Desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento del cáncer

Desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento del cáncer XIV JORNADA SOBRE CÁNCER EN NAVARRA: INVESTIGACIÓN CLÍNICA EN CÁNCER José Luis Pérez Gracia Departamento de Oncología Clínica Universidad de Navarra Pamplona, 8 de noviembre de 2012

ÁREA EE.CC. ONCOLOGÍA CUN 2003-2012: 6 staff (4 enfermeras, 2 auxiliares) > 200 ensayos clínicos Más de 600 pacientes tratados Más de 2000 visitas de ensayos cada año

Abiraterona Aflibercept Alovectin Alpharadine AG-013736 AMG-951 AMG-479665 AMG-102 AntiPD-1 AntiCD137 AP23573 (-mtor) ASCI recmage-a3 AVE 8062 Axitinib Bevacizumab Catumaxomab Células dendríticas CP-675-206 CP-751,871 (IGF) Curtisen Cs-7017 Dabrafenib Deferolimus Denosumab Nuevos fármacos estudiados en ensayos clínicos Desrazoxano Ectenaiscidina Elesclomol Enzastaurina Efaproxiral Erbitux Erlotinib Eribulin Everolimus Gefitinib Genasense Imatinib Ipilimumab IMA 901 IMC-3G3 Inhibidor MEK Kahalalide Lapatinib Lenalinomida Linifanib LY293111 Melanoma -RAS Microesferas Ytrio MDV-3100 MK-517 Moramab Panitumumab Pazopanib Pemetrexed Prostvac PF-3512676 RPR109881 Satraplatino SCH 717454 (IGF-1) Sorafenib Sunitinib Survivina TAK-700 Talactoferrina Tasquinimod Tassisulam Temsirolimus Trastuzumab Tremelimumab Vemurafenib Vinflunine XRP6258 ZD-6474

Desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento del cáncer Introducción Investigación clínica Cáncer renal Investigación traslacional Melanoma Factores predictivos Necesidades de la investigación

Impacto social del cáncer Mundo: 2010 (Globocan, OMS): España 13.231.553 nuevos casos 7.913.616 muertes 2012 (Informe SEOM) 208.268 casos 102.639 muertes 828.997 años ajustados por discapacidad perdidos en 2002 (700.000 por mortalidad prematura)

Causas de mortalidad en España 2003-2010 140000 120000 100000 80000 60000 40000 20000 0 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 Infecciosas y parasitarias Tumores Sangre, inmunidad Endocrinas, nutricion, metabólicas Trastornos mentales y comportamiento Sistema nervioso, ojo y oído Sistema circulatorio Sistema respiratorio Sistema digestivo Piel y tejido subcutáneo Sistema osteomusc. y tej. conjuntivo Sistema genitourinario Instituto de Salud Carlos III www.isciii.es

SU11248 SUTENT

EFPIA, 2010 (European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations)

Negrier, Cancer 2007

Targeted Agents for mrcc Agent Target Efficacy in Randomized Phase III Trials Bevacizumab Sunitinib Pazopanib Sorafenib Temsirolimus VEGF VEGF receptor VEGF recptor VEGF receptor mtor Comparison Bevacizumab + IFN- vs placebo (PBO) + IFN- No. Treated 649 31% vs 13% Bevacizumab + IFN- vs IFN- 2 732 26% vs 13% Sunitinib vs IFN- 750 37% vs 9% Pazopanib vs placebo 435 30 % vs 3 % Sorafenib vs PBO 903 10% vs 2% Temsirolimus vs IFN- vs both agents 5 626 ORR PFS (mo.) OS (mo.) 9% vs 7% vs 11% 10.2 vs 5.4; P =.0001 8.5 vs 5.2; P <.0001 11.1 vs 5; P =.00001 9.2 vs 4.2; P =.0000001 5.5 vs 2.8; P =.000001 3.7 vs 1.9 (IFN- ); P =.001 23. 3 VS 21.3 P= ns 18.3 vs 17.4 P= ns 26.4 vs 20.0 P=.03 21.1 vs 18.7 NA 10.9 vs 7.3 vs 8.4 P=.001 Everolimus mtor Everolimus vs placebo 410 3.0 % vs 0 % 4505 pacientes 4.6 vs 1.8 P =.001 NA

PDF NEFM Chang

RCC treatment algorithm Setting Therapy Therapy category 1 evidence category 2 evidence Treatment-naïve patients MSKCC risk: good or intermediate Sunitinib Bevacizumab + IFN- Pazopanib Sorafenib* Temsirolimus High-dose IL-2 MSKCC risk: poor Temsirolimus Treatment-refractory patients ( secondline) Cytokine refractory TKI refractory Sorafenib Pazopanib Sunitinib Everolimus Sorafenib Sunitinib Temsirolimus Bevacizumab IFN-α IL-2 Prior mtor inhibitors No data No data *Cytokine unsuitable Ryan C. ASCO 2010 educational session.

Investigación Traslacional La investigación traslacional transforma los descubrimientos científicos obtenidos en estudios de laboratorio, clínicos o poblacionales en aplicaciones clínicas que reduzcan la incidencia del cáncer, su morbilidad y/o su mortalidad Grupo de Trabajo en Investigación Traslacional (TRWG), National Cancer Institute (NCI), EEUU

Mediana supervivencia: Fotemustina 7.3 m. Dacarbazina 5.6 Supervivencia libre de progresión: Fotemustina 1.8 m. Dacarbazina 1.9

Nikolaou, J Invest Dermatology 2012

Supervivencia libre de progresión: 5.3 vs 1.6 meses

Flaherty, NEJM 2012

Melero et al, Nat Rev Cancer 2007

TAK700 MDV3100 Survivina Aflibercept Abiraterone Alpharadine Tasquinimod Prostvac Lenalidomida Cabazitaxel ENSAYOS CLÍNICOS: EL NCCN CREE QUE LA IMC-3G3 MEJOR OPCIÓN PARA CUALQUIER PACIENTE Sunitinib CON CÁNCER ES UN ENSAYO CLÍNICO. LA Denosumab PARTICIPACIÓN EN ENSAYOS CLÍNICOS SE RECOMIENDA DE FORMA ESPECIAL MDV3100 TAK700

1093 pacientes 1037 pacientes

1059 pacientes 1172 pacientes

Situación en España Se hacen pocos estudios en muestras de pacientes. Ejemplo: Navarra 2007: número de pacientes nuevos con cáncer:2961 2009: número de pacientes en estudios con muestras biológicas: 199 Biopsias 164 (5,5%) Muestras de sangre: 34 (1,1%)

Otras características de la investigación clínica Actividad destacada en I + D que genera empleo de alta cualificación recursos económicos prestigio internacional Reduce los costes de la asistencia sanitaria Medicación: aportada por el promotor Pruebas de valoración

Financiación de la Investigación Clínica Ausencia de convocatorias públicas Convocatorias ICI (Investigación Clínica Independiente): anuladas en 2012 Escaso apoyo institucional a las infraestructuras de investigación clínica

Proceso de aprobación del ensayo Promotor Aclaraciones Compromiso del investigador Conformidad del centro Contrato Protocolo + DCI Compromiso Inv. Seguro Centro investigador Comité Ético Agencia Española del Medicamento

Puntos de mejora Centros: Apoyar infraestructuras de investigación Espacio Personal Agilizar revisión de contratos Gestión en paralelo

Puntos de mejora CEIC: agilizar aprobaciones sin comprometer rigurosidad Dictamen único: CEIC de referencia Reducir y homogeneizar documentación solicitada Aclaraciones únicas Agilizar comunicación con investigadores y promotores Revisión protocolos en inglés

Puntos de mejora Investigadores: Aumentar el número de ensayos Mejorar distribución geográfica Conseguir los mejores ensayos para nuestros pacientes Contribuir a solucionar los problemas Cuidar viabilidad económica de investigación clínica

Conclusiones El cáncer es una de las principales causas de muerte en nuestra sociedad La investigación clínica y traslacional mejora la supervivencia de los pacientes Todas las partes implicadas debemos colaborar para facilitar el acceso de los pacientes a proyectos de investigación