupo - Ampliado de pacientes Duración media: ~ 4 a 6 años ~ 1000 a 3000 pacientes

36 Desarrollo de la Droga Estudios Clínicos Fase III (IIIa) Estudios Multicéntricos (con similar diseño en diferentes centros) que aportan : ¾ Datos e información concluyente para la seguridad y eficacia del fármaco en un número alto de pacientes. ¾ Grupos de población especiales. ¾ Presencia de múltiples enfermedades. ¾ Uso simultaneo de múltiples fármacos. ¾ Edad, Genero, Raza, Peso.

37 20/200 sanos 20/80 sanos Seguridad Dosis tolerable Farmacodinamia años Eficacia Tolerabilidad a corto plazo Dosis optima 1-2 años Roll out 300/3000 Seguridad Eficacia Edad/Raza/Género 4-6 años Post Mkt Info adicional Riesgos/beneficios Uso optimo Diferentes Presentaciones Farmacovigilancia Farmacología Experimental Farmacocinética Farmacodinamia Toxicidad 37

38 New Drug Application (NDA) Requerimiento formal de aprobación a FDA Necesariamente tiene que proveerse datos de seguridad y eficacia completos Incluye la información del prospecto

39 Nueva Indicación Si el Patrocinador quiere estudiar una nueva indicación, los estudios se consideran desde la Fase II, y requiere de nueva solicitud de NDA.

40 Calidad en todas las fases Ciclo de vida de un producto E. Preclínica Etapa Clínica FI FII FIII FIV Marketing IFPMA Code Estándar de Calidad GLP GMP GCP