Materia de Articulación CEBI_E6 Regulaciones

Transcripción

1 Materia de Articulación CEBI_E6 Regulaciones CEBI_E6_8: Particularidades del Registro de Productos Biológicos

2 Mercado Internacional

3 Mercado Internacional - Evolución El mercado mundial de productos biológicos y biotecnológicos llego a 220 mil millones de dólares en Los productos biológicos y biotecnológicos representaron el 21% del mercado total de medicamentos en 2016 y se proyecta ascienda a 28% en el año Los 10 primeros productos biotecnológicos representan casi el 40% de esas ventas.

4 Mercado Internacional 35,8% 180%

5 Regulación de Biosimilares EMA Primeras guías de registro y comparabilidad de biosimilares en 2004/2006 EMA Primeros Biosimilares aprobados Somatropina 2006 Eritropoyetina 2007 FDA Primeras guías de registro y comparabilidad de biosimilares en 2010/2012 FDA Primeros Biosimilares aprobados Filgrastim 2015 Infliximab /2012 Infliximab 2015 WHO/OMS: Guidelines in Evaluation of Similar Biotherapeutics Products en 2009 América Latina: Varios Países han generado guías especificas para el registro y aprobación de productos biológicos/biosimilares

6 Biosimilares en la Unión Europea En la unión Europea se están comercializando más de 25 productos Biosimilares (11 proteínas recombinantes diferentes). Factores de crecimiento: Eritropoyetina Filgrastim Hormonas: Follitropina alfa Insulina giargina Somatropina Teripadatida Proteínas de Fusión: Etanercept Anticuerpos monoclonales: Adalimumab Infliximab Rituximab Ref: Biosimilars approved in the EU (March 2017). Filgrastim 7 Infliximab 3 Eritropoyetina alfa 3 Eritropoyetina zeta 2 Folitropina alfa 2 Insulina giargina 2 Teriparatida 2 Adalimumab 2 Somatropina 1 Etanercept 1 Rituximab 1

7 Biosimilares en la USA En USA, la FDA ha aprobado la comercialización: Año Filgrastim-sndz (Sandoz) 2015 Infliximab-dyyb (Celltrion) 2016 Etanercept-szzs (Sandoz) 2016 Adalimumab-atto (Amgen) 2016 Infliximab-abda (Samsung) 2017 Biosimilares en Argentina En Argentina existen productos biotecnológicos de producción local, algunos de ellos comercializados desde hace mas de 20 años: Filgrastim / Pegfilgrastim Eritropoyetina Interferón beta 1a/1b Interferon alfa Interleukina 2 Hormona de crecimiento Hormona Foliculoestimulante Rituximab, Bevacizumab Insulina, otros Muchos de estos productos se exportan al mercado internacional. Los IFA también son exportados.

8 Regulación de Biosimilares ARGENTINA: ANMAT Disp. 7075/11, 7729/11 y 3397/12 BRASIL: Res. RDC 50 y 55/2010 y guías complementarias Oct-2011 VENEZUELA: Norma registro y control biológicos 2008 y Norma registro y FV de biosimilares 2013 ECUADOR: Reglamento Ministerio de Salud 3344/13 GUATEMALA: Norma Técnica 67/15 COLOMBIA: Decreto 1782/14 y guías complementarias MEXICO: Norma NOM-EM 001 SSA / NOM-257-SSA COSTA RICA: Reg. Técnico 440/10 y Reg S (insc. y control de biológicos) PARAGUAY: Decreto N 6611/16 CUBA: Regulación 56/11 URUGUAY: Decreto 38/15 CHILE: Decreto/Norma Técnica 170/14 PERU: Decretos Supremos 011/16 y 013/16

9 Regulación de Biosimilares Argentina ANMAT Brasil ANVISA Colombia INVIMA México COFEPRIS Dossier completo Dossier completo Dossier completo Dossier completo Producto de Referencia Aprobado por ANMAT u otras Autoridades de similar nivel de regulación Aprobado por ANVISA Aprobado por EU / FDA / ANMAT no indica Comparabilidad Fisicoquímica, Biológica, Preclínica y Clínica Fisicoquímica, Biológica, Preclínica y Clínica Fisicoquímica, Biológica, Preclínica y Clínica Fisicoquímica, Biológica, Preclínica y Clínica Profundidad Ensayos preclinicos y clinicos Extrapolación de indicaciones Farmacovigilancia / PGR Analisis caso a caso Analisis caso a caso Analisis caso a caso Analisis caso a caso SI a definir SI SI SI SI SI (en redacción) SI

10 AUTORIDAD SANITARIA NACIONAL - ANMAT El Programa de Cooperación en materia de Inspección Farmacéutica (PIC / S) es un acuerdo de cooperación informal no vinculante entre las Autoridades Reguladoras en el ámbito de las Buenas Prácticas de Fabricación (BPF) de medicamentos de uso humano o veterinario. La Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT) es un organismo descentralizado de la Administración Pública Nacional creado en agosto de 1992, mediante decreto 1490/ de Agosto de 1992

11 AUTORIDAD SANITARIA NACIONAL - ANMAT ANMAT Administración Nacional de Medicamentos Alimentos y Tecnología Medica Instituto Nacional de Medicamentos (INAME) Instituto Nacional de Alimentos (INAL) Dirección Nacional de Productos Médicos Dirección General de Asuntos Jurídicos Dirección General de Administración Dirección de Evaluación y Registro de Medicamentos (DERM) Dirección de Evaluación y control de Biológicos y Radiofármacos. Ref.: Disposición 1271/2013 y Disposición 4548/2014 ANMAT Administrador Nacional: Dr. Carlos Chiale INAME Directora Nacional: Lic. Marta Spinetto Dirección de Evaluación y Control de Biológicos y Radiofármacos Directora: Bioq. Patricia Aprea

12 AUTORIDAD SANITARIA NACIONAL - ANMAT ANMAT Sitio WEB Normativa / Formularios / Requisitos / Aranceles Producto Biológicos: Listado de Expedientes en trámite Proyectos de Normativa para Opinión Publica Enfoque ANMAT Vademécum Nacional de Medicamentos Base de Datos Estudios Clinicos Otros: Sistema de Gestión electrónica / Firma Digital / Pago Electrónico Observatorio ANMAT (intercambio con Instituciones) Faltante de Medicamentos Sistema de Farmacovigilancia Registro Nacional de Investigaciones en Salud (ReNIS) Sistema Nacional de Trazabilidad de Medicamentos Sistema Nacional de Trazabilidad de Productos Médicos Inspecciones ANMAT ( )

13 AUTORIDAD SANITARIA NACIONAL - ANMAT Centro para el Control de Productos Biológicos, Biotecnológicos y preparaciones Radiofarmacéuticas.

14 LEGISLACION VIGENTE REGISTRO DE PRODUCTOS BIOLOGICOS Disposición 7075/11 Disposición 7729/11 Disposición 3397/12 Registro de productos Requisitos específicos productos Biológicos Biosimilares obtenidos por ADN Recombinante Circular 007/12 Flujograma para Inscripción en REM Circular 008/12 Flujograma para Inscripción en REM Disposición 5358/12 BPFV - Circular 0015/12

15 REGISTRO DE PRODUCTOS BIOLOGICOS Disposición 7075/11 Alcance : Hemoderivados. Productos obtenidos por la vía del ADN recombinante. Anticuerpos monoclonales. Medicamentos biológicos obtenidos a partir de fluidos biológicos o de tejidos de origen animal. Excluye vacunas. Aplica a Productos nacionales e importados. Necesidad de actualizar lo reglamentado por el Dec. 150/92 y tener una norma especifica para Biológicos.

16 REGISTRO DE PRODUCTOS BIOLOGICOS Disposición 7075/11 CAPITULO I: Información Administrativa e Información de indicaciones. CAPITULO II: Resúmenes de los Capítulos III, IV y V. CAPITULO III: Información de Calidad Fisicoquímico-Farmacéutica y Biológica: del Ingrediente Farmacéutico Activo (IFA). del Medicamento (PT). CAPITULO IV: CAPITULO V: Información Preclínica Información Clínica

17 REGISTRO DE PRODUCTOS BIOLOGICOS Disposición 7075/11 Capitulo I Información administrativa e Información de indicaciones 1 Del solicitante. 2 - Titular propuesto del certificado. 3 - Resumen de las características del producto, rótulos y prospecto. 4 Establecimientos elaboradores. Capitulo II Resúmenes de los capítulos de información técnica 1 Índice. 2 Introducción. 3 Resumen de información de calidad. 4 Resumen de información de estudios preclínicos. 5 Resumen de la información de estudios clínicos. 6 Anexos: Instalaciones y equipos. Evaluación de seguridad respecto de agentes extraños/externos.

18 REGISTRO DE PRODUCTOS BIOLOGICOS Disposición 7075/11 Capitulo III Información de Calidad Fisicoquímica, Farmacéutica y Biológica. 1. INDICE DE CONTENIDO 2. DESARROLLO FARMACEUTICO 3. COMPOSICION 4. INGREDIENTE FARMACEUTICO ACTIVO ( I.F.A.) 4.1. INFORMACION GENERAL DEL INGREDIENTE FARMACEUTICO ACTIVO 4.2. DESCRIPCION DEL PROCESO PRODUCTIVO Y ENVASADO Diagrama del flujo de producción indicando parámetros de control calidad del proceso, especificaciones y referencia a métodos analíticos Materiales de partida Demostración de ausencia de agentes extraños /externos o capacidad de eliminarlos reducirlos durante el proceso de fabricación Criterios de aceptación o rechazo de eventuales reprocesos Descripción de procedimientos de llenado y cierre para el I.F.A Descripción de procedimientos de llenado y cierre para el producto intermedio Procedimientos de acondicionamiento Procedimientos para el mantenimiento de la cadena de frío Demostración de la consistencia de la producción 4.3. ESPECIFICACIONES DE CALIDAD 4.4. ESTABILIDAD

19 REGISTRO DE PRODUCTOS BIOLOGICOS Disposición 7075/11 Capitulo III Información de Calidad Fisicoquímica, Farmacéutica y Biológica. 5. PRODUCTO TERMINADO 5.1. PRODUCCION Fórmula de producción, incluyendo tamaño de lote Producción Diagrama de flujo de producción Descripción de todo el proceso, métodos de fabricación y sus controles Descripción de equipamiento, locales e instalaciones Para el producto en proceso, especificaciones, limites y descripción de. métodos analíticos para cada etapa del proceso productivo 5.2. METODOS DE CONTROL Especificaciones de calidad del producto terminado Especificaciones de Calidad de los excipientes Especificaciones de Calidad de materiales de envase en contacto directo con el producto MATERIALES DE REFERENCIA ESTABILIDAD

20 REGISTRO DE PRODUCTOS BIOLOGICOS Disposición 7075/11 Capitulo III Información de Calidad Fisicoquímica, Farmacéutica y Biológica. 6. MATERIALES DE REFERENCIA 7. ESTUDIOS DE ESTABILIDAD 8. INFORMACION DE VALIDACIONES DE PROCESOS, REPROCESOS Y METODOS ANALITICOS NO CODIFICADOS 9. ANEXOS 9.1. Descripción de instalaciones y equipos involucrados en la elaboración 9.2. Evaluación de la seguridad respecto a los agentes extraños/ externos. Medicamentos que contengan o utilicen en el proceso de fabricación materiales de origen animal/humano 9.3. Referencias bibliográficas Capitulo IV - Información Preclínica 1 Índice de contenido 2 Estudios preclínicos (Toxicidad / Inmunogenicidad, otros) 3 Referencia bibliográficas

21 REGISTRO DE PRODUCTOS BIOLOGICOS Disposición 7075/11 Capítulo V Información Clínica Farmacocinética, farmacodinamia, seguridad y eficacia del producto. De acuerdo con la normativa vigente incluir estudios - Fase I, tolerabilidad y el perfil farmacocinético. - Fase II, actividad terapéutica. - Fase III, eficacia terapéutica comparada (ensayo clínico controlado), en un número de pacientes significativo, con información adecuada en cuanto a calidad y cantidad de los efectos adversos observados.

22 A que se parece la organización de toda esta información? CTD Triangle (ICH) CAPITULO I CAPITULO II CAPITULO IV CAPITULO V CAPITULO III

23 REGISTRO Y COMERCIALIZACION DE UNA ESPECIALIDAD MEDICINAL Flujograma para Inscripción en el REM de un Producto Biológico Circular 007/12 DOCUMENTACION PRESENTACION REGISTRO Información digitalizada y/o datos crudos complementarios DEPARTAMENTO BIOLOGICOS Encuadre de la documentación VALIDACION EVALUACION correcto SI NO Denegación del tramite y Archivo de la Documentación PERITAJE TECNICO DEPARTAMENTO BIOLOGICOS Evaluación Acepta/ Objeta DEPARTAMENTO de FARMACOLOGIA Evaluación preclinica Acepta/ Objeta SIGUE

24 REGISTRO Y COMERCIALIZACION DE UNA ESPECIALIDADEDICINAL Flujograma para Inscripción en el REM de un Producto Biológico Circular 007/12 DEPARTAMENTO de BIOFARMACIA y GALENICA - Evaluación Acepta/ Objeta Dirección INAME Acepta/ Objeta Corte de Plazo DERM Acepta/ Corte Evaluación Clínica y FV Objeta de Plazo GRUPO DE TRABAJO DE PRODUCTOS BIOLOGICOS INFORME TECNICO COLEGIADO ASUNTOS JURIDICOS EVALUACION LEGAL Acepta/ Objeta Corte de Plazo DIRECCION ANMAT Disposición y Certificado autorizante

25 REGISTRO DE PRODUCTOS BIOLOGICOS CON ANTECEDENTES DE REGISTRO Disposición 7729/11 MARCO INTERNACIONAL WHO Similar biotherapeutic product (SBP) is a biotherapeutic product which is similar in terms of quality, safety and efficacy to an already licensed reference biotherapeutic product. (WHO, guidelines on Evaluation of Similar Biotherapeutic Products (SBPs)

26 REGISTRO DE PRODUCTOS BIOLOGICOS CON ANTECEDENTES DE REGISTRO Disposición 7729/11 MARCO INTERNACIONAL FDA

27 REGISTRO DE PRODUCTOS BIOLOGICOS CON ANTECEDENTES DE REGISTRO Disposición 7729/11

28 REGISTRO DE PRODUCTOS BIOLOGICOS CON ANTECEDENTES DE REGISTRO Disposición 7729/11 Un producto Referente debe: Estar autorizado por ANMAT u otras AR con un nivel de legislación comparable. Ser un medicamento aprobado con dossier completo. Un producto propuesto Biosimilar debe: Tener mismo IFA, forma farmacéutica, concentración y vía de administración que el referente. Tener iguales indicaciones y posología que las aprobadas para el referente. Deberá demostrar similar calidad, seguridad y eficacia.

29 REGISTRO DE PRODUCTOS BIOLOGICOS CON ANTECEDENTES DE REGISTRO Disposición 7729/11 CAPITULO I: Información Administrativa e Información de indicaciones. CAPITULO II: Resúmenes de los Capítulos III, IV y V CAPITULO III: Información de Calidad Fisicoquímico-Farmacéutica y Biológica: - del Ingrediente Farmacéutico Activo. - del Medicamento. CAPITULO IV: Caracterización y Ejercicio de Comparabilidad. CAPITULO V: Vigilancia Post Comercialización.

30 REGISTRO DE PRODUCTOS BIOLOGICOS CON ANTECEDENTES DE REGISTRO Disposición 7729/11 Comparación de información requerida Disposición 7075/2011 Disposición 7729/2011

31 REGISTRO DE PRODUCTOS BIOLOGICOS CON ANTECEDENTES DE REGISTRO Disposición 7729/11 COMPARABILIDAD ANALITICA Evaluación de los atributos de calidad: State-of-the-art technologies head to head Estructura primaria: LC-MS masa Mapeo Peptìdico Impurezas: CEX, IEF variantes acido base. Mapeo Peptídico / HIC: deamidados, oxidados. SEC/ FFF / AUC: agregados. Impurezas de la celula huesped: DNA y Proteinas. Actividad Biologica: Cuantificación in vivo/ in vitro Binding assay ADCC assay (citotoxicidad) CDC assay (citotoxicidad) Cuantificación: RP-HPLC, Elisa, UV, otros Estructuras secundaria y terciaria: Resonancia Magnetica Nuclear Dicroismo Circular FT-IR Modificaciones Post-traduccionales : NP-HPLC-(MS):N-glicanos AEX: N-glicanos MALDI-TOF: N-glicanos HPAEC-PAD: N-glicanos/ac. sialico MALDI-TOF: O-glicanos RP-HPLC: acido sialico

32 REGISTRO DE PRODUCTOS BIOLOGICOS CON ANTECEDENTES DE REGISTRO Disposición 7729/11 COMPARABILIDAD PRECLINICA CLINICA Los requerimientos, la profundidad y amplitud de los estudios preclínicos y clínicos estarán determinada por: - Naturaleza y complejidad estructural del producto - Información del comportamiento in vivo (del IFA y/o PT). - Impurezas (perfiles comparados) - Información post-comercialización de productos similares (experiencia clínica de la referencia o otros biosimilares). - La relación entre efectos adversos conocidos y las características moleculares. ESTUDIOS PRECLÍNICOS Y CLÍNICOS COMPARATIVOS CIENTIFICAMENTE DISEÑADOS

33 REGISTRO DE PRODUCTOS BIOLOGICOS CON ANTECEDENTES DE REGISTRO Disposición 3397/12 Capitulo I (ADN recombinante): Generales, ej: Información sobre el Ingrediente Farmacéutico Activo (IFA), otros. Proceso de Producción del IFA. Sustrato celular, Bancos (BCM; BCT), estabilidad bancos. sistema de expresión, controles. Control de Materiales: origen biológico: seguridad viral: agentes adventicios, micoplasma, otros Capitulo II (Anticuerpos Monoclonales): Caracterización del Anticuerpo Producción.

34 REGISTRO Y COMERCIALIZACION DE UNA ESPECIALIDAD MEDICINAL Flujograma para Inscripción en el REM de un Producto Biológico con Antecedentes de registro Circular 008/12 DOCUMENTACION PRESENTACION REGISTRO Información digitalizada y/o datos crudos complementarios DEPARTAMENTO BIOLOGICOS Encuadre de la documentación VALIDACION EVALUACION correcto SI NO Denegación del tramite y Archivo de la Documentación PERITAJE TECNICO DEPARTAMENTO BIOLOGICOS Evaluación Técnica Acepta/ Objeta DEPARTAMENTO de BIOFARMACIA y GALENICA - Evaluación Acepta/ Objeta SIGUE

35 REGISTRO Y COMERCIALIZACION DE UNA ESPECIALIDAD MEDICINAL Flujograma para Inscripción en el REM de un Producto Biológico con Antecedentes de registro Circular 008/12 Dirección INAME GRUPO DE TRABAJO DE PRODUCTOS BIOLOGICOS Depto de FARMACOLOGIA Evaluación preclinica Acepta/ Objeta Corte de Plazo EVALUACION PRELIMINAR COLEGIADA Acepta/ Objeta Corte - Acepta de Plazo - Objeta - Deniega Archivo Docum. Dirección INAME Acepta/ Objeta Corte de Plazo DERM Evaluación Clínica y FV Acepta/ Objeta GRUPO DE TRABAJO DE PRODUCTOS BIOLOGICOS INFORME TECNICO COLEGIADO ASUNTOS JURIDICOS EVALUACION LEGAL Acepta/ Objeta Corte de Plazo DIRECCION ANMAT Disposición y Certificado autorizante

36 PERITAJE DE REGISTRO (ORDEN DE INSPECCION / ACTA DE PERITAJE) Decreto 150/92 Art. 3 Disposición 7729/11 INSPECCION: SORPRESIVA COMISION: 2 INSPECTORES PROFESIONALES DURACION: 1-2 DIAS CONSECUTIVOS INFORMACION PERITADA: IFA : ESPECIFICACION, COA, CRUDOS. PRODUCTO TERMINADO: LOTES PILOTO REGISTROS DE PRODUCCION, ESTABILIDAD PT, EVIDENCIA LOTES PILOTO. ENVASE PRIMARIO DEL PT, ANALISIS, ESTANDARES UTILIZADOS. ACTA PERITAJE: 5 PAGINAS DOCUMENTACION ADJUNTA: 100 PAGINAS PARTICIPANTES DEL LABORATORIO: DIRECCION TECNICA RESPONSABLE DE ESTABILIDADES INSPECCION: SORPRESIVA COMISION: 2 INSPECTORES PROFESIONALES ALTAMENTE CAPACITADOS (TENDENCIA A ESPECIALIZACIÓN POR PRODUCTO) DURACION: 4-6 DIAS NO CONSECUTIVOS INFORMACION PERITADA: IFA: DESDE GENERACION DEL CLON PRODUCTOR, ESTABLECIMIENTO /CARACTERIZACION DE BCM Y BCT: PROCESO PRODUCTIVO, CONTROLES DE PROCESO, CONSISTENCIA, VALIDACION, ESTABILIDAD IFA e INTERMEDIARIOS, TRANSFERENCIA DE TECNOLOGIA, COA- CRUDOS, etc. PRODUCTO TERMINADO: LOTES PILOTO REGISTROS DE PRODUCCION IFA Y PT.,CC, CRUDOS. COMPARABILIDAD, TECNICAS ANALITICAS,ANALISIS ENVASE PRIMARIO, EVIDENCIA LOTES PILOTO. CRUDOS, etc. ACTA PERITAJE: 30 PAGINAS DOCUMENTACION ADJUNTA: 1000 PAGINAS PARTICIPANTES DEL LABORATORIO: DIRECCION TECNICA TODAS LAS AREAS INVOLUCRADAS

37 AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION DE UNA ESPECIALIDAD MEDICINAL PRIMER LOTE Disposición 5743/09 DOCUMENTACION Cronograma de Elaboración y Control de Calidad VALIDACION EVALUACION SOLICITUD PRIMER LOTE EVALUACION DOCUMENTACION 15 días antic. CORTE PLAZO VERIFICACION INSPECCION PRIMER LOTE CORTE PLAZO AUTORIZACION COMERCIALIZACION VADEMECUM. PGR y TRAZABILIDAD

38 Novedades Cambios Post Registro (se trabajará con similares lineamientos EMA / tablas de categorización) Nuevo Flujograma para registro de Biológicos con links a requisitos y formulario por tipo de producto. Nuevo GMP de Planta: Será por mesa de admisión en Biológicos. Se solicitara la primera vez SMF e información (formulario en redacción). El trámite será por sistema de expedientes. Se emitirán en formato EMA, sin cortes de plazo (se emite o deniega) Actualización BPF Disposición 2819 con Anexos específicos para Biológicos y Hemoderivados, Radiofármacos y Alérgenos. (BPF-Biológicos finalizó la consulta publica 20/07/17) Disposición 7075 Se actualizará el Anexo para que tome formato CTD definitivo Autorización Comercialización (Primer Lote) habrá una Disposición específica para biológicos Medicamentos de Terapia Avanzada ANMAT-MED-BIO (consulta pública finalizó el 20/06/17) Guía de comparabilidad (en redacción) Reinscripción en el REM Habrá una disposición especifica para biológicos.. Se presentará un informe de eventos adversos, desvíos, etc.

39 TRAZABILIDAD DE ESPECIALIDADES MEDICINALES Porqué es necesaria? LABORATORIO DISTRIBUIDORA DROGUERIA- 1 FARMACIA PACIENTE DROGUERIA- 2 PRODUCTO ILEGITIMO SE DEBE ASEGURAR LA CADENA DE COMERCIALIZACION

40 TRAZABILIDAD DE ESPECIALIDADES MEDICINALES Porque es necesaria?.

41 TRAZABILIDAD DE ESPECIALIDADES MEDICINALES Cómo funciona el sistema?

42 TRAZABILIDAD DE ESPECIALIDADES MEDICINALES Cómo funciona el sistema? INFORMACION SISTEMA NACIONAL DE TRAZABILIDAD PRODUCTO LABORATORIO DISTRIBUIDORA DROGUERIA- 1 FARMACIA PACIENTE PRODUCTO Ensayos DROGUERIA- 3 DROGUERIA- 2

43 LEGISLACION VIGENTE, PROXIMOS PASOS Resolución 435/2011 Ministerio de Salud Disposición 3683/2011 ANMAT 81 IFAs iniciales, plazos de implementación para Laboratorio-Droguería y Droguería-Farmacia Disposición 1831/2012 ANMAT Se incorporan mas IFAs. Incorpora sistema de seguridad del envase para productos bajo receta. Disposición 247/2013 ANMAT Se incorporan 11 IFAs para contrarrestar el uso problemático de psicotrópicos Disposición 963/2015 ANMAT Se rectifican e incorporan más IFAs y se detallan obligaciones y detalles técnicos Disposición 6301/2015 ANMAT Se hace efectiva la eliminación del número de PAMI/Troquel para los productos con trazabilidad Disposición /2016 Se consolidan los IFAs a trazar y se reemplazan los Anexos I de las Disp.1831, 247 y 963 por el Anexo II de la presente Resolución PAMI N 1735/2016 Implementar las herramientas de trazabilidad para la liquidación/pago de la industria por parte del PAMI Disposición PAMI N 1/17 El cumplimiento de los procesos de trazabilidad son condición necesaria para gestionar el pago de las liquidaciones presentadas por la Industria. Próximos Pasos Adhesión de las provincias a todas las disposiciones. Incorporar/Eliminar IFAs?

44 BIOSIMILARES DESARROLLO, DESAFIOS Y OPORTUNIDADES Definir objetivos Desarrollo del Proceso Caracterización Estudios in vivo Producto Innovador Comparabilidad con el producto/tratamiento existente Calidad, Seguridad, eficacia Definir proceso producción, etc. Biosimilar Comparabilidad con el producto de referencia De ser posible, utilizar las plataformas conocidas. Profundo análisis de calidad Desarrollo en 2 pasos: Etapas iniciales y finales, se requiere mas tiempo para seleccionar el candidato y desarrollar el proceso productivo. Desarrollo en 1 paso: Desafíos: ej. mejorar la eficiencia del proceso con mayores rendimientos manteniendo la calidad. Se utilizan todos los métodos analíticos disponibles (físico, químicos, biológicos) Conocimiento creciente de la relación estructura actividad Preclínica Fase I, II, III Profundo conocimiento de las relaciones estructura actividad Preclínica, Fase I y III (RRR / cientifificamente diseñados) Alta posibilidad de éxito

45 BIOSIMILARES DESARROLLO, DESAFIOS Y OPORTUNIDADES Definición del objetivo: Analizar varios lotes del producto de referencia con diversos métodos. Aprovechar la información pública disponible (ANMAT/FDA / EMA / Health Canada / NIH, etc) Desarrollo: Matriz de formulaciones múltiples para lograr estabilidad : Estabilidad acelerada para evaluar múltiples formulaciones. Estabilidad a largo plazo con las formulaciones seleccionadas. Selección de envase primario: Considerar necesidades de Marketing y factibilidad de producción. Desarrollo del proceso de producción: Mantener contacto directo con la planta de elaboración para entender las capacidades. Evaluar desde un comienzo las necesidades productivas del envase primario (partes de equipamiento, acondicionado, etc). Caracterizar el producto después del desarrollo y antes de la validación del proceso: Trabajar dentro de un espacio de diseño para la formulación, parámetros del proceso, envase primario, materias primas, etc. No olvidar inspección visual, etiquetado, proceso de acondicionamiento secundario.

46 BIOSIMILARES DESARROLLO, DESAFIOS Y OPORTUNIDADES Desafíos Oportunidades Requerimientos regulatorios Un Biosimilar debe: - Tener la misma forma farmacéutica. - Tener la misma actividad y concentración de proteína. - Tener atributos de calidad comparables. - Tener una eficacia y seguridad Un Biosimilar puede: - Ser mas estable que el producto de referencia. - Tener menos impurezas que el producto de referencia. - Ser más fácilmente administrable (ej. dispositivos médicos). Ventajas competitivas Patentes Restricciones comparable. patentarias Usar formulación del producto de referencia si no está protegido por patentes Tiempos Costos Comprender los potenciales problemas investigando el producto de referencia (ej. agregados) Objetivo de calidad estrecho/acotado (Biosimilar corridor). Menores tiempos para la formulación final y desarrollo de proceso necesario para estudios Preclínicos y de Fase I Alto porcentaje de éxito menor costo para el paciente/estado mayor accesibilidad (EMA: 29 biosimilares/11 proteínas) FIN