Epidemiología meningitis Impacto de la vacunación Dr. Fernando Baquero Hospital Infantil La Paz Madrid
Etiología de la meningitis CAM Incidencia (casos/100.000) 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 Virus Meningococo B Meningococo C Neumococo H. influenzae 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 Bol Epidemiol CAM
Meningitis vírica, 2006 Eurosurvaillance, Nov 2006
Qué enterovirus? J Med Virol 2008; 80:1018-24
Enterovirus España, 1998-2007 J Med Virol 2010; 47:170-6
Etiología de la meningitis CAM Incidencia (casos/100.000) 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 Virus Meningococo B Meningococo C Neumococo H. influenzae 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 Bol Epidemiol CAM
Etiología de la meningitis CAM Incidencia (casos/100.000) 1,4 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 Meningococo B Meningococo C Neumococo H. influenzae 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 Bol Epidemiol CAM
Etiología de la meningitis CAM 1,6 1,4 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 2000 1998 Meningococo B Meningococo C Neumococo H. influenzae 0 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010
Enfermedad meningocócica tasas de incidencia en España (1940-2007) 20 * RATE/100000 15 10 5 * * * 1997: 5,8 *. 0 1940 1942 1944 1946 1948 1950 1952 1954 1956 1958 1960 1962 1964 1966 1968 1970 1972 1974 1976 1978 1980 1982 1984 1986 1988 1990 1992 1994 1996 1998 2000 2002 2004 2006 Instituto de Salud Carlos III
Mortalidad por serogrupo Grupo Nº casos Nº éxitus Letalidad (%) OR CI 95% B 434 27 6,2 1,00 C 988 103 10,4 2,02 1,24-3,30 Otros 313 22 7,0 1,54 0,82-2,89 Descon. 822 43 5,2 0,96 0,54-1,72 Instituto de Salud Carlos III
Intervenciones I Otoño 1997: Vacuna polisacárida A + C Población diana: 18 meses a 19 años 5.000.000 dosis En 16 de 19 CCAA Descenso del 61 % de casos por SGC en temporada 1997-98 Ligero aumento de los casos en temporadas sucesivas, sobre todo en < 4 años
Intervenciones II Otoño 2000 Vacuna conjugada Campaña en niños menores 6 años 94% cobertura Calendario (2,4,6 meses) 97% cobertura Año 2004 Vacuna conjugada Ampliación campaña a menores 20 años. 11-15 años 94% -97% cobertura 16-17 años 83% -95% cobertura 18-20 años 54% -70% cobertura
Enfermedad meningocócica. Casos totales y principales serogrupos. Temporadas 1996-1997 a 2003-2004 400 350 Vacuna polisacárida Total Serogrupo C Serogrupo B 300 Vacuna conjugada 250 Casos 200 150 100 50 0 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 Periodos 4 semanas
Intervenciones II Otoño 2000 Vacuna conjugada Campaña en niños menores 6 años 94% cobertura Calendario (2,4,6 meses) 97% cobertura Año 2004 Vacuna conjugada Ampliación campaña a menores 20 años 11-15 años 94% -97% cobertura 16-17 años 83% -95% cobertura 18-20 años 54% -70% cobertura
Bol Epidemiol CAM Enero 2011
Intervenciones II Otoño 2000 Vacuna conjugada Campaña en niños menores 6 años 94% cobertura Calendario (2,4,6 meses) 97% cobertura Año 2004 Vacuna conjugada Ampliación campaña a menores 20 años. 11-15 años 94% -97% cobertura 16-17 años 83% -95% cobertura 18-20 años 54% -70% cobertura
Etiología de la meningitis CAM 1,6 1,4 1,2 Meningococo B Meningococo C Neumococo H. influenzae 1 0,8 0,6 2006 0,4 0,2 0 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010
Vacuna neumocócica conjugada heptavalente 7-valente (VNC7v) 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F CRM 197 - Autorizada en EEUU en 2000 - Comercializada en Europa en 2001 - Incluida en calendario en 13 países europeos - CAM incluida en Noviembre 2006 - Coberturas variables de serotipos en ENI en niños: EE UU, Canadá y Australia: 80-90% Europa: 80% África: 70% Latinoamérica: 65% Asia: 50%
Annual Incidence of Invasive Pneumococcal Disease 120 100 < 2 y Prevenar licensed 80 < 1y Reduction - 93.7% (< 1 y) Incidence (cases/100,000 p-y) 60 40 20 Vaccine serotypes Nonvaccine serotypes < 5 y - 90.9% (< 2 y) - 84.1% (< 5 y) 0 2Q96 1Q97 2Q97 1Q98 2Q98 1Q99 2Q99 1Q00 2Q00 1Q01 2Q01 1Q02 Black S. et al. PIDJ. Vol. 23, number 6, June 2004
Meningitis neumocócica EEUU (1998-2005) Disminución global: 30% (73% STV) (p <0,001) Disminución < 2 años: 64% (92% STV)(p<0,001) Hsu et al. N Engl J Med 2009; 360: 244-56
Incidencia meningitis neumocócica CAM 1998-2010 1 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 Comercializada Incluida calendario 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 Bol Epidemiol CAM
Distribución de serotipos en meningitis 15 91% 64% incluidos en la vacuna heptavalente Nº casos 10 5 0 19 6 18 14 23 3 1 9 5 10 21 33 Serotipos Casado et al. An Esp Pediatr 2002; 57:295-300
Enfermedad neumocócica invasora 1996-2006 J Clin Microbiol 2009
Serotipos invasores 1979-2007 Incluidos PCV7 No incluidos PCV7 Fenoll A, et al. J Clin Microbiol 2009
Evolución R a penicilina (SAUCE) Pérez-Trallero et al. AAC 2010; 54:2953-9
R en serotipos no vacunales Colonizador Invasor Resistente
Comunidad de Madrid 2009
Serotipos Neumococo La Paz Serotipo 2000-2011 Total (n=21) No tipado 7 19A 6 1 2 6A 1 6B 1 7F 1 15C 1 17F 1 18C 1
Estudio Barcino 300 250 254 200 150 100 50 0 29 25 6 3 2 N: 319 Fernández de Sevilla M et al. Pediatr Infect Dis 2012; 31:124-8
Meningitis 8 7 6 5 4 3 2 1 0 Serotipos 7 6 4 3 2 2 1 1 1 1 0 0 1 19A 3 7FA 14 5 19F 6A 23F 23B Resto Otros Fernández de Sevilla M et al. Pediatr Infect Dis 2012; 31:124-8
Formas clínicas (2007-2008) 163 casos 14%
Serotipo meningitis Vacunados (n= 16) No vacunados (n=7) Total (n=23*) 5 2 1 3 (12,5%) 6A 2 1 3 (12,5%) 7F 1 0 1 15A 1 0 1 15B 1 0 1 15C 1 0 1 17F 0 1 1 19A 4 1 5 (21%) 21 0 1 1 23B 1 0 1 23F 0 1 1 35B 0 1 1 35F 1 0 1 41F 1 0 1 * 1 caso: información de serotipo no disponible
03. DISTRIBUCIÓN DE CASOS (n) POR FORMA CLÍNICA Y PERIODO 1ºAI: Mayo 2007-30 Abril 2008 2º AI: 1 Mayo 2008 30 Abril 2009 3ºAI: 1 Mayo 2009 30 Abril 2010
03. MENINGITIS: DISTRIBUCIÓN POR ST Y PERIODO 1ºAI: Mayo 2007-30 Abril 2008 2º AI: 1 Mayo 2008 30 Abril 2009 3ºAI: 1 Mayo 2009 30 Abril 2010
05. RESISTENCIA A CEFOTAXIMA (%) EN MENINGITIS 3 CORTES 1ºAI: Mayo 2007-30 Abril 2008 2º AI: 1 Mayo 2008 30 Abril 2009 3ºAI: 1 Mayo 2009 30 Abril 2010 % S: 0,5 I: 1 R: 2
Vacuna neumocócica conjugada VNC13 Prevenar 13 (Pfizer) VNC7 4 6B 9V 14 18C 19F 23F VNC13 4 6B 9V 14 18C 19F 23F 1 3 5 6A 7F 19A Incluída en el calendario vacunal CAM en Junio 2010 Cada polisacárido está conjugado con la proteína CRM197
Datos del último año?
Nº de casos ENI/año 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 163 167 169 115 79 2007-08 2008-09 2009-10 2010-11 2011-12 Cortesía de Pfizer
Evolución en la Tasa de Hospitalizaciones por ENI en CAM ( 15 años) (N= 693) 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 Tasas de incidencia (/100,000) PCV13 (2+1) Junio 2010 17,15 17,18 16,96 PCV13 11,34 55% P< 0.001 2007-8 2008-9 2009-10 2010-11 2011-12 7,7
Evolución en las tasas de incidencia según forma clínica, 2007-2012 (todas las edades) Tasas de incidencia (/100,000) 7 6 5 4 3 2 1 0 5,72 3,12 45%* 2,16 0,97 2007-10 2011-12 54%* 5,51 1,56 DPP Meningitis Neumonía bacteriémica 72%* 2,05 Bacteriemia primaria * p<0,05 48%* 1,64 1,07 0,97 Otras
Nº de casos meningitis/año 25 23 22 20 18 15 10 9 10 5 0 2007-08 2008-09 2009-10 2010-11 2011-12 Cortesía de Pfizer
Nº de casos 19A/año 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 9 5 4 2 0 2007-08 2008-09 2009-10 2010-11 2011-12 Cortesía de Pfizer
A partir del 10 de Julio de 2012, la vacuna conjugada frente a neumococo deja de estar incluida en el calendario de la Comunidad de Madrid
Conclusiones Grandes cambios por la vacunación Práctica desaparición de Hib y menc Descenso de serotipos vacunales neumococo Actualmente Meningococo B Otros serotipos de neumococo Futuro: nuevas vacunas Conjugada meningococo A,C,Y,W135 Meningococo B 4CMenB Bivalente rlp2086
Incidencia meningitis/año 3 2,5 2 PCV7 PCV13 1,5 1 0,5 0 54.8% p<0.05 2007-08 2008-09 2009-10 2010-11 2011-12 Cortesía de Pfizer
Resistencia neumococo Consumo PCV7 Betalactámicos R Penicilina Serotipos PCV7
Condiciones para que aumente la R antibiótica en un serotipo Aumento de la frecuencia Muchos serotipos no vacunales Serotipo colonizador 19A No 1, 5 o 7F
Frecuencia y R penicilina serotipos neumococo Fenoll A, et al. J Antimicrob Chemother 2002
Resistencia serotipos no vacunales J Clin Microbiol 2009
Resistencia serotipos no vacunales J Clin Microbiol 2009
Evolución serotipos neumococo Descenso acusado de vacunales Incremento de no vacunales Este incremento se inició antes de la vacunación para algunos serotipos
IMPACT PCV 7 + PCV13 Greece Pnc meningitis (Georgakopoulou et al) 52nd ICAAC 2012, San Francisco
Effect of 7-valent and 13-valent Pneumococcal Conjugate Vaccines on Pneumococcal Meningitis in French Children < 2 years 52nd ICAAC 2012, San Francisco
Distribucion de los pacientes por grupo de edad; 2007-2012 (n=693) 163 167 169 PCV13 (2+1) desde Junio 2010 Número de casos 115 79
Evolución en la Tasa de Hospitalizaciones por ENI en CAM ( 15 años) (N= 693) 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 Tasas de incidencia (/100,000) PCV13 (2+1) Junio 2010 17,15 17,18 16,96 PCV13 11,34 55% P< 0.001 2007-8 2008-9 2009-10 2010-11 2011-12 7,7
DISTRIBUCIÓN DE CASOS POR ST Y PERIODO PCV13 desde 7 junio 2010 (2+1). Catch-up desde 18 meses 24 meses PCV7 desde 6 noviembre 2006 junio 2010 (3+1) 167 169 163 PCV13 Junio 2010 115 79
Evolución en la Tasa de Hospitalizaciones por ENI en CAM ( 15 años) por Serotipos-PCV13 vs serotipos no vacunales Tasas de incidencia (/100,000) PCV13 (2+1) Junio 2010 54,94% (p<0,01) 67.53% (p<0,001) NS
Evolución en las tasas de incidencia según forma clínica, 2007-2012 (todas las edades) Tasas de incidencia (/100,000) 7 6 5 4 3 2 1 0 5,72 3,12 45%* 2,16 0,97 2007-10 2011-12 54%* 5,51 1,56 DPP Meningitis Neumonía bacteriémica 72%* 2,05 Bacteriemia primaria * p<0,05 48%* 1,64 1,07 0,97 Otras