Reacciones adversas en pacientes VIH: Estudio DAD Dra Sílvia Mateu Coordinadora nacional Cohorte BASS VI Jornadas de Farmacovigilancia (Madrid 30 de marzo de 2006)
Introducción La introducción del TARGA condujo a una disminución de la morbi-mortalidad de los pacientes VIH + Sin embargo, la erradicación del virus no es posible Los pacientes VIH + son una población con una especial susceptibilidad a desarrollar RAM IMPORTANCIA SEGURIDAD A LARGO PLAZO TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Introducción Registro centralizado de los nuevos antirretrovirales en el marco de registro bajo circunstancias excepcionales Los primeros casos de lipodistrofia se describieron postcomercialización Ruane PJ. Atypical accumulations of fatty tissue. 37th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Toronto, September 1997. Abstract I-185. Roth V and others. Development of a cervical fat pad following treatment with HIV-1 protease inhibitors. 5th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Chicago. February 1998. Abstract 411. Problemática: alteraciones metabólicas y repercusión sobre el riesgo cardiovascular
Estudio DAD: Data Collection on Adverse Events of anti-hiv Drugs Origen: Reunión EMEA (1999) Representantes Industria CPMP/EMEA Expertos clínicos, en farmacovigilancia, epidemiólogos Objetivo principal: determinar si la exposición al tratamiento antirretroviral se asocia a un incremento del riesgo de IAM
Estudio DAD AHOD Aquitaine ATHENA BASS Brussels St Pierre CPCRA 188 centros en 21 países EuroSIDA HivBivus Objetivo: 30.000 pacientes-año ICONA Nice Cohort SHCS
Cohorte BASS: Barcelona Antiretroviral Surveillance Study Objetivo: Estudiar la seguridad de los ARV utilizados en condiciones de práctica clínica habitual Tipo de estudio:estudio observacional, prospectivo, multicéntrico, nacional de farmacovigilancia, mediante el seguimiento de una cohorte de 1300 pacientes Participación en el estudio DAD: 688 pacientes durante el periodo 2000-2004
Estructura estudio DAD Steering Committee Oversight Committee for the Evaluation of Metabolic Complications of HAART Centro Coordinador Centro coordinador Copenague 1 Copenague* Cohorte BASS Eurosida etc... *Funciones: coordinación y centralización de la base de datos. Organización reuniones del Steering Committee, validación y codificación de los eventos notificados
Funcionamiento cohortes individuales Inclusión de centros Seguimiento activo (mínimo cada 8 meses): Información básica Hojas estandarizadas seguimiento clínico Hojas estandarizadas eventos ( tiempo real ) Envío de datos vía electrónica de forma anual Calidad de los datos Entrenamiento pre-inicio del estudio Visitas de monitorización específicas a los centros de forma anual Revisión del 10% Historias Clínicas + eventos + muertos
Funcionamiento de las cohortes Causas de exclusión del estudio: Pérdida de seguimiento superior al target Detección electrónica de eventos no notificados Detección de eventos en las visitas de monitorización Notificación eventos > 2 meses No realizar controles internos de calidad Inconsistencia de datos Valores missing
Estandarización: la clave Manual of Operations MOOP Data Collection on Adverse Events of Anti-HIV Drugs Standard Operating Procedures SOP Data Management
Implementación del DAD en el BASS Centro coordinador Copenague Centro coordinador España* HSCSP HUGTiP HCP *Funciones: monitorización CRD, documentación eventos, introducción de datos en BD, envío de datos
Resultados
Resultados Tras un periodo de 36.199 pacientes-año de seguimiento, 126 pacientes desarrollaron un IAM Tasa incidencia* IC 95% Global 3.5 2.9-4.1 Hombres 4.2 3.4-4.9 Mujeres 1.4 0.7-2.4 *expresada en 1000 pacientes-año
Resultados Incidencia de IAM según tiempo de exposición a TARGA
Resultados
Conclusiones La colaboración entre cohortes en el mundo de la infección del VIH es vital para poder desarrollar proyectos ambiciosos y de gran envergadura La estandarización y la armonización de criterios y procedimientos son clave para asegurar la calidad de los datos El estudio DAD ha permitido dar respuestas a un problema de seguridad que emergió tras la comercialización de los antirretrovirales. El análisis prinicipal del estudio mostró que, aunque la exposición al tratamiento antirretroviral incrementa el riesgo de IAM, el riesgo absoluto es modesto y ampliamente superado por los beneficios del tratamiento.
Agradecimientos A todos los miembros del DAD Especifícamente: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau: P Domingo, MA Sambeat, M Fuster, JM Cadafalch, O Torres, E Negredo, M Gurgui, J Barrio Centro Coordinador :G Calvo, M Salvo, F Torres, S Serrano, J Añor, A Esteban Hospital Germans Trias i Pujol: G Sirera, M Tural, B Clotet, J Costa, G Viñas, M Manríquez, A Vaqué, Hospital Clinic i Provincial : E del Cacho, M Tuset, C Codina, JM Gatell, JM Mallolas, E Martínez