FICHA TECNICA DE TRANGOREX comprimidos

FICHA TECNICA DE TRANGOREX comprimidos 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO TRANGOREX, comprimidos. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Amiodarona (D.C.I.) clorhidrato... 200 mg Lista de excipientes, en 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos. Estuche con 30 comprimidos. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Tratamiento de las arritmias graves citadas a continuación, cuando no respondan a otros antiarrítmicos o cuando los fármacos alternativos no se toleren: Taquiarritmias asociadas con el síndrome de Wolff-Parkinson-White. Prevención de la recidiva de la fibrilación y "flutter" auricular. Todos los tipos de taquiarritmias de naturaleza paroxística incluyendo: taquicardias supraventricular, nodal y ventricular, fibrilación ventricular. La vía oral se utilizará para el tratamiento prolongado y la estabilización inicial. 4.2 Posología y forma de administración Tratamiento inicial de estabilización: comenzar con 600 a 1000 mg al día durante 8-10 días. Tratamiento de mantenimiento: después del tratamiento inicial, la dosific ación debe reducirse en función de la respuesta de cada paciente a dosis que se encuentren entre 100-400 mg/día. Ya que Trangorex posee una vida media prolongada, el tratamiento puede ser administrado a días alternos o bien se aconseja realizar periodos de descanso (2 días a la semana). 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad conocida al yodo o a la amiodarona. 1

Bradicardia sinusal y bloqueo sino-auricular. Alteraciones severas de la conducción en pacientes que no tengan implantado un marcapasos (bloqueos auriculo-ventriculares de alto grado, bloqueos bi- o trifasciculares). Enfermedad del seno en pacientes que no tengan implantado un marcapasos (riesgo de paro sinusal). Alteraciones de la función tiroidea. Asociación con fármacos que puedan inducir torsade de pointes (ver apartado 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción ). Embarazo: Lactancia: 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo 4.4.1 Advertencias -La acción farmacológica de la amiodarona induce cambios electrocardiográficos: prolongación de QT (relacionada con una repolarización prolongada) con posible formación de ondas U; estos cambios no reflejan toxicidad. -En pacientes de edad avanzada el gasto cardíaco puede disminuir de forma marcada. -El tratamiento debe ser interrumpido en caso de inicio de bloqueo auriculoventricular de 2º o 3 er grado, bloqueo sinoauricular o bifascicular. -Amiodarona contiene iodo y puede interferir en la captación de iodo marcado. Sin embargo, las pruebas tiroideas (T3, T4 y TSHus) siguen siendo interpretables. -Inicio de disnea o tos no productiva que puede estar relacionada con toxicidad pulmonar (ver apartado 4.8. Reacciones adversas ). 4.4.2 Precauciones especiales de empleo Antes de iniciar el tratamiento se aconseja realizar un ECG y determinar el potasio y la TSHus en suero. -Las reacciones adversas (ver apartado 4.8. Reacciones adversas ) están normalmente relacionadas con la dosis; por tanto, es aconsejable establecer la mínima dosis eficaz de mantenimiento con el fin de minimizar la aparición de reacciones adversas. -Debe advertirse a los pacientes en tratamiento que eviten la exposición solar o bien que adopten medidas protectoras. -Amiodarona puede inducir trastornos tiroideos (ver apartado 4.8. Reacciones adversas ) especialmente en pacientes con antecedentes de disfunciones tiroideas personales o familiares. En estos casos es aconsejable la monitorización clínica y biológica antes de empezar el tratamiento, durante el tratamiento y hasta varios meses después de la interrupción del tratamiento. Si se sospecha alguna disfunción tiroidea deberían determinarse las concentraciones plasmáticas de TSHus. -Durante el tratamiento, se recomienda la monitorización de las pruebas de función hepática (transaminasas). -Pacientes pediátricos: no se ha establecido la seguridad y eficacia de amiodarona en pacientes pediátricos. -Anestesia: Antes de una intervención quirúrgica, debe advertirse al anestesista que al paciente se le está administrando amiodarona (ver apartado 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción ). 2

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Está contraindicado el tratamiento asociado con fármacos que puedan inducir "torsades de pointes" (ver apartado 4.3. Contraindicaciones ): - Fármacos antiarrítmicos como Clase Ia, sotalol, bepridil. - Fármacos no antiarrítmicos como vincamina, sultoprida, eritromicina intravenosa, pentamidina por vía parenteral, ya que hay mayor riesgo de "torsades de pointes" potencialmente letales. Asociaciones desaconsejables - Beta-bloqueantes y algunos inhibidores de los canales de calcio (verapamilo, diltiazem): posibilidad de alteraciones del automatismo (bradicardia excesiva) y de la conducción. - Laxantes estimulantes: que pueden causar hipokaliemia y, por tanto, aumentar el riesgo de "torsades de pointes"; se aconseja utilizar otro tipo de laxantes. Asociaciones con precauciones de uso - Agentes que pueden inducir hipokaliemia: Diuréticos hipokaliemiantes solos o asociados. Corticosteroides sistémicos (gluco-, mineralo-), tetracosactida. Amfotericina B (vía IV). Es necesario prevenir la hipokaliemia (y si es preciso corregirla), controlar el intervalo QT y, en caso de "torsades de pointes", no administrar antiarrítmicos (colocar un marcapasos y puede administrarse sulfato de magnesio por vía intravenosa). - Anticoagulantes orales: Debido a que potencia el efecto de los anticoagulantes orales y el riesgo hemorrágico es necesario un control más frecuente del tiempo de protrombina y una adaptación de la posología de los anticoagulantes orales durante y después del tratamiento con amiodarona. - Digitálicos: Posibilidad de alteración del automatismo (bradicardia excesiva) y de la conducción aurículo-ventricular (por acción sinérgica); además puede producirse un aumento de las concentraciones plasmáticas de digoxina por disminución de su aclaramiento. Es necesario un control clínico, ECG y biológico (digoxinemia si procede) así como una eventual adaptación de la posología de los digitálicos. - Fenitoína: Riesgo de incremento de los niveles plasmáticos de fenitoína con signos de sobredosificación (en particular neurológicos), sie ndo necesario un seguimiento clínico y en caso de aparición de signos de sobredosificación una reducción de las dosis y eventualmente, un control de los niveles plasmáticos de fenitoína. - Ciclosporina: Riesgo de incremento de los niveles plasmáticos de ciclosporina en relación con una disminución del aclaramiento de dicho fármaco; es preciso una adaptación de la posología. - Flecainida: Riesgo de incremento de los niveles plasmáticos de flecain ida: es preciso una adaptación de la posología. 3

- Fármacos metabolizados por el citocromo P 450 3A4: Cuando estos fármacos son administrados conjuntamente con amiodarona, un inhibidor del citocromo CYP 3A4, se puede producir un incremento de las concentraciones plasmáticas de dichos fármacos, lo que podría conducir a un incremento de su toxicidad (por ejemplo toxicidad muscular de simvastatina y otras estatinas metabolizadas por el citocromo CYP 3A4). - Anestesia (ver apartado 4.4.2. Precauciones especiales de empleo ): Se han observado complicaciones potencialmente severas tras la asociación con anestésicos generales: bradicardia resistente a la atropina, hipotensión, alteraciones de la conducción, disminución del gasto cardiaco. Se han observado algunos casos de complicaciones respiratorias severas, en ocasiones fatales, immediatamente después de una intervención quirúrgica (síndrome de distress respiratorio agudo del adulto, edema pulmonar); se ha relacionado con una posible interacción con altas concentraciones de oxígeno. 4.6 Embarazo y lactancia Embarazo La administración de amiodarona durante el embarazo está contraindicada, salvo en casos excepcionales, debido al riesgo de alteración del tiroides del feto. Lactancia Debido al paso de amiodarona a la leche materna en cantidad significativa, su administración está contraindicada durante la lactancia. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Los datos de seguridad de amiodarona disponibles no muestran que amiodarona influya en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. 4.8 Reacciones adversas Sanguíneas: Se han descrito algunos casos excepcionales de anemia hemolítica o de aplasia medular. Endocrinas (ver apartado 4.4.2. Precauciones especiales de empleo ): Puede aparecer aumento aislados de T4 con T3 normal o ligeramente disminuida relacionada con la estructura química de la amiodarona. En ausencia de sintomatología clínica o de alteración tiroidea el tratamiento con amiodarona no debe suspenderse. Hipotiroidismo: los siguientes signos clínicos, generalmente leves, sugieren el diagnóstico de hipotiroidismo: aumento de peso, disminución de la actividad, bradicardia superior a la esperada por el tratamiento con amiodarona. El claro incremento de los valores plasmáticos de la TSH ultrasensible 4

(TSHus) confirma el diagnóstico. La funció n tiroidea se normaliza en un tiempo que varía de 1 a 3 meses después de suspender el tratamiento. En caso de amenaza de vida, el tratamiento con amiodarona puede continuarse asociado con L-tiroxina, utilizando los niveles plasmáticos de TSHus como guía posológica. La dosis de L-tiroxina se ajusta de acuerdo con los niveles plasmáticos de TSHus. Hipertiroidismo: puede presentarse durante el tratamiento o hasta varios meses después de su interrupción. Los siguientes signos clínicos, generalmente leves, sugieren el diagnóstico de hipertiroidismo: pérdida de peso, inicio de arritmia, angina, insuficiencia cardiaca congestiva. El descenso de la TSHus permite confirmar el diagnóstico y el cese del tratamiento es imperativo. La recuperación habitualmente se produce unos pocos meses después de retirar el tratamiento y la recuperación clínica precede a la normalización de los tests de función tiroidea. Los casos graves que pueden llevar a la muerte representan una urgencia terapéutica. El tratamiento debe adaptarse a cada caso: antitiroideos que no siempre son efectivos, corticoides, beta-bloqueantes. Psiquiátricas Se han detectado casos de impotencia. La relación no se ha establecido de forma clara. Neurológicas: De forma poco frecuente, neuropatías periféricas sensitivo-motoras y/o miopatías, generalmente reversibles al cese del tratamiento. Temblor extra-piramidal, ataxia de tipo cerebeloso, excepcionalmente hipertensión intracraneal benigna (pseudo-tumor cerebri), pesadillas. Oculares: Los micro-depósitos corneales están normalmente presentes y se localizan en el área sub-pupilar y no contraindican la continuación del tratamiento. Pueden acompañarse de percepción de halos coloreados ante luz muy intensa, o sensación de neblina; estos signos no se acompañan de alteraciones en las vías visuales. Constituidos por depósitos lipídicos complejos, los micro-depósitos corneales son reversibles, al suprimir el tratamiento. Se han detectado algunos casos de neuropatía/neuritis óptica. Su relación con amiodarona no está actualmente bien establecida. Ya que la neuropatía óptica puede progresar a ceguera se recomienda practicar un examen oftalmológico completo, incluyendo funduscopia en caso de aparecer visión borrosa y disminución de la agudeza visual. En caso de aparición de neuropatía óptica y/o neuritis óptica, se aconseja re-evaluar el tratamiento con amiodarona. Cardíacas: Bradicardia generalmente moderada, dosis dependiente. En ciertos casos (disfunción sinusal, pacientes ancianos) se ha producido una bradicardia marcada o, más excepcionalmente, paro sinusal. Poco frecuente: alteraciones de la conducción (bloqueo sino-auricular, bloqueos auriculo-ventriculares de distintos grados). Se han detectado episodios de agravación de las arritmias seguidas en algunos casos de paro cardiaco. Según los conocimientos actuales, no es posible atribuir con certeza la responsabilidad de dicha agravación a un efecto adverso del producto, a la patología cardiaca subyacente o a una eventual ineficacia del tratamiento. Estos efectos se producen con menor frecuencia que con la mayoría de los otros antiarrítmicos y se observan, generalmente, con ciertas asociaciones medicamentosas o trastornos electrolíticos (ver apartado 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción ). 5

Pulmonares: Se han detectado casos de toxicidad pulmonar (neumonitis o fibrosis alveolar/intersticial, bronquiolitis obliterante, neumonia) en ocasiones fatales. La aparición de disnea de esfuerzo, aislada o asociada a alteración del estado general (fatiga, pérdida de peso, fiebre), obliga a practicar una radiografía de torax. La retirada de amiodarona conlleva la regresión de las alteraciones. Los signos clínicos desaparecen habitualmente en 3 ó 4 semanas, siendo la mejoría radiológica y funcional más lenta (varios meses). Por tanto, debe reconsiderarase el tratamiento con amiodarona y evaluar el posible tratamiento con corticosteroides. En pacientes con insuficiencia respiratoria severa y especialmente en asmáticos se han descrito algunos casos de broncospasmo. Se han observado algunos casos de síndrome de distress respiratorio agudo del adulto, que en algún caso evolucionó hasta la muerte, que se presentaron inmediatamente después de la cirugía (puede haber implicada una posible interacción con altas concentraciones de oxígeno). Gastrointestinales Alteraciones digestivas benignas (náuseas, vómitos, alteraciones del gusto) habitualmente aparecen con el tratamiento de ataque y desaparecen con la reducción posológica. Hepáticas (ver apartado 4.4.2. Precauciones especiales de empleo ): Elevación de las transaminasas, de forma aislada y generalmente moderada (1,5 a 3 veces los valores normales) remitiendo tras la reducción de la dosis o de forma espontánea. Se han descrito algunos casos de insuficiencia hepática aguda con hipertransaminasemia y/o ictericia, incluyendo algunos casos mortales. En tales casos debe suspenderse el tratamiento. Se han detectado casos de hepatopatía crónica (hepatitis pseudo-alcohólica, cirrosis). Los signos clínicos y cambios biológicos pueden ser mínimos (posible hepatomegalia, hipertransaminasemia entre 1,5 y 5 veces los valores normales). Por tanto, durante el tratamiento se recomienda realizar un seguimiento de la función hepática. Las alteraciones clínicas y biológicas remiten habitualmente tras el cese del tratamiento. Se han detectado algunos casos de evolución fatal. Dermatológicas: Fotosensibilización. Se aconseja no exponerse al sol, (y de forma general a los rayos ultravioletas) en el curso del tratamiento. Se pueden producir eritemas en el curso de radioterapia. Se han notificado casos de rash cutáneos, generalmente poco específicos y algunos casos excepcionales de dermatitis exfoliativa sin que su relación con el producto esté claramente establecida. Pueden aparecer pigmentaciones cutáneas, liláceas o grisáceas, con posologías diarias elevadas prescritas durante largos periodos. Tras el cese del tratamiento, la desaparición de estas pigmentaciones es lenta. Alopecias. Se han detectado casos de epidemitis. La relación no se ha establecido de forma clara. Otros: 6

Se han observado casos que recuerdan reacciones de hipersensibilidad: vasculitis, alteración renal con elevación moderada de la creatinina, trombopenia. 4.9 Sobredosis La ingestión aguda de altas dosis de amiodarona está poco documentada. Se ha descrito un número reducido de casos de bradicardia sinusal, bloqueo cardiaco o de episodios de taquicardia ventricular, torsade de pointes, insuficiencia circulatoria y lesión hepática. El tratamiento debe ser sintomático y ni amiodarona ni sus metabolitos son dializables. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: C01B. Propiedades anti-isquémicas: Disminución del consumo de oxígeno por caída moderada de las resistencias periféricas y reducción de la frecuencia cardíaca. Por su actividad anti-adrenérgica alfa y beta no competitiva produce una vasodilatación coronaria con un aumento de flujo coronario. Mantenimiento del gasto cardiaco gracias a una disminución de la presión aórtica y de las resistencias periféricas. Aumento del flujo coronario gracias a un efecto directo sobre la musculatura lisa de las arterias miocárdicas. Propiedades antiarrítmicas: Prolonga la duración del potencial de acción de la fibra cardíaca sin modificar la altura ni la velocidad de la fase de despolarización (clase III de Vaughan Williams). Esta prolongación no se relaciona con el gasto cardíaco. Efecto bradicardizante por disminución del automatismo sinusal. Este efecto no es antagonizado por la atropina. Antagonista adrenérgico α y β, no competitivo. Enlentecimiento de la conducción sinoauricular, auricular y nodal; tanto más marcado cuanto más rápido sea el ritmo. No modifica la conducción a nivel ventricular. Aumento del periodo refractario y disminución de la excitabilidad miocárdica a nivel auricular, nodal y ventricular. Enlentecimiento de la conducción y aumento del periodo refractario de la vías accesoria s auriculoventriculares. Otras propiedades: No posee efecto ionotrópico negativo significativo. 7

5.2 Propiedades farmacocinéticas Su biodisponibilidad por vía oral, debido al fenómeno primer paso, varía entre un 30 y un 80% (valor medio = 50%). Después de una sola dosis, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a las 3-7 horas. La actividad terapéutica se obtiene, por término medio, en una semana (desde varios días a dos semanas). El rango terapéutico se sitúa entre 0,5 y 2,5 µg/ml. La vida media de amiodarona es larga, con una gran variabilidad interindividual (20-100 días). En tratamiento crónico puede alcanzar los 100 días. Por su elevada liposolubilidad se acumula en la mayor parte de los tejidos del organismo, particularmente en el tejido adiposo, pulmón e hígado. Puede transcurrir un largo periodo de tiempo (meses) hasta alcanzar niveles estables. Estas características justifican el empleo de dosis de carga con el fin de obtener rápidamente la impregnación tisular necesaria para la actividad terapéutica. Cada 200 mg de amiodarona contienen 75 mg de iodo del que 6 mg son liberados como iodo libre. Amiodarona se metaboliza en el hígado y es eliminada por vía biliar y fecal (65-75%). La eliminación urinaria es mínima. Después de la interrupción del tratamiento la eliminación continúa durante varios meses; debe tenerse en cuenta la persistencia del efecto farmacodinámico después de 10 días a un mes de la interrupción. 6 DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Almidón de maíz, lactosa anhidra, estearato de magnesio, povidona, sílice coloidal anhidra y agua purificada. 6.2 Incompatibilidades Ninguna. 6.3 Periodo de validez 3 años. 6.4 Precauciones especiales de conservación Los comprimidos deben almacenarse a temperatura ambiente (< 25 C) y protegidos de la luz. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente Blister de P.V.C. / Aluminio. 6.6 Instrucciones de uso y manipulación Ninguna especial. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN SANOFI-SYNTHELABO, S.A. Avda. Litoral Mar, 12-14 - 5ª planta 8

08005 Barcelona 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Febrero 2003. 9