Fisiopatología 2215 Farmacia 2315 Bioquímica

Transcripción

1 Fisiopatología 2215 Farmacia 2315 Bioquímica Profesora Titular Dra. María Inés Vaccaro Profesores Adjuntos Dra. Laura Bengochea Dra. Liliana Bianciotti Dra. Elsa Zotta 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 1

2 Bibliografía Patología Estructural y Funcional. Robbins y Cotran. Vinay Kumar, Abul K. Abbas y Jon C. Aster. Editorial Elsevier. Novena Edicion, Bibliografia complementaria especificada en la guia para cada tema. El material bibliografico se encuentra en el campus. En el campus se encuentran seminarios de cada tema, actividades previas al TP y autoevaluaciones. 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 2

3 Trabajos prácticos Cada encargado de comisión organiza sus clases con los siguientes objetivos: Que el alumno comprenda y aprenda los conceptos mas relevantes de la materia durante el desarrollo del trabajo práctico, centrando la actividad en el tabajo del alumno facilitado por los ausxiliares docentes. Que el alumno adquiera durante el curso los contenidos minimos de la materia. La regularizacion del curso será explicada por los encargados de comisión y se encuentra detallada en el programa 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 3

4 FISIOPATOLOGIA 2017 CLASES TEORICAS TP LUNES MARTES M J V 1 06/3 7/3 Clase Inaugural - Adaptaciones Celulares Lesión Celular Muerte Celular Necrosis, apoptosis, autofagia Curso 2017 MIV 2 13/3 MIV 14/3 Inflamación y curación Procesos Inflamatorios agudos EZ 3 20/3 4 Anemias LiB 27/3 Hipertensión Arterial LiB Inflamación y curación Procesos Inflamatorios crónicos EZ 21/3 Trastornos circulatorios de naturaleza obstructiva: trombosis, embolia LaB 28/3 Ateroesclerosis Cardiopatía Isquémica LIB /3 TP 1: Respuesta y Muerte Celular 13/3 TP 3: Inflamación 20/3 TP 6: Anemias 4 27/3 TP4: Enfermedad Vascular FISIOPATOLOGIA ACTIVIDADES PRÁCTICAS Horarios: 8:00 a 12:00 (3 comisiones); 14:00 a 18:00 (3 comisiones); 18:00 a 22:00 (2 comisiones) 7/3 TP 1: Respuesta y Muerte Celular 14/3 TP 3: Inflamación 21/3 TP 6: Anemias 28/3 TP4: Enfermedad Vascular /4 Insuficiencia Cardiaca LiB 10/4 Neoplasias I Clasificación Transformación morfológica y genética. Papel del estroma EZ 17/4 Patología Pancreática I Pancratitis aguda, SIRS/MOF MIV 24/4 Enfemedades Inflamatorias Intestinales 04/4 Trastornos hemodinámicos/shock MIV 11/4 Neoplasias II órgano específico (próstata, colon, pulmón) Leucemias y linfomas EZ 18/4 Patología Pancreática II Pancreatitis cronica hereditaria, Cancer de Pancreas (PDAC, IPMN, NET) MIV 25/4 Neoplasias III órgano específico (mama, útero, ovario y testículo) 13 y 14/4 FERIADO Semana Santa 5 03/4 TP 5: Insuficiencia cardiaca y Shock Circulatorio 04/4 TP 5: Insuficiencia cardiaca y Shock Circulatorio 11/4 6 10/4 TP 2: TP 2: Neoplasias Neoplasias 7 17/4 TP11 Fisiopatología Pancreática 18/4 TP11 Fisiopatología Pancreática 24/4 25/4 8 1er y 2do REGULATORIO 1er y 2do REGULATORIO (Se evalúa TPs 1 al 6) 9 SEMANA SANTA 01/5 02/5 05/5 1ER PROMO MIV LaB 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 4

5 Examenes Primer parcial promocional: 5 de mayo, 14:00 Segundo parcial promocional: 30 de junio, 14:00 Modalidad: preguntas de eleccion múltiple. Examenes finales: Viernes 14:00 (cuadro de fechas pubicado en la web y en cartelera) 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 5

6 Objetivos Desarrollar el entendimiento de los principios de la fisiopatología de enfermedades complejas. Valorar la contribución del conocimiento de la fisiopatología a la Bioquímica y la Farmacia. Proveer una preparación útil para la actualización continua del conocimiento sobre las enfermedades humanas. 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 6

7 Salud y Enfermedad Salud es el estado de completo bienestar físico, mental y social, y no solamente la ausencia de afecciones o enfermedades. Enfermedad (del latín «falto de firmeza») es un proceso que se desarrolla en un ser vivo, caracterizado por una alteración de su estado normal de salud. El proceso de enfermedad puede ser provocado por factores, intrínsecos y extrínsecos al organismo, que se denominan noxa (del griego nósos: «enfermedad», «afección de la salud»). Constitución de 1946 de la Organización Mundial de la Salud 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 7

8 Fisiopatología Estudia las bases fisiológicas y bioquímicas de la enfermedad. Comprende el análisis de los cambios estructurales, moleculares, biológicos y funcionales que subyacen a la enfermedad, en las células, los tejidos y los órganos. Explica los mecanismos que conducen a los signos y síntomas de una enfermedad. Proporciona una base sólida para el diseño de estrategias de diagnóstico y terapéuticas racionales. 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 8

9 Fisiopatología General y Sistémica. General: Se refiere a las respuestas básicas de las células y los tejidos ante estímulos anormales que subyacen en todas las enfermedades. Sistémica: Examina las respuestas específicas de los órganos y tejidos especializados ante enfermedades definidas. 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 9

10 El Proceso Patológico ETIOLOGÍA, la causa. PATOGENIA, el mecanismo de su desarrollo. CAMBIOS MORFOLÓGICOS Y BIOQUÍMICOS, las alteraciones estructurales y moleculares inducidas en las células y los tejidos. SIGNIFICADO CLÍNICO, las consecuencias funcionales de los cambios morfológicos y bioquímicos. 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 10

11 ETIOLOGIA El conocimiento de la causa. Eje sobre el cual puede hacerse un diagnóstico, entenderse la enfermedad o desarrollarse un tratamiento. Factores o agentes etiológicos: intrínsecos o congénitos y adquiridos. genéticos y ambientales Epigenéticos Cambios heredables en el ADN e histonas que no implican alteraciones en la secuencia de nucleótidos y modifican la estructura y condensación de la cromatina, por lo que afectan la expresión génica y el fenotipo. 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 11

12 PATOGENIA Secuencia de acontecimientos que integran la respuesta de las células y los tejidos al agente etiológico, desde el estímulo inicial hasta la expresión última de la enfermedad. 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 12

13 CAMBIOS MORFOLÓGICOS Y BIOQUÍMICOS Alteraciones estructurales y moleculares en las células y los tejidos que son característicos de la enfermedad o diagnósticos del proceso patológico. Abarcan la histopatología, la biología molecular, la bioquímica, los abordajes inmunológicos, las matrices de DNA (genómica), de proteínas (proteómica), de lipidos (lipidomica) 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 13

14 SIGNIFICADO CLÍNICO Trastornos funcionales y manifestaciones clínicas La naturaleza de los cambios morfológicos y bioquímicos y su distribución en los diferentes órganos o tejidos influye sobre la función y determina las características clínicas (signos y síntomas), el curso y el pronóstico de la enfermedad. 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 14

15 LA RESPUESTA CELULAR AL STRESS Y A LOS ESTÍMULOS NOCIVOS ADAPTACION CELULAR 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 15

16 Respuesta adaptativa celular Sucede ante diferentes estimulos fisiológicos intensos y ante algunos estímulos patológicos. Es reversible si cesa el estímulo. 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 16

17 Respuesta Adaptativa Adaptación fisiológica: Las células realizan ajustes ante los cambios en su medio, adaptándose a los estímulos fisiológicos intensos. Adaptación patológica: Las células realizan ajustes ante una lesión patológica no letal. Los procesos de adaptación comprenden: Disminución o aumento del tamaño celular. Aumento del número de células. Modificación del fenotipo celular. 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 17

18 Respuesta Adaptativa HIPERPLASIA: aumento del número de células que determina aumento de la masa de un órgano o tejido. HIPERTROFIA: aumento en el tamaño de las células que determina aumento del tamaño del órgano. ATROFIA: disminución en el tamaño de las células parenquimatosas; (y en consecuencia, disminución de la función del tejido). METAPLASIA o cambio fenotipico de un tipo de célula adulta por otro tipo celular adulto. 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 18

19 Hiperplasia, hipertrofia y atrofia Hiperplasia e Hipertrofia: Las células responden a un aumento de la demanda y del estímulo externo. Atrofia: Las células responden a un suministro reducido de nutrientes y de factores de crecimiento. 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 19

20 Hiperplasia Fisiológica Aumenta la capacidad funcional de un tejido Hiperplasia Hormonal: Proliferación del epitelio glandular de la mama femenina durante el embarazo estimulada por hormonas. 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 20

21 Hiperplasia Fisiológica Aumenta la capacidad funcional de un tejido Hiperplasia Compensadora: Aumenta la masa tisular parenquimatosa tras el daño o la resección parcial. Regeneración tisular Prometeo 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 21

22 Mecanismos de Hiperplasia Producción local aumentada de factores de crecimiento Niveles aumentados de receptores a factor de crecimiento en las células respondedoras. Activación de una vía de señalización intracelular con acción trófica (mtor) 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 22

23 Hiperplasia Estímulo hormonal o de factores de crecimiento excesivo. Aumento de estrógenos causan hiperplasia de las glándulas endometriales. Aumentos de andrógenos causan hiperplasia prostática. 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 23

24 Aumento de la Masa Celular- Hiperplasia 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 24

25 Hipertrofia Se refiere a un aumento del tamaño de células, lo que da lugar a un aumento del tamaño del órgano. Está producida por un aumento de la demanda funcional o por estimulación hormonal específica. Las células que no se dividen responden al estímulo con hipertrofia, (fibras miocárdicas, fibras del musculo esquelético, neuronas). 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 25

26 Hipertrofia Cardíaca Patológica En el corazón, la sobrecarga hemodinámica crónica como consecuencia de la hipertensión o de válvulas defectuosas son estímulos para la hipertrofia. Se sintetizan más proteínas y filamentos llegándose a un equilibrio entre la demanda y la capacidad funcional de la célula. 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 26

27 Fibras aumentadas de tamaño, de contornos sinuosos, núcleos hipercromáticos, irregulares, grandes 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 27

28 Aumento de la Masa Celular - Hipertrofia 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 28

29 Mecanismo de Hipertrofia Cardiaca Se origina por señales mecánicas o señales tróficas Se induce la expresión de Factores de transcripción (c-fox, c-jun). Factores de crecimiento (TGF-beta, IGF-alfa) Agentes vasoactivos (agonistas alfa-adrenérgicos, endotelina-1 y angiotensina-ii ) Expresión de genes del desarrollo (PNA en el ventrículo) 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 29

30 Atrofia Reducción de la masa celular funcional. Atrofia fisiológica Hipoplasia. Tamaño pequeño por desarrollo insuficiente Aplasia. Falta extrema de desarrollo, sólo hay tejido rudimentario. Algunas estructuras embrionarias (notocorda) sufren atrofia durante el desarrollo fetal. El útero disminuye su tamaño después del parto. Atrofia patológica El cerebro sufre atrofia por enfermedad aterosclerotica crónica 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 30

31 Atrofia del Cerebro en un hombre de 82 años 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 31

32 Causas de Atrofia Patológica Carga de trabajo disminuida. Atrofia por desuso. Pérdida de inervación. Atrofia por denervación. Riego sanguíneo disminuido. Isquemia. Nutrición inadecuada. Marasmo. Pérdida del estímulo trofico endocrino. Respuesta inflamatoria y/o inmunitaria alterada. 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 32

33 Hematoxilina-eosina de las vellosidades intestinales: el epitelio normal (izquierda) y el epitelio celíaco (derecha), que se caracteriza por la infiltración de linfocitos intraepiteliales atrofia bellositaria e hiperplasia criptica. 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 33

34 Metaplasia Adaptación patológica Cambio reversible por el cual un tipo de célula epitelial o mesenquimática adulta se sustituye por otro tipo de célula epitelial o mesenquimática adulta. Es una reprogramación fenotípica de las células madre que existen en los tejidos adultos. Ejemplos de metaplasia mesenquimatica (poco común): Metaplasia osea: formación de hueso en el tejido fibroso, cartílago Metaplasia cartilaginosa: en la consolidación de fracturas con movilidad indebida Ejemplos de metaplasia epitelial: Metaplasia epitelial de tipo columnar a escamoso. Tracto respiratorio del fumador Metaplasia epitelial de tipo escamoso a columnar. Esófago de Barret. 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 34

35 Metaplasia de Barrett del esófago sustitución del epitelio escamoso normal del esófago distal por epitelio glandular tipo intestinal con células caliciformes. 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 35

36 Respuesta adaptativa Aumento de la demanda o del estímulo trófico HIPERPLASIA, HIPERTROFIA Disminución de nutrientes o estimulación Irritación crónica ATROFIA METAPLASIA 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 36

37 Cuando las células no pueden adaptarse a la exposición al agente lesivo, o éste perdura, se produce lesión celular. 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 37

38 Lesión Celular Reversible Irreversible El agente lesivo cesa La noxa persiste Sobrevida celular Muerte celular 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 38

39 Privación de oxígeno: HIPOXIA Perdida del riego sanguíneo: ISQUEMIA Agentes físicos Agentes químicos y fármacos Agentes infecciosos Reacciones inmunológicas Trastornos genéticos Desequilibrios nutricionales 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 39

40 Hipoxia La deficiencia de oxígeno produce lesión celular reduciendo la respiración aeróbica oxidativa. La hipoxia puede ser ocasionada por: La oxigenación inadecuada de la sangre debida a una insuficiencia cardiorespiratoria. La pérdida de capacidad de transporte de oxigeno por la sangre (anemia, envenenamiento por monóxido de carbono) 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 40

41 Se llama isquemia a la falta de la circulación de sangre en un tejido o a una zona del mismo. Se produce por un obstáculo en el flujo sanguíneo o por un drenaje venoso reducido. La isquemia compromete tanto el suministro de oxigeno como de sustratos metabólicos, incluyendo glucosa. La isquemia compromete también la eliminación de productos de desecho metabólico debido a la falta de drenaje sanguíneo. 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 41

42 Se recuperan las células con daño reversible. No se altera el resultado en el caso de daño irreversible. Nuevos procesos lesivos durante la reperfusión ocasionan la muerte de células que podrían haberse recuperado. 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 42

43 Como subproducto de la respiración mitocondrial se generan especies reactivas de oxigeno (radicales libres). Un desequilibrio entre los sistemas generadores y depuradores de radicales libres da lugar al stress oxidativo. Los radicales libres pueden dañar lípidos, proteínas y ácidos nucleicos. 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 43

44 La generación aumentada de radicales libres de oxígeno por el parénquima, las células endoteliales y los leucocitos infiltrantes. Los radicales libres favorecen la transición de la permeabilidad mitocondrial impidiendo la recuperación celular de ATP Las citoquinas producidas por el tejido dañado induce lesión por aflujo de neutrófilos 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 44

45 Reducción de la fosforilación oxidativa y depleción de ATP Glucólisis. La acidosis láctica intracelular causa condensación de la cromatina nuclear Daño de las bombas de la membrana plasmática causan cambios en la concentraciones iónicas y el aflujo de agua, tumefacción. Reducción de la síntesis de proteínas, ribosomas dispersos 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 45

46 Célula normal Respuesta celular a la lesión Mitocondrias tumefactas (TEM) 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 46

47 Cambio Graso Hígado de paciente alcohólico Ocurre también en el miocardio y en riñón (alta demanda de energía) El metabolismo alterado de ácidos grasos conduce a la acumulación de triglicéridos que forman vacuolas no delimitadas por membranas que pueden desplazar el núcleo. 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 47

48 3/5/17 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 48