CAMBIO A UN REGIMEN ANTIRRETROVIRAL (ARV) CON DOLUTEGRAVIR (DTG) EN EL TRATAMIENTO DEL VHC CON ANTIVIRALES DE ACCIÓN DIRECTA (AAD) EN PACIENTES COINFECTADOS Lucio Jesús García-Fraile Fraile Ignacio de los Santos Gil Jesús Sanz Sanz Hospital Universitario de La Princesa
El VIH exacerba la historia natural de la infección por VHC: Menor probabilidad de aclaramiento del VHC tras la infección aguda. Cargas virales VHC más altas que en monoinfectados Progresión más rápida de la hepatopatía por VHC Menor probabilidad de respuesta al tratamiento antes de la llegada de los AAD en regímenes sin IFN Modificado de Hean B et al. Gastroenterol and Hepatol 2014; 10: 706-15 0.153 fibrosis units per year p<0.0001 0.106 fibrosis units per year Benhamou Y, et al. Hepatology. 1999;30:1054-1058 Mallet V, et al. CROI 2014. Abstract 690.
CICLO VIRAL, Y DIANAS
EFICACIA DE LOS AAD EN VIDA REAL Christensen S et al.: Directly Acting Agents Against HCV - Results From the German Hepatitis C Cohort (GECCO) 23rd Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, February 22-25, 2016, Boston; abstract 584 Piroth L et al. for the ANRS CO13 HEPAVIH Study Group. Response to DAA-Based Regimens in HIV-HCV Coinfected Patients in Real Life, France. 23rd Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, February 22-25, 2016, Boston; abstract 582
PROBLEMAS ACTUALES Existen aún hoy grupos difíciles de tratar? -- G3 Fracasos virológicos, emergencia de resistencias Disponibilidad y utilidad de los estudios de resistencias Interacciones medicamentosas (DDI) Diagnóstico universal Infradiagnóstico a nivel mundial Tratamiento universal: Reinfecciones en grupos de alto riesgo Cura como prevención (como TasP en VIH); infección aguda
MATERIAL Y MÉTODOS oanálisis descriptivo de los pacientes coinfectados tratados con AAD en nuestras consultas (Sección de Infecciosas) desde el inicio del uso de pautas sin interferón (febrero 15-mayo 16). oexponemos las características basales de los pacientes: osexo, edad, fibrosis hepática significativa (expresada como F>2 en Fibroscan ), genotipo viral ocd4 al inicio y porcentaje de control virológico para el VIH (definido por CVP <20 cop/ml) onúmero de fármacos consumidos por el paciente. odescribimos los cambios realizados en el TAR: TAR previo (antes del cambio) y basal (tras el cambio, usado junto con los AAD) por grupos y el uso de INSTI en cada momento.
RESULTADOS CARACTERÍSTICAS BASALES (n 135) Edad (media) 50,2 años Sexo masculino (n, %) 87 (64,4%) Fibrosis signif. > F2 (n, %) 50 (37%) Mediana CD4 -cél/ml- (n, RIC) 671 (497) CVP VIH <20 cop (n, %) 127 (94,1%) Mediana fármacos no TAR (n, RIC) 5 (3) GENOTIPO VHC 1+4; 0,7% 4; 21,5% 1a; 51,1% 3; 14,8% 1b; 11,1%
Asociación contraindicada Potencial interacción No interacción significativa REGIMEN AAD SOF + SIM; 5,9% SOF+DAC; 12,6% 100% 90% 80% 70% 60% REGIMEN AAD vs TAR (previo) -- DDI 2 o más DDI; 3 2 o más DDI; 4 DTG; 2 DTG; 1 EVG/c; 1 2 o más DDI; 1 DTG; 8 DTG; 5 RAL; 1 RAL; 1 EVG/c; 5 EVG/c; 4 RAL; 4 RAL; 2 IP/r; 5 IP/r; 10 IP/r; 7 IP/r; 54 IP/r; 4 IP/r; 28 2D; 8,9% 3D; 18,5% SOF/LDV; 54,1% 50% 40% 30% 20% EFV; 3 RPV; 6 ETV; 9 NVP; 8 ETV; 1 NVP; 3 EFV; 7 RPV; 1 ETV; 1 NVP; 2 RPV; 1 RPV; 8 ETV; 3 ETV; 14 NVP; 15 NVP; 2 10% 0% EFV; 2 EFV; 1 EFV; 20 EFV; 7 sin TAR; 1 sin TAR; 1 sin TAR; 1 sin TAR; 3 SOF+SIM SOF/LDV 3D 2D SOF+DAC TOTAL
50,0% TAR EN MOMENTO PREVIO Y BASAL 40,0% 30,0% 20,0% 10,0% 0,0% 43,2% 42,4% 45,2% 19,7% 23,5% 28,0% 17,4% 15,9% 9,8% 3,0% 7,6% 6,8% 8,3% 2,3% Truvada + 3º Kivexa + 3º Monoterapia Triple atípica Biterapia 2NRTI + 3º INSTI 40 35 30 25 20 15 10 5 0 USO DE INHIBIDORES DE INTEGRASA 23 37 5 1 9 23 RAL EVG/c DTG Previo 23 5 9 Basal 37 1 23
RESPUESTA VIROLÓGICA VHC 100,0% 90,0% 80,0% 85,2% 87,8% 95,8% 94,9% 70,0% 60,0% 50,0% 63,9% 40,0% 30,0% 20,0% 10,0% 0,0% PCR PCR VHC VHC INDETECTABLE INDETECTABLE sem sem 4 tto 4 tto sem 8 Sem tto8 tto RFT RFT RVS12 RVS12 RVS24 63,9% 85/126 (63,9%) 85,2% 104/115 (85,2%) 87,8% 101/105 (87,8%) 95,8% 68/71 (95,8%) 94,9% 37/39 (94,9%)
CONCLUSIONES o El TAR previo en nuestro pacientes coinfectados: Se apoya preferentemente en regímenes con triple terapia basada en TDF/FTC; con ABC/3TC como segunda opción y tercera una monoterapia con IP. Triples terapias con otros NRTI o basadas en combinaciones atípicas son menos prevalentes. o Se realizan cambios en casi un tercio de los TAR para evitar DDI con los AAD (preventivos): Se aumenta el uso de triple terapia basada en ABC/3TC*. Se reducen los regímenes atípicos con 3 fármacos (sea con 2 NRTI o con otras combinaciones). Se potencia la biterapia (simplificar regímenes complejos, reforzar las monoterapias ). o El uso de regímenes con INSTI aumenta algo más de un 50%*, siendo el DTG el INSTI elegido en la tercera parte de los casos. * Tanto ABC/3TC como los INSTI (sin COBI) se ven beneficiados por su bajo potencial para generar DDI.
MUCHAS GRACIAS.