LEUCOCITOS GRANULOCITOS neutrófilos eosinófilos basófilos AGRANULOCITOS linfocitos células plasmáticas monocitos macrófagos tisulares
LEUCOPOYESIS
GRANULOPOYESIS CBH CPG granulopoyetina GM-CSF G-CSF EO-CSF COMPARTIMIENTO PROLIFERATIVO proliferación maduración COMPARTIMIENTO NO PROLIFERATIVO maduración Mieloblasto Promielocito Mielocito Metamielocito Formas segmentadas Compartimiento de reserva SANGRE evaluación en pacientes que reciben citostáticos o irradiación
FUNCIÓN DE LOS GRANULOCITOS Y AGRANULOCITOS defensa contra lo extraño fagocitosis sistema fagocítico (innata o inespecífica) respuesta inmunitaria sistema inmune (adquirida o específica) a) Inmunidad humoral b) Inmunidad celular
FÓRMULA LEUCOCITARIA Célula Total leucocitos Promedio celular/ μl Rango normal aproximado Porcentaje promedio 7500 4000-11.000 --------- neutrófilos 4650 3000-6000 62 eosinófilos 187,5 150-300 2,5 basófilos 37,5 0-100 0,5 linfocitos 2250 1500-4000 30 monocitos 375 300-600 5
leucocitosis Leucocitosis fisiológicas Pseudoleucocitosis Compartimientos de granulocitos en sangre circulantes marginales cc normal de leucocitos leucopenia
SISTEMA FAGOCÍTICO Función: localización y muerte del microorganismo invasor por medio de: 1) la cascada migracional y la 2) la cascada fagocítica Células involucradas: neutrófilos eosinófilos basófilos monocitos (macrófagos)
1) CASCADA MIGRACIONAL marginación adherencia (moléculas de adhesión) diapedesis (Hys, Ser, C3a-C5a, proteasas del neutrófilo) migración al azar dirigida: quimiotaxismo
QUIMIOTAXISMO migración dirigida 1. Aspecto humoral C3a- C5a LTB Endotoxinas bacterianas 2. Aspecto celular Influjo de Ca ++ Activación FL-C PG + LTB Seudopodios diapedesis
2) CASCADA FAGOCÍTICA reconocimiento (opsoninas) fagocitosis fusión de lisosomas degranulación burst respiratorio fagolisosoma G. primarios: hidrolasas mieloperoxidasa lisosima G. secundarios: fosfatasa alcalina lactoferrina lisosima
FAGOCITOSIS reconocimiento fagocitosis fagosoma degranulación
BURST RESPIRATORIO Aumento del consumo de O 2 del fagocito con generación de sustancias oxidantes como H 2 O 2,, HOCl y radicales libres Ejemplo: oxidasa de membrana 2 O 2 + NADPH 2 O 2 + NADP anión superóxido mieloperoxidasa (neutrófilo) H 2 O 2 + O 2 + 2 H + HOCl + H 2 O + 2 Cl - Enfermedad granulomatosa crónica incapacidad de producir O 2 muerte a edad temprana Infecciones no controlables por antibióticos
SISTEMA INMUNE Células involucradas: Linfocitos CPA (células presentadoras de Ag) Función: Reaccionar contra el Ag (virus, bacterias, hongos, células extrañas) y desencadenar la respuesta inmune Tipos de respuestas inmunitarias: Inmunidad celular (mediada por LT) Inmunidad humoral (mediada por LB)
DEFICIT EXCESO Agammaglobulinemia linfopénica (ausencia de LT y LB) Agammaglobulinemia tipo Briton (ausencia de LB) Enfermedades autoinmunes como esclerosis múltiple, artritis reumatoidea, miastenia gravis, soriasis, lupus, etc SIDA
SUBPOBLACIONES DE LINFOCITOS LB célula plasmática Ac LB memoria LT LT inductor (helper): contribuye a activar LT citotóxicos y LB mediante secreción de linfoquinas LT supresor: inhibe a LT citotóxico y LB y frena la respuesta inmunitaria LT citotóxico (efector): ataca células con Ag activado LT memoria (sensibilizado): conversión rápida en L efector Linfocitos no T no B ó célula NK (natural killer ó citotóxica natural)
DESARROLLO DEL SISTEMA INMUNE ONTOGENIA
DESARROLLO DE LA INMUNIDAD HUMORAL
DESARROLLO DE LA INMUNIDAD CELULAR
DESÓRDENES LEUCOCITARIOS: LEUCEMIAS ciclofosfamida,etc
Interacción de los sistemas inmunitarios:
INTERLEUKINAS: Hormonas secretadas por monocitos y linfocitos IL-1 sobre: L inductor IL-2 LB Ac hipotálamo fiebre médula ósea GM-CSF fibroblastos síntesis de colágeno músculo liberación de aminoácidos hígado síntesis de proteínas IL-2: proliferación de LT y LB activados IL-3: hematopoyesis (linaje indiferente)
ANTÍGENO EPITOPES
ANTICUERPO Inmunoglobulinas (Ig) producidas por las células plasmáticas en respuesta a antígenos Sitio de combinación: reconoce al epitope Tipos de Ig: IgG, IgA, IgM, IgD, IgE Ac policlonal: mezcla de Ac contra varios epítopes de un Ag Ac monoclonal: especificidad contra un epítope de un Ag Hibridación de: células de bazo de ratones (inmunizados con un Ag y que producen Ac contra Ag elegido) y células de mieloma de ratón (proliferación continua y gran secreción de Ac)
ANTICUERPO
INTERFERONES Proteínas producida por células infectadas por virus que protegen a otras células de la infección. Estas células producen proteínas antivirales que interfieren con la translocación del mrna viral Interferón α: leucocitario Interferón β: fibroblastos Interferón γ: inmunitario (LT + NK)
CASCADA INFLAMATORIA 1. Lesión tisular 2. Invasión microbiana 3. Opsonización 4. Activación del complem y generación de quimiot 5. Adherencia y quimiota 6. Fagocitosis 7. Liberación al LEC de mediadores de inflamació
Migración transendotelial del neutrófilo