ANTÍGENOS Y SU PRESENTACIÓN A LINFOCITOS. ONTOGENIA DE LINFOCITOS Y ÓRGANOS DE SISTEMA INMUNE. Mª Isabel Peña Arellano Médico Residente H.U. Virgen de la Arrixaca Murcia (España) Octubre 2007 www.alergomurcia.com 1 Definición de antígeno Antígeno es toda molécula capaz de inducir una respuesta inmune Octubre 2007 www.alergomurcia.com 2 1
Clases de antígenos Proteínas Carbohidratos Lípidos Ácidos nucleicos Los Ac reconocen como Ag a casi todo tipo de moléculas biológicas. Los LT sólo reconocen péptidos. Octubre 2007 www.alergomurcia.com 3 Características de los antígenos Moléculas que estimulan respuestas inmunológicas: inmunógenos Sustancias químicas pequeñas que no activan LB (haptenos) deben unirse a macromoléculas (transportadores) para actuar como inmunógenos Porción de macromolécula a la que se fija Ac: determinante o epítopo Octubre 2007 www.alergomurcia.com 4 2
Pérdida del determinante por desnaturalización Rojas W. Inmunología de Rojas, CIB 2007 Ig se une al determinante en la proteína desnaturalizada Determinante próximo al punto de proteolisis Octubre 2007 www.alergomurcia.com 5 Procesamiento de los antígenos Conversión de proteínas nativas en péptidos asociados a HLA Introducción de Ag exógenos en CPA o síntesis de Ag en el citosol Degradación en péptidos Unión a las moléculas de HLA Presentación de complejos péptido-hla en superficie de CPA Octubre 2007 www.alergomurcia.com 6 3
Abbas, Lichtman and Pober, Cellular and mollecular inmunology, W. B. Sanders. 1999. Octubre 2007 www.alergomurcia.com 7 Células presentadoras de antígenos Profesionales Células dendríticas Macrófagos Linfocitos B No profesionales Fibroblastos Células endoteliales Epitelio de glándula tiroides Octubre 2007 www.alergomurcia.com 8 4
Célula dendrítica En órganos linfáticos, piel, aparato digestivo y respiratorio y en órganos parenquimatosos Proyecciones espiculadas Función: captar Ag microbianos y estimular LT vírgenes Octubre 2007 www.alergomurcia.com 9 Fagocitan partículas grandes (microorga nismos infecciosos, bacterias y parásitos) Macrófagos Burmestwer, Color atlas of inmunology Thieme 2003 Octubre 2007 www.alergomurcia.com 10 5
Linfocitos B Se unen e internalizan Ag proteicos solubles y presentan péptidos procesados a LT colaboradores Octubre 2007 www.alergomurcia.com 11 Abbas Inmunología celular y molecular, Elsevier 2003 Octubre 2007 www.alergomurcia.com 12 6
HLA Rojas W. Inmunología de Rojas, CIB 2007 Presentación de antígenos por HLA HLA clase II Presentan a los Th Se expresan en CPA. Presentan péptidos que provienen del exterior de la célula presentadora. Cuando presentan un péptido extraño activan al Th. HLA clase I Presentan a los Tc En todas las células nucleadas. Presentan péptidos que provienen del interior de la célula presentadora Cuando presentan un péptido extraño, la célula es destruida por el Tc. Octubre 2007 www.alergomurcia.com 14 7
Octubre 2007 www.alergomurcia.com 15 Enfermedades ligadas al MHC Rojas W. Inmunología de Rojas, CIB 2007 Octubre 2007 www.alergomurcia.com 16 8
A. Primarios Médula ósea Timo B. Secundarios Ganglios linfáticos Bazo Tejido MALT Órganos linfoides Octubre 2007 www.alergomurcia.com 17 Rojas W. Inmunología de Rojas, CIB 2007 Octubre 2007 www.alergomurcia.com 18 9
Médula ósea Lugar de origen de todas las células sanguíneas del adulto. Lugar donde maduran LB. Fundamentalmente en huesos largos, como el lfemur, o en grandes huesos planos como los de la cadera. Octubre 2007 www.alergomurcia.com 19 Hematopoyesis Celulas sanguíneas: descienden de célula pluripotencial que expresa dos proteínas: CD34 y Sca1 Citocinas(factores estimuladores de colonias) estimulan la proliferación y maduración de células precursoras Octubre 2007 www.alergomurcia.com 20 10
Burmestwer, Color atlas of inmunology. Thieme 2003 Octubre 2007 www.alergomurcia.com 21 Timo Órgano bilobulado situado en la cavidad torácica Lugar donde maduran los LT Cada lóbulo se divide en Lobulillos que están compuestos de dos clases de tejidos: corteza (LT inmaduros) )y médula (LT maduros, de donde pasana sangre y tejidos linfáticos) El timo involuciona a partir de la pubertad. Octubre 2007 www.alergomurcia.com 22 11
Burmestwer, Color atlas of inmunology Thieme 2003 Octubre 2007 www.alergomurcia.com 23 Ganglios linfáticos Órganos en que se inician las respuestas inmunitarias adaptativas a los antígenos transportados por la linfa Se distribuyen a lo largo de los conductos linfáticos por todo el organismo Formados por: 1. Corteza (Linf B), foliculos 1º (vírgenes) y folículos 2º (Activados). 2. Paracorteza (linf T). Médula: por ella pasan las células activadas (T, B, macrófagos) que salen del ganglio por linfáticos eferentes. Octubre 2007 www.alergomurcia.com 24 12
Burmestwer, Color atlas of inmunology. Thieme 2003 Octubre 2007 www.alergomurcia.com 25 Bazo Localización principal de las respuestas inmunitarias a los antígenos que transporta la sangre. Funciones: 1. Reservorio sanguíneo 2. Eliminación hematíes viejos 3. Captura los antígenos que se encuentren en la sangre. Pulpa roja:rica en macrófagos que eliminan hematíes viejos. Pulpa blanca. Similares a ganglios linfáticos:área T periarteriolar. Área B o Marginal: folículos 1º y 2º Octubre 2007 www.alergomurcia.com 26 13
Burmestwer, Color atlas of inmunology. Thieme 2003 Octubre 2007 www.alergomurcia.com 27 Linfocitos Responsables de la especificidad y memoria de la respuesta inmune. Se producen en los órganos linfoides primarios, migrando después a los secundarios Linfocitos vírgenes (no estímulo por Ag): diámetro de 8 a 10 μm. Al estimularse: 10 a 12 μm. Octubre 2007 www.alergomurcia.com 28 14
Subpoblaciones de linfocitos A. Linfocitos B Células plasmáticas B. Linfocitos T T colaboradores T citotóxicos C. Linfocitos NK Octubre 2007 www.alergomurcia.com 29 Linfocitos B Se diferencian en la médula ósea Reconocen Ag por inmunoglobulina de membrana (IgM e IgD),Una vez que tienen contacto con el antígeno, se dividen dando lugar a Linfocitos B de memoria y a células plasmáticas que secretan inmunoglobulinas de idéntica especificidad a la de membrana. a (RI 1ª:IgM, RI 2ª: IgG/IgA/IgE) g / g Para activarse precisan citoquinas de los linfocitost Marcadores característicos: receptor Fc, HLA clase II, CD19, CD21. 5-15 % del total de linfocitos. Octubre 2007 www.alergomurcia.com 30 15
Rojas W. Inmunología de Rojas, CIB 2007 Octubre 2007 www.alergomurcia.com 31 Linfocitos T Alrededor del 75% de los linfocitos. No Reconocen el antígeno soluble, sino en la membrana de células propias. Tampoco lo reconocen aislado sino en conjunción con proteínas HLA. Tipos de linfocitos T: > 90 % Linfocitos T CD3+ TcR αβ CD4 +: Linfocitos Th, estimulan crecimiento y diferenciación de LB (inmunidad humoral). Activan macrófagos segregando citocinas (inmunidad celular) CD8 +: Linfocitos Tc, Función principal: Lisis de células infectadas por virus y células tumorales. Octubre 2007 www.alergomurcia.com 32 16
Rojas W. Inmunología de Rojas, CIB 2007 Octubre 2007 www.alergomurcia.com 33 Linfocitos Natural Killer Alrededor del 15% de los linfocitos Forman parte de la Inmunidad natural: carecen de especificidad y de memoria. Marcadores característicos: CD16+, CD56+, CD161+. Función principal, Citotoxicidad: ADCC (opsonización) Matan a aquellas células que han perdido la expresión de MHC. Función alternativa, inmunoreguladora: parecen poseer, gracias a la expresión de varias citoquinas, una gran capacidad de modular el crecimiento y la función de otros linfocitos. Octubre 2007 www.alergomurcia.com 34 17
Circulación de los linfocitos Linfocitos vírgenes: circulan por órganos linfáticos periféricos. Linfocitos efectores:migran a zonas de infección e inflamación de tej. Periféricos Recirculación. Mediada por moléculas de adhesión de linfocitos, células endoteliales y matriz extracelular, y quimiocinas de endotelio y tejidos. Octubre 2007 www.alergomurcia.com 35 Abbas Inmunología celular y molecular Elsevier 2003 Octubre 2007 www.alergomurcia.com 36 18
Abbas Inmunología celular y molecular, Elsevier 2003 Octubre 2007 www.alergomurcia.com 37 19