CONTROL DE LA FABRICACIÓN DE MEDICAMENTOS BIOTECNOLÓGICOS 06 de Septiembre de 2016
NOM-257-SSA1-2014, En materia de medicamentos biotecnológicos. 6. Control de la fabricación de medicamentos biotecnológicos. 6.1 El particular deberá someter tanto para un medicamento biotecnológico innovador como para un medicamento biotecnológico biocomparable, el programa de aseguramiento de calidad del producto, que establezca lo siguiente: 6.1.1 Programa de validaciones y/o revalidaciones de los procesos; 6.1.2 Información de los parámetros críticos de validación obtenidos; 6.1.3 Programa de auditorías internas del producto y del proceso;
6.1.4 Para las validaciones y programas de auditorías internas deberán reportar las acciones preventivas y correctivas relacionadas con los parámetros críticos del producto y del proceso; 6.1.5 La información anterior deberá ser reportada anualmente a partir de la fecha de emisión del registro correspondiente y sucesivamente durante la vigencia del mismo, y 6.1.6 La presentación de estos reportes será evaluada al momento del análisis de las solicitudes de prórroga para efectos de la emisión del registro.
Dada la variabilidad intrínseca de los procesos que se involucran en la producción de un medicamento biotecnológico, se origina la necesidad de disponer de un control de éstos a través del monitoreo y análisis de puntos críticos del proceso, además de mantener el estado validado de éstos y que se cumpla con los atributos de calidad del producto.
Por lo anterior el solicitante deberá reportar la estrategia para el control del proceso de fabricación del medicamento biotecnológico; tal documentación debe incluir una evaluación apropiada de cada uno de los pasos que conforman el proceso junto con la presentación de pruebas que sean capaces de demostrar que el proceso consistentemente produce una sustancia farmacológica de calidad. Un diagrama de proceso de fabricación deberá ser enviado como parte de la evidencia documentada, en donde se identifiquen los parámetros críticos del proceso.
Estrategia para el control del proceso de fabricación Evaluación apropiada de cada uno de los pasos que conforman el proceso Un diagrama de proceso de fabricación deberá ser enviado como parte de la evidencia documentada, en donde se identifiquen los parámetros críticos del proceso
La estrategia para el control del proceso de fabricación se evaluará a través del monitoreo y análisis de: Parámetros críticos del proceso Atributos críticos de la calidad
INFORMACIÓN DE LOS ATRIBUTOS CRÍTICOS DE LA CALIDAD (CQA) Se debe presentar una descripción de la estrategia de verificación de los atributos críticos de la calidad que serán monitoreados, así como los métodos de análisis que se emplearán. El solicitante debe definir los atributos críticos que serán considerados y la base científica con la que se tomó esta decisión.
INFORMACIÓN DE LOS PARÁMETROS CRÍTICOS DEL PROCESO (CPP) Al igual que para los CQA, se debe presentar una descripción de la estrategia de verificación de los parámetros críticos del proceso que serán monitoreados, así como los métodos de análisis que se emplearán. El solicitante debe definir los parámetros críticos que serán considerados y la base científica con la que se tomó esta decisión.
A continuación se enlista una serie de herramientas estadísticas que permiten evaluar el control estadístico de un proceso y producto. Dichas pruebas deberán ser incluidas en el reporte anual del medicamento biotecnológico, pero no se limitan a las que se presentan.
Cartas control de Shewhart
El solicitante deberá ingresar un análisis a través de las cartas de control de Shewhart de cada uno de los parámetros críticos del proceso así como de los atributos críticos de la calidad. Los límites inferior y superior de control que se emplearán serán límites 3σ, pero serán aquellos límites que se obtuvieron cuando fue ingresada la solicitud de registro del medicamento biotecnológico y por tanto cuando el proceso se encontraba validado y en control. Los valores de tales límites deberán emplearse en análisis subsecuentes aun cuando la variabilidad del atributo o parámetro sea diferente.
Análisis de Cpk Un análisis de la capacidad del proceso se utiliza para demostrar de manera numérica que todo el producto quede dentro de los límites de especificación. Índice Ecuación Descripción CP U (LSE-µ)/3σ Capacidad del proceso relativa a la parte superior del límite de especificación. CP L (µ-lie)/3σ Capacidad del proceso relativo a la parte inferior del límite de especificación. CP K Min (CP U,CP L ) Capacidad del proceso relativo a los dos límites de especificación.
El solicitante deberá ingresar un análisis de capacidad del proceso (Cpk) de cada uno de los atributos y parámetros críticos considerando como límites de especificación los límites 3σ obtenidos cuando fue ingresada la solicitud de registro del medicamento biotecnológico y por tanto cuando el proceso se encontraba validado y en control. Los valores de tales límites deberán emplearse en análisis subsecuentes aun cuando la variabilidad del atributo o parámetro sea diferente.
Adicionalmente a estas dos herramientas de control estadístico del proceso, se pueden acompañar con metodologías adicionales tales como análisis de Cpk para distribuciones no normales, métodos basados en análisis de varianza, diagramas de dispersión o correlación, histogramas, diagramas de causa efecto o diagramas de Ishikawa, análisis con técnicas multivariadas, etc. Lo anterior puede presentarse debido a la condición de algunos de los atributos o parámetros críticos o a no contar con un tamaño de muestra suficiente para presentar un análisis más robusto.
La evaluación de dichos reportes será considerada al momento de las solicitudes de prórroga para efectos de la emisión del registro toda vez que, si se ha logrado demostrar que los parámetros y atributos críticos se encuentran en control a través del tiempo, se infiere por tanto que la calidad, seguridad y eficacia del producto son similares a las condiciones iniciales y por tanto la solicitud de prórroga se respondería de manera inmediata.
La evaluación de dichos reportes será considerada al momento de las solicitudes de prórroga para efectos de la emisión del registro toda vez que, si se ha logrado demostrar que los parámetros y atributos críticos se encuentran en control a través del tiempo, se infiere por tanto que la calidad, seguridad y eficacia del producto son similares a las condiciones iniciales y por tanto la solicitud de prórroga se respondería de manera inmediata.
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