Mesa Redonda : Tratamientos farmacológicos de la ROP.

Transcripción

1 14º Reunión Nacional de Prevención de la Ceguera Neonatal por ROP Mendoza, 29 de Septiembre 2015 Mesa Redonda : Tratamientos farmacológicos de la ROP. Antiangiogénicos: indicaciones, resultados, potenciales riesgos. Dra. Lidia Ángela Galina Hospital de Pediatría J.P.Garrahan Grupo NoRop MSAL.

2 Eficacia del Bevacizumab intravítreo para Retinopatía del Prematuro grado 3 + Helen A. Mintz-Hittner,MD., Kathleen A. Kennedy y col. del Grupo colaborativo BEAT-ROP. Texas-2011

3 INDICACION DE LOS ANTIANGIOGENICOS EN ROP ROP-AP - TIPO 1 - EN ZONA I (ZONA II PROXIMAL???)

4 LASER ABLACIONA LA ZONA AVASCULAR DE LA RETINA FCEV DEJA DE PRODUCIRSE. SIGUE ACTUANDO EL PRESENTE EN EL VITREO : RESPUESTA LENTA

5 BEVACIZUMAB NEUTRALIZA EL FCEV PRESENTE EN EL VITREO LA RETINA AVASCULAR PUEDE PRODUCIR FCEV RESPUESTA INMEDIATA

6 Bevacizumab, es un anticuerpo, IgG, monoclonal recombinante humanizado que se une a todas las isoformas del FCEV, inhibiéndolas.

7 FCEV en ROP Responsable primario de la angiogénesis. En los ojos con ROP es considerado el principal mediador de la neovascularización retinal. El tratamiento con anti-fcev sería el fisiopatológicamente mas adecuado para la ROP.

8 Pero dónde mas interviene el FCEV? Organogénesis: sistema cardiovascular, pulmón,riñón, hígado,pancreas,snc,huesos, musculo esquelético,piel.

9 Organogénesis y FCEV. En el RN prematuro en pleno proceso de desarrollo y maduración de sus órganos cómo pueden afectarse estos procesos con la inhibición transitoria del FCEV que pudiera producir el tratamiento con antifcev???

10 Revisión sobre seguridad, farmacocinética y dosaje del Bevacizumab en el tratamiento de ROP. Anna-Lena Hård, Ann Hellström- Suecia

11 Propuesta de las autoras: Los niños con ROP severa que reciban B. deben incluirse en trabajos de farmacocinética, dosiseficacia y seguridad. Hasta que los resultados de estos trabajos estén disponibles los niños que puedan ser tratados exitosamente con Láser no deben recibir B.

12 El Bevacizumab administrado en el vítreo pasa a la circulación sistémica en niveles capaces de neutralizar el FCEV, frenando su acción sobre otros órganos en desarrollo?

13 Concentraciones séricas de Bevacizumab (Avastin ) y Factor de Crecimiento Endotelio Vascular en niños con Retinopatía del Prematuro. TATSUHIKO SATO y col. AMERICAN JOURNAL OF OPHTHALMOLOGY VOL.153: N 2 -FEBRUARY 2012

14 OBJETIVO Determinar: 1. concentraciones séricas de B y FCEV. 2. correlación de los niveles séricos entre ambos. METODOLOGÍA Serie de casos (n:11 : 4 F, 7 M) EG: 25 sem.(23-27)-pn: 660 gr.( ) Dosis: 0,50 mg en uno(3) ó ambos(8) ojos. Medición: antes, 1 día, 1 sem y 2 sem Post-B

15 RESULTADOS

16 RESULTADOS

17 Conclusiones: El Bevacizumab administrado intravítreo puede pasar a la circulación sistémica y disminuir los niveles séricos de FCEV en niños con ROP. Aunque no hemos observado efectos adversos en nuestros pacientes se deben garantizar evaluaciones continuas prolongadas de estos niños, por los posibles efectos sistémicos, luego del tratamiento intravitreo con Bevacizumab.

18 Niveles Plasmáticos Intravitreal low-dosage bevacizumab for ROP. Harder BC y col. Journal of Acta Ophthalmol- Sept Pharmacokinetics of bevacizumab and its effects on serum VEGF and IGF-1 in infants with ROP. Kong L y col. Invest. Ophthalmol Vis. Sci. Feb 2015 Clinical efficacy and pharmacology of bevacizumab in treatment of ROP: a comparison of two dosages. Lingkun Kong y col. Journal of AAPOS- Ago 2015 Plasma concentrations of endothelial growth factor in ROP after intravitreal bevacizumab injection. HONG y col. Retina. Sep 2015

19 PREGUNTAS AUN SIN RESPONDER Droga Dosis Monoterapia ó asociado a Laser. Riesgos oculares Riesgos sistémicos

20 Qué droga debemos utilizar? Bevacizumab. Avastin Ranibizumab. Lucentis Pegaptanib. Macugen Alfibercept. Eylea -Zaltrap

21 QUÉ DOSIS?

22 Riesgos potenciales sistémicos Pulmonares Hepáticos Renales SNC

23 POTENCIALES RIESGOS OCULARES Inhibición de la vascularización normal. Recurrencia mas tardía de la ROP. Retinopatía exudativa. Desprendimiento tardío- ROP crunch. Anomalías de la coroides.

24 Farmacocinética del Bevacizumab en el vítreo El descenso de los niveles de Bevacizumab en el vitreo, puede ser la causa de la recurrencia tardía. E.M. del Amo, A. Urtti / Experimental Eye Research 137 (2015) 111e124

25 ESTUDIOS DE LA RETINA LUEGO DEL BEVACIZUMAB ROP activa durante mas tiempo. Errores refractivos. Campo visual. Retinofluoresceinografía. OCT.

26 El uso off-label del Bevacizumab intravítreo en ROP, no debe considerarse como el nuevo gold standard de cuidado, debemos tener presente que todavía hay mucho que aprender sobre esta modalidad de tratamiento. Su seguridad a largo plazo no ha sido determinada en estudios prospectivos y dado que el Laser para la ROP tipo 1 es un método de tratamiento probado, no podemos excluirlo como paradigma de tratamiento. - Dr. Chang -

27 Muchas gracias!!!