k 19 OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS ESPAÑA 11 knúmero de publicación: 2 18 942 1 kint. Cl. 7 : A61K 7/06 k 12 TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA T3 k k k k 86 Número de solicitud europea: 9792169.1 86 Fecha de presentación: 06.06.1997 87 Número de publicación de la solicitud: 0 914 078 87 Fecha de publicación de la solicitud: 12.0.1999 k 4 Título: Uso de la L-lisina en el tratamiento de la pérdida del cabello. k Prioridad:.06.1996 GB 96128 k 73 Titular/es: Bio-Scientific Limited 24 Harmont House, Harley Street London W1N 1AN, GB k 4 Fecha de la publicación de la mención BOPI: 01.0.03 k 72 Inventor/es: Rushton, David Hugh k 4 Fecha de la publicación del folleto de patente: 01.0.03 k 74 Agente: Manresa Val, Manuel ES 2 18 942 T3 Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletín europeo de patentes, de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposición (art. 99.1 del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas). Venta de fascículos: Oficina Española de Patentes y Marcas. C/Panamá, 1 28036 Madrid
ES 2 18 942 T3 DESCRIPCION Uso de la L-lisina en el tratamiento de la pérdida de cabello. 1 2 3 4 0 La presente invención aporta un medicamento para la profilaxis y el tratamiento de la pérdida de cabello, y particularmente del efluvio telógeno, en los humanos. La invención aporta además un conjunto de materiales y utensilios que es útil en una terapia con una combinación terapéutica para el tratamiento de la pérdida de cabello genética. La pérdida de cabello del cuero cabelludo puede dividirse en los tres grupos principales siguientes, y cualquier grupo o cualesquiera combinaciones de dichos grupos pueden darse en un individuo en cualquier punto en el tiempo: 1. Pérdida de cabello ocasionada por una reducción del número de cabellos por unidad de superficie (cm 2 ); 2. Pérdida de cabello ocasionada por una reducción del diámetro del cabello; 3. Pérdida de cabello ocasionada por un incremento del número de cabellos en la fase de telógeno (de reposo), o por un incremento de la cantidad de tiempo (período de latencia) que transcurre entre el final de la fase de telógeno y la iniciación de la siguiente fase de anágeno (de crecimiento). Es normal perder un poco de cabello del cuero cabelludo cada día. Hay en el ciclo del cabello fluctuaciones naturales que a su vez influencian la cantidad de desprendimiento de cabello del cuero cabelludo sobre una base diaria. Es por consiguiente importante establecer si existe realmente un problema que suponga un excesivo desprendimiento de cabello, y que no se trate simplemente de que el individuo se ha dado cuenta de su pérdida diaria normal. Para los de la mayoría de los humanos, el cabello del cuero cabelludo tiene un ciclo vital de entre 00 y 00 días (2 3/4 y 1/2 años), a continuación del cual hay un período corto de reposo (la fase de telógeno) que dura aproximadamente cien días. Durante la mayor parte de su ciclo vital, el cabello del cuero cabelludo está en una fase de crecimiento a la que se denomina la fase de anágeno. Al crecer el nuevo cabello subiendo por el folículo, dicho nuevo cabello desprende el cabello antiguo en reposo (cabello telógeno), que es habitualmente desalojado al ser el cabello cepillado, peinado o lavado con champú. Este ciclo continúa a no ser que esté perturbado el metabolismo del cabello. Puesto que el cabello desprendido es casi en su totalidad cabello telógeno, la pérdida que se ha producido en el cuero cabelludo se aprecia de a 12 semanas después. Para los individuos normales que tienen 0.000 cabellos el proceso anteriormente descrito redunda en una pérdida de aproximadamente 0 cabellos del cuero cabelludo por día, mientras que para los individuos que tienen 10.000 cabellos la pérdida es de aproximadamente 10 cabellos por día. Estas cifras son para un ciclo de 00 días. Para un ciclo de 00 días, estos valores quedarían reducidos a la mitad. El cabello del cuero cabelludo crece aproximadamente 0,33 mm por día, y con un ciclo de crecimiento de 00 días el cabello crecería hasta alcanzar una longitud de 33 cm, y para un ciclo de 00 días el cabello crecería hasta alcanzar una longitud de 66 cm. Los de la mayoría de los efectos transitorios y temporales en el ciclo del cabello que ocasionan también un incremento del desprendimiento del cabello se autocorrigen, y no es necesario llevar a cabo una acción adicional. A veces es difícil determinar si se ha incrementado la velocidad natural de desprendimiento del cabello o si ha declinado un desprendimiento excesivo, puesto que un individuo puede no ser conocedor de su velocidad normal. Sin embargo, si existe un auténtico problema, tal como sucede en caso de haber un desequilibrio nutricional, las consecuencias pueden ser detectadas en forma de una reducción del volumen de cabello. Esto es debido al hecho de que el efecto prolongado en el ciclo del cabello ocasiona una importante variación de la cantidad total de cabello presente. Muchas mujeres se percatan de un incremento de la cantidad de cabello desprendido diariamente al observar que hay una mayor cantidad de cabello en el cepillo, en el peine, sobre el suelo del cuarto de baño o bien al lavarse el cabello con champú. Cuando no hay una causa obvia (como p. ej. una enfermedad dentro de los últimos tres meses, que se tome medicación de la que se sepa que produce pérdida de cabello, o un embarazo), es entonces importante considerar el crecimiento subóptimo del cabello, en el que la característica principal es el incremento del desprendimiento de cabello. El problema del desprendimiento incrementado de cabello (efluvio telógeno) y del crecimiento subóp- 2
ES 2 18 942 T3 1 2 timo del cabello afecta principalmente a las mujeres en los años menstruales y puede coexistir con otras perturbaciones de base hormonal o nutricional que ocasionen la pérdida de cabello. La pérdida de cabello en este estado es el resultado de un incremento de la cantidad de cabello telógeno desprendido del cuero cabelludo. Dicha pérdida de cabello puede también suponer una reducción de la longitud que alcanza el cabello al crecer. El incremento del desprendimiento de cabello del cuero cabelludo es el resultado de una cantidad excesiva de cabello telógeno. El incremento del desprendimiento de cabello de este tipo es habitualmente identificado a base de medir la proporción de cabello en las fases de anágeno y de telógeno. En un estado crónico puede no percibirse el incremento del desprendimiento debido a un efecto de plató en la relación de anágeno/telógeno, pero su consecuencia es un incremento del número de cabellos que no son capaces de crecer hasta alcanzar una longitud determinada. Frecuentemente, los sujetos de sexo femenino afectados por este trastorno se quejan de una reducción de la cantidad de cabello que pueden sujetar con una pinza o con una horquilla o que pueden atar, en comparación con la situación anterior. La variable que es medida para identificar este aspecto es habitualmente la cantidad de cabello que tiene una longitud de menos de mm. Hasta la fecha han sido descubiertos pocos tratamientos exitosos para la profilaxis y el tratamiento de la pérdida de cabello en los seres humanos. En particular, no ha sido aún descubierto un tratamiento fiable para el tratamiento del efluvio telógeno en los humanos. Hemos hecho ahora el sorprendente descubrimiento de que el tratamiento con el aminoácido esencial lisina redunda en un considerable incremento del crecimiento del cabello en los pacientes que sufren de pérdida de cabello, y en particular en aquéllos que sufren de efluvio telógeno. En los documentos US.470.876, US.133.98, US.122.369 y DE-A- 3118882 están descritas composiciones para el tratamiento de la pérdida de cabello que pueden contener lisina en combinación con otros ingredientes. Sin embargo, ninguno de estos documentos describe el uso de L-lisina como principio activo en la profilaxis o el tratamiento del efluvio telógeno. La presente invención aporta el uso de L-lisina en la fabricación de un medicamento para la profilaxis y el tratamiento de la pérdida de cabello en los humanos, siempre que dicha L-lisina no esté enformade un complejo con un metal de transición y que dicho medicamento no contenga una o varias de las cosas siguientes: (I) una combinación de trigonelina y vitamina B6; 3 (II) una combinación de hierro divalente, ácido pantoténico y metionina; (III) aceite de ajo o extracto de ajo. 4 0 En particular, la L-lisina es especialmente útil en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del efluvio telógeno en los humanos. Los estudios acerca de la administración según la presente invención de L-lisina a mujeres que sufren de un incrementado desprendimiento de cabello ponen de manifiesto un notable incremento del crecimiento del cabello del cuero cabelludo. Este crecimiento del cabello parece suponer un incremento de la proporción de cabello en crecimiento (fase de anágeno) acompañado por un decremento de la proporción de cabello en reposo (fase de telógeno), un incremento de la longitud que es alcanzada por el cabello al crecer (que queda de manifiesto en forma de una disminución de la proporción de cabello que tiene una longitud de menos de mm) y una reducción de la cantidad de cabello que es desprendido del cuero cabelludo. Típicamente, la L-lisina es administrada en una dosis diaria de 0 a 00 mg, y más habitualmente en una dosis diaria de 00 a 100 mg, p. ej. en forma de una dosis de 00 mg administrada oralmente una vez, dos veces o tres veces al día. La L-lisina puede estar incluida en una formulación adecuada para administración oral que incluya también otros elementos esenciales, como p. ej. hierro en forma de una sal o un quelato tal como sulfato ferroso, fumarato ferroso, gluconato ferroso, succinato ferroso, glicina sulfato ferroso u otros compuestos de hierro quelado (siendo la típica dosis diaria de hierro elemental de 14 mg a 0 mg), vitamina C (en una cantidad igual al contenido de hierro) y vitamina B 12 (siendo la típica dosis diaria de 6 µg a 0 µg). La L-lisina puede ser convenientemente administrada por vía oral, por ejemplo en forma de tabletas, cápsulas, gránulos, polvos, mezclas, suspensiones o jarabes. Estas formulaciones pueden ser preparadas mediante medios convencionales, y, si se desea, la L-lisina puede ser mezclada con cualquier aditivo con- 3
ES 2 18 942 T3 vencional, tal como un excipiente, un aglutinante, un agente desintegrante, un lubrificante, un correctivo, un agente solubilizante, un adyuvante a la suspensión, un agente emulsionante o un agente de recubrimiento. 1 2 3 4 Hemos descubierto también que la administración de lisina a los pacientes redunda en un espectacular incremento de la eficacia de los tratamientos conocidos para la pérdida de cabello genética (englobando esta expresión una serie de estados que reciben distintas denominaciones tales como las de alopecia andrógeno-dependiente, alopecia androgénica, alopecia androgenética, calvicie común, calvicie femenina, pérdida de cabello difusa y calvicie de distribución masculina). Así, en un adicional aspecto de la presente invención se aporta un conjunto de materiales y utensilios que incluye una pluralidad de envases independientes que contienen cada uno al menos un agente activo que es útil en una terapia con una combinación terapéutica para el tratamiento de la pérdida de cabello genética, incluyendo dicho conjunto de materiales y utensilios L-lisina y al menos otro agente activo seleccionado de entre los miembros del grupo que consta de minoxidil, antiandrógenos, inhibidores de la α-reductasa, inhibidores de la aromatasa y corticosteroides. Se aporta también una combinación terapéutica para el tratamiento de la pérdida de cabello genética que comprende L-lisina y al menos otro agente activo seleccionado de entre los miembros del grupo que consta de minoxidil, antiandrógenos, inhibidores de la α-reductasa, inhibidores de la aromatasa y corticosteroides. Los típicos ejemplos de antiandrógenos que pueden ser usados incluyen el acetato de ciproterona, la espironolactona, el acetato de medroxiprogesterona y la flutamida, que pueden ser por ejemplo formulados para administración oral o tópica. Pueden usarse inhibidores de la α-reductasa tipo I, tipo II o mixta del tipo I y del tipo II, como p. ej. la finasterida. Un típico ejemplo de un corticosteroide adecuado es la dexametasona. En una realización preferida, el conjunto de materiales y utensilios comprende L-lisina y al menos un agente activo adicional seleccionado de entre los miembros del grupo que consta de minoxidil y uno o varios antiandrógenos que son preferiblemente elegidos de entre los miembros del grupo que consta de acetato de ciproterona, espironolactona y acetato de medroxiprogesterona. En una realización particularmente preferida, el conjunto de materiales y utensilios comprende L-lisina que está formulada para administración oral y minoxidil que está formulado para aplicación tópica. La coadministración de L-lisina con conocidos tratamientos para la pérdida de cabello genética tales como minoxidil y antiandrógenos redunda en un importante mejoramiento de la eficacia del tratamiento. No se comprende en la actualidad la razón de este mejoramiento de la eficacia. Típicamente, la L-lisina es administrada en una dosis diaria de 0 mg a 00 mg, y preferiblemente en una dosis diaria de 00 a 100 mg, p. ej. en forma de una dosis de 00 mg administrada oralmente una vez, dos veces o tres veces al día. El tratamiento conocido para la pérdida de cabello genética (como p. ej. la aplicación tópica de minoxidil al cuero cabelludo) es administrado simultáneamente. El sorprendente efecto de la L-lisina en el tratamiento de varias formas de pérdida de cabello queda ilustrado por los ensayos siguientes. Tratamiento del efluvio telógeno en mujeres 0 Ocho mujeres fueron tratadas a lo largo de un período de 16 semanas con L-lisina, siéndoles administrada una dosis oral de 00 mg una vez, dos veces o tres veces al día (una dosis total diaria de 00 mg a 100 mg). Fueron llevadas a cabo varias investigaciones bioquímicas en las mujeres en el programa de ensayo antes del comienzo de dicho programa y después de 16 semanas de terapia, estando los detalles de dichas investigaciones indicados en la siguiente Tabla 1 junto con los resultados obtenidos (valores medios). El efecto de la administración de L-lisina en el crecimiento del cabello fue determinado midiendo tres variables del cabello del cuero cabelludo, es decir el porcentaje de cabello en la fase de anágeno, el porcentaje de cabello en la fase de telógeno y el porcentaje de cabello de menos de mm de longitud. Estas variables fueron evaluadas usando el bioanálisis conocido como el tricograma por unidad de superficie (véase Rushton et al., British Journal of Dermatology, 1990, 123, 187-197; Rushton et al., Clinical and Experimental Dermatology, 1991, 16, 188-192; y Rushton et al., Clinical Endocrinology, 1992, 36, 4
ES 2 18 942 T3 421-427). Los valores obtenidos al comienzo del ensayo y después de dieciséis semanas están indicados en la siguiente Tabla 2. 1 2 TABLA 1 Variable Tiempo - Tiempo - Valor P 0 semanas 16 semanas Hemoglobina (hb) 12,2 12,6 ns Ferritina en suero 0,0 49, ns Cinc en suero 13,6 13,9 ns Variables basadas en la sangre y determinadas basalmente y después de 16 semanas en ocho sujetos femeninos que sufrían de caída de cabello incrementada (valores medios obtenidos, n=8). La significación estadística fue evaluada con la prueba t de Student para muestras apareadas. TABLA 2 Variable Tiempo - Tiempo - Valor P 0 semanas 16 semanas %deanágeno 82,6 88, < 0,0 %detelógeno 17,4 11, < 0,0 % de cabello < mm 17,4 12,4 < 0,0 3 4 0 Variables capilares determinadas basalmente y después de 16 semanas en ocho sujetos femeninos que padecían de caída de cabello incrementada (valores medios obtenidos, n=8). La significación estadística fue evaluada con la prueba de los rangos con signo de Wilcoxon. Los resultados que están indicados en la Tabla 2 demuestran claramente que la administración de L-lisina redundó en un incremento de la proporción de cabello en la fase de anágeno (de crecimiento) y en una correspondiente reducción de la proporción de cabello en la fase de telógeno (de reposo) en mujeres que sufrían de efluvio telógeno. Adicionalmente, hubo una importante reducción del porcentaje de cabello de menos de mm de largo. Los resultados que están indicados en la Tabla 1 ponen de manifiesto que no hubo una variación significante de los niveles de hemoglobina, de ferritina en suero o de cinc en suero en la sangre entre el comienzo y el final del tratamiento. Parece ser razonable deducir, por consiguiente, que el significativo incremento del crecimiento del cabello que fue observado tras la administración de L-lisina a mujeres que sufrían de efluvio telógenonofuedebidoaunincrementodelniveldehierroodecincenlasangrecomo resultado de la administración de L-lisina. Para las mujeres que sufrían de efluvio telógeno y que tienen bajas reservas de hierro o de cinc fue observado un efecto adicional, como queda de manifiesto en las pruebas siguientes. En las de un grupo de mujeres que presentaban efluvio telógeno crónico y que estaban siendo tratadas para combatir la reducidas reservas de hierro (las concentraciones de ferritina en suero eran de menos de ng/ml) no se lograron unos adecuados incrementos de la ferritina en suero a pesar de que dichas mujeres tomaban un suplemento de hierro que contenía de 0 a 0 mg de hierro por día. Sin embargo, cuando fue añadido un suplemento diario de 1,0 g o 1, g de L-lisina a su suplemento de hierro diario existente, fue observado un incremento significante (P < 0,002) de la concentración de ferritina en suero (Tabla 3).
ES 2 18 942 T3 TABLA 3 Tabla 3 concentración de ferritina en suero basal y después de 4 ó 6 meses de tratamiento con 0 mg dos veces al dia con y sin L-lisina (de 1 a 1, g) diariamente 1 Niveles de ferritina en suero Línea de Base Después de 4 o 6 meses de tratamiento Edad (ng/ml) Hierro solamente Hierro (0 mg/dia) + 0 mg/dia (ng/ml) lisina (1 01, g/dia) Sujeto 1 69,90 12, 27. Sujeto 2 32 31,00 41,00 80,00 Sujeto 3 34 13,00 1,00 0,00 Sujeto 4 1 3,00 26,00 71,00 Sujeto 44 27,00 38,00 9,00 Sujeto 6 31 7,00 1,00 37,00 Media,7 24,0 4, P = 0,3 [hierro solamente (NS)] P < 0,002 (hierro + lisina) 2 3 4 0 (analísis estadístico prueba t de Student apareada) En la siguiente Tabla 4 están indicadas las concentraciones de cinc en suero para las de un grupo de mujeres (n = ) en las cuales las concentraciones basales eran de menos de 11,8 µmoles/l, es decir que estaban dentro de un % por debajo del límite inferior de las concentraciones normales. La concentración de línea de base media para este grupo era de,28 µmoles/l (yendo la gama de concentraciones desde 9,0µmoles/l hasta 11,7 µmoles/l). Cada sujeto femenino fue tratado con un suplemento diario de L-lisina (de1ga1,g)porespaciode16semanas,acontinuación de lo cual la concentración media de cinc en suero había aumentado de manera significante (P < 0,001) habiendo pasado a ser de 13,78 µmoles/l (yendo la gama de concentraciones desde 11,6 hasta 17,4 µmoles/l). TABLA 4 Tabla 4. Variaciones de la concentración de cinc en suero a continuación de una suplementación diaria con 1 g - 1, g de L-lisina a lo largo de un período de 16 semanas Paciente Cinc en suero Cinc en suero Tiempo = 0 después de 16 semanas Sujeto 1 11,7 17,4 Sujeto 2,4 16,1 Sujeto 3,6 11,6 Sujeto 4 9,3 11,8 Sujeto 11,7 13,3 Sujeto 6 9,0 13,8 Sujeto 7 9, 14, Sujeto 8 9,0 14,0 Sujeto 9,3 12,3 Sujeto 11,3 13,0 Media,28 13,78 P < 0,002 prueba t apareada Tratamiento de mujeres que sufren de pérdida de cabello genética El efecto de la administración de lisina en la eficacia de los tratamientos conocidos para la pérdida de 6
ES 2 18 942 T3 cabello genética fue investigado como se indica a continuación. Mujeres que sufrían de pérdida de cabello genética, todas las cuales tenían unas adecuadas reservas de hierro situadas dentro de la gama de reservas normal al comienzo de la prueba (es decir que tenían unos niveles de ferritina en suero de más de mg/ml), fueron divididas en cuatro grupos. El primer grupo (17 mujeres) fue tratado con minoxidil solamente (en forma de una formulación tópica que comprendía un 3 % de minoxidil en peso). 1 2 El segundo grupo (1 mujeres) fue sometido a un tratamiento combinado de minoxidil (también en forma de una formulación tópica que comprendía un 3 % de minoxidil en peso) y de un antiandrógeno oral elegido de entre los miembros del grupo que consta de acetato de ciproterona, medroxiprogesterona y espironolactona. Los dos primeros antiandrógenos fueron administrados en combinación con etinilestradiol o un anticonceptivo oral. El antiandrógeno específico administrado fue elegido sobre la base de la necesidad clínica. El tercer grupo (8 mujeres) recibió un tratamiento combinado de minoxidil (también en forma de formulación tópica que comprendía un 3 % de minoxidil en peso) y de 00 a 100 mg por día de L-lisina (administrada oralmente). El cuarto grupo (13 mujeres) recibió un tratamiento combinado que comprendía minoxidil (también en forma de formulación tópica que comprendía un 3 % de minoxidil en peso), un antiandrógeno oral (administrado como en el caso del segundo grupo anteriormente mencionado) y de 00 a 100 mg por día de L-lisina (administrada oralmente). Los resultados de estas pruebas están indicados en la siguiente Tabla. TABLA 3 Clave de las respuestas: Respuesta Minoxidil solamente Minoxidil + antiandrógenos solamente + 9/17 (2,9 %) 11/1 (73,0 %) = 6/17 (3,3 %) 3/1 (,0 %) - 2/17 (11,8 %) 1/1 (6,7 %) Respuesta L-lysine + Minoxidil L-lysine + Minoxidil + antiandrógenos + 8/8 (0 %) 13/13 (0 %) = nada nada - nada nada + La paciente notó unincrementodelacantidaddecabello. = La paciente no vio variación alguna de la cantidad de cabello. 4 0 - La paciente sintió que había habido una disminución de la cantidad de cabello. Los resultados que están indicados en la Tabla sugieren que la coadministración de L-lisina a pacientes que están siendo tratados para la pérdida de cabello genética con tratamientos conocidos tales como la administración tópica de minoxidil y/o la administración oral de antiandrógenos redunda en un considerable mejoramiento de la eficacia de estos tratamientos conocidos. Cuando es administrada L-lisina para el tratamiento del efluvio telógeno en los humanos según la presente invención, un típico régimen de tratamiento diario podría incluir lo siguiente: L-lisina a razón de 0 mg a 00 mg por día; hierro elemental a razón de 14 mg a 0 mg; vitamina C a razón de 14 mg a 0 mg; y vitamina B 12 arazón de 3 µg a24µg. 7
ES 2 18 942 T3 Típicamente, la L-lisina puede ser administrada en forma de tabletas o cápsulas que contengan los ingredientes siguientes: 0 mg de L-lisina 14 mg de vitamina C 14 mg de hierro (en forma de glicina sulfato ferroso) 1 3 µg de vitamina B 12 Típicamente, las tabletas de L-lisina de 0 mg son administradas seis veces al día durante la fase aguda del efluvio telógeno, cuatro veces al día durante la fase crónica, y dos veces al día como dosis de mantenimiento. 2 3 4 0 8
ES 2 18 942 T3 REIVINDICACIONES 1. Uso de L-lisina en la fabricación de un medicamento para la profilaxis y el tratamiento de la pérdida de cabello en los humanos, siempre que dicha L-lisina no esté en forma de un complejo con un metal de transición y que dicho medicamento no contenga una o varias de las cosas siguientes: (I) una combinación de trigonelina y vitamina B6; (II) una combinación de hierro divalente, ácido pantoténico y metionina; (III) aceite de ajo o extracto de ajo. 2. Uso de L-lisina según la reivindicación1enlafabricación de un medicamento para la profilaxis y el tratamiento de la pérdida de cabello en los humanos, siendo la L-lisina el único agente activo. 1 2 3. Uso de L-lisina en la fabricación de un medicamento para la profilaxis y el tratamiento del efluvio telógeno en los humanos. 4. Uso según la reivindicación 3, en el que dicho medicamento consta de una dosificación diaria de 0 mg a 00 mg de L-lisina y uno o varios de los agentes siguientes: (I) un compuesto de hierro seleccionado de entre los miembros del grupo que consta de sulfato de hierro (II), fumarato de hierro (II), gluconato de hierro (II), succinato de hierro (II), glicina sulfato de hierro (II) u otro compuesto de hierro quelado, siendo la dosificación diaria de hierro elemental de 14 mg a 0 mg; (II) vitamina C en una dosificación diaria de 14 mg a 0 mg; (III) vitamina B 12 en una dosificación diaria de 3 µg a24µg. 3. Composición farmacéutica para la profilaxis o el tratamiento del efluvio telógeno en los humanos, conteniendo dicha composición de 0 mg a 00 mg de L-lisina y uno o varios de los agentes siguientes: (I) un compuesto de hierro seleccionado de entre los miembros del grupo que consta de sulfato de hierro (II), fumarato de hierro (II), gluconato de hierro (II), succinato de hierro (II), glicina sulfato de hierro (II) u otro compuesto de hierro quelado, siendo la cantidad en peso de hierro elemental de 14 mg a 0 mg; (II) de 14 mg a 0 mg de vitamina C; y 4 0 (III) de 3 µg a24µg de vitamina B 12. 6. Conjunto de materiales y utensilios que comprende una pluralidad de envases independientes que contienen cada uno al menos un agente activo que es útil en una terapia con una combinación terapéutica para el tratamiento de la pérdida de cabello genética, conteniendo dicho conjunto de materiales y utensilios L-lisina y al menos otro agente activo seleccionado de entre los miembros del grupo que consta de minoxidil, un antiandrógeno, un inhibidor de la α-reductasa, un inhibidor de la aromatasa y un corticosteroide. 7. Conjunto de materiales y utensilios según la reivindicación 6, en el que el antiandrógeno es seleccionado de entre los miembros del grupo que consta de acetato de ciproterona, espironolactona y acetato de medroxiprogesterona. 8. Conjunto de materiales y utensilios según la reivindicación 7, en el que el antiandrógeno es formulado para administración oral. 9. Conjunto de materiales y utensilios según la reivindicación 6, que comprende L-lisina y minoxidil.. Conjunto de materiales y utensilios según la reivindicación 9, en el que el minoxidil es formulado para aplicación tópica. 11. Combinación terapéutica para el tratamiento de la pérdida de cabello genética que comprende L- lisina y al menos otro agente activo seleccionado de entre los miembros del grupo que consta de minoxidil, 9
ES 2 18 942 T3 un antiandrógeno, un inhibidor de la α-reductasa, un inhibidor de la aromatasa y un corticosteroide. 12. Combinación terapéutica según la reivindicación 11, en la que dicho antiandrógeno es seleccionado de entre los miembros del grupo que consta de acetato de ciproterona, espironolactona y acetato de medroxiprogesterona. 13. Combinación terapéutica según la reivindicación 12, en la que el antiandrógeno es formulado para administración oral. 14. Combinación terapéutica según la reivindicación 11, que comprende L-lisina y minoxidil. 1. Combinación terapéutica según la reivindicación 14, en la que el minoxidil es formulado para aplicación tópica. 1 2 3 4 0 NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposición Transitoria del RD 2424/1986, de de octubre, relativo a la aplicación del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a España y solicitadas antes del 7--1992, no producirán ningún efecto en España en la medida en que confieran protección a productos químicos y farmacéuticos como tales. Esta información no prejuzga que la patente esté onoincluída en la mencionada reserva.