TEMA 21 GÉNERO MYCOBACTERIUM

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1 TEMA 21 GÉNERO MYCOBACTERIUM Miguel Ángel Bratos Pérez Mycobacterium tuberculosis. Caracteres generales. Patogenia y acción patógena. Inmunidad e hipersensibilidad. Diagnóstico. Sensibilidad a los antimicrobianos. Epidemiología y profilaxis. BCG. Micobacterias atípicas o no tuberculosas. Acción patógena. Diagnóstico. Sensibilidad a los antimicrobianos. Mycobacterium leprae. Acción patógena: patogenia y cuadros clínicos. Inmunidad. Diagnóstico. Antimicrobianos. Epidemiología. Profilaxis. Otros actinomicetales. Género Actinomyces. 1

2 Género Mycobacterium Myces = hongo; bacterium = pequeña varilla Aerobio, inmóvil, no esporulado, 0,2-0,6 x 1-10m Resistentes: lípidos de la pared Ácido-alcohol resistentes (ác. micólicos: C) Multiplicación lenta: horas 130 especies; M. tuberculosis, M. leprae, complejo M. avium, M. kansasii, M. fortuitum, M. chelonae, M. abscessus Mycobacterium tuberculosis en esputo, tinción de Ziehl-Neelsen 2

3 Pared celular de las micobacterias (A) membrana plasmática, (B) peptidoglicano, (C) arabinogalactano, (D) lipoarabinomanano con cabeza de manosa, (E) proteínas asociadas a la membrana plasmática y a la pared celular, (F) ács. micólicos, (G) glicolípido de superficie asociados a ács. micólicos, (P) molécula de fosfato Clasificación de las micobacterias (Runyon) Fotocromógenos de crecimiento lento M. kansasii, M. marinum Escotocromógenos de crecimiento lento M. gordonae (no patógeno) No pigmentadas de crecimiento lento M. tuberculosis, M. avium, M. intracellulare No pigmentadas de crecimiento rápido M. fortuitum, M. chelonae, M. abscessus 3

4 Mycobacterium tuberculosis: patogenia (M. bovis, M. africanum) Patógeno intracelular Impide la fusión del fagosoma-lisosoma El fagosoma se une a otras vesículas (nutrientes) Destruye radicales de óxido nítrico-superóxido Macrófagos: IL-12 y TNF- reclutamiento de céls. inflamatorias secreción de IFN- activación macrófagos fusión fagosoma-lisosoma destrucción intracelular TNF-: estimula óxido nítrico Activación de macrófagos: Si pocas bacterias: daño tisular mínimo Si muchas bacterias: necrosis tisular Granuloma (céls. epitelioides, céls. de Langhans, y macrófagos) impide la difusión bacteriana Granuloma pequeño: destrucción de bacterias intracelulares Granuloma grande: encapsulación y protección de bacterias, latencia y reactivación posterior Mycobacterium tuberculosis. Cuadros clínicos Puede afectar cualquier órgano o tejido Enfermedad pulmonar P. incubación: 3-6s. Comienzo insidioso Síntomas inespecíficos: malestar general, adelgazamiento, tos, sudoración nocturna. Esputo hemoptoico (enfermedad cavitada) Diseminación hematógena Tuberculosis miliar 5% expuestos: enfermedad clínica en 2 años; 5-10% posteriormente 4

5 Caverna tuberculosa infraclavicular izquierda Mycobacterium tuberculosis. Diagnóstico Directo Muestras Tinciones: Ziehl-Neelsen, auramina Ács. nucleicos: sondas, PCR Cultivo e identificación Löwenstein-Jensen Bioquímica: pigmentación PCR Indirecto Tuberculina (PPD) Liberación IFN- por leucocitos sensibilizados Tratamiento Rifampicina + isoniazida + pirazinamida (6 meses, 6 meses, 2 meses) Profilaxis Quimioprofilaxis BGC: no en inmunodeprimidos 5

6 Mycobacterium tuberculosis en pulmón, tinción de Ziehl-Neelsen M. tuberculosis en medio de Löwenstein Jensen 6

7 Tuberculina, inoculación intradérmica Tuberculina, reacción positiva Tuberculosis en España Casos Tasa / Casos Tasa / Fuente: Global TB Control, WHO report 2004, WHO/HTM/TB/

8 OMS. Tuberculosis en internet Página principal sobre la tuberculosis Manual de la tuberculosis para estudiantes de medicina Versión en inglés ents_manual/tb_99_272.pdf Versión en francés _fre.pdf 8

9 Complejo M. avium Especie. Enfermedad M. avium subsp. avium Tuberculosis aviar M. avium subsp. hominissuis Enf. en humanos y cerdos; enf. diseminada en pacientes VIH; linfadenitis cervical en niños; enf. pulmonar crónica en adolescentes con mucoviscidosis y ancianos con enf. pulmonar de base M. avium subsp. silvaticum Enf. en las palomas M. avium subsp. paratuberculosis Enf. enterica granulomatosa crónica en rumiantes (enf. de Johne) y posiblemente en humanos (enf. de Crohn) M. intracellulare Enf. pulmonar en inmunocompetentes Complejo M. avium Inmunocompetentes Complejo M. avium: enf. en inmunocompetentes Antes de VIH: colonización transitoria Enf. pulmonar Forma cavitaria de evolución lenta, semejante a tuberculosis Antecedentes: tabaquismo, enf. pulmonar de base Síndrome de Lady Windermere (Oscar Wilde) Ancianas no fumadoras, infiltrados y bronquiectasias Nódulo pulmonar solitario Pacientes con SIDA M. avium Infección diseminada no respetando ningún órgano Más frecuentes en estadíos terminales 9

10 A B M. avium en un paciente con SIDA; A: pequeño aumento, B: gran aumento Otras micobacterias Aisladas de ambiente Muchas veces representan colonización transitoria No transmisión persona - persona SIDA, neoplasias, trasplante de órgano sólido Enf. similar a tuberculosis: M. kansasii Inf. localizadas tejido linfático: M. scrofulaceum Inf. cutáneas: M. ulcerans (úlcera de Buruli), M. marinum, M. haemophilum Enf. diseminada en pacientes con SIDA: M. genavense, M. simiae Diagnóstico: similar a tuberculosis 10

11 Úlcera de Buruli Lesiones precoces Lesión tardía Úlcera de Buruli, complicaciones y secuelas El 25% de los afectados acaba con incapacidades permanentes 11

12 Mycobacterium leprae No crece en medios inanimados, ni cultivos celulares Almohadilla plantar del ratón, armadillos Tiempo de duplicación en animales: días Clínica Infección crónica de piel y nervios perifericos Depende de la reacción inmunitaria Clínica hasta 20 años después del contagio. Reservorio exclusivo humano Lepra lepromatosa, multibacilar, pobre respuesta Lesiones cutaneas desfigurantes, nódulos, placas, engrosamientos dérmicos y afectación de la mucosa nasal, afectación nerviosa difusa Lepra tuberculoide, paucibacilar, respuesta importante Máculas o placas en cara, tronco y extremidades, afectación nervioisa con pérdida de sensibilidad Más leve, poco contagiosa Diagnóstico: directo Tratamiento: rifampicina, dapsona 12

13 Lepra lepromatosa Lepra tuberculoide Armadillo 13

14 Mycobacterium leprae, tinción de Ziehl-Neelsen 14

15 Job enfermo de lepra, Breviario de Martín de Aragón, s. XV Diagnosticando la lepra. Grabado, Hans von Gersdorff,

16 Género Nocardia. Bacilos débilmente ácido-alcohol resistentes Infecciones broncopulmonares Inmunodeprimidos: diseminación hematógena a SNC Pacientes con enf. pulmonares crónicas Infecciones cutáneas Micetomas, abscesos, Diagnóstico Cultivo 5-10% CO 2 medios habituales Medios selectivos BCYE Tratamiento: sulfamidas Nocardia asteroides 16

17 Género Actinomyces. A. israelii Bacilos Gram positivos, no ácido-alcohol resistentes, anaerobio Lesiones granulomatosas crónicas que se abscesifican Granos de azufre El absceso se abre al exterior Actinomicosis cérvico-facial Actinomicosis pélvica (DIU) Actinomicosis cervicofacial 17

18 Actinomyces israeli, absceso en lóbulo inferior izquierdo Actinomyces israeli, colonización de la superficie de un DIU 18

19 Actinomyces israelii Actinomicosis, grano de azufre 19

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