FICHA TECNICA DE TRANGOREX INYECTABLE

FICHA TECNICA DE TRANGOREX INYECTABLE 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO TRANGOREX, inyectable. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Amiodarona (D.C.I.) clorhidrato... 150 mg Lista de excipientes, en 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Inyectable. Estuche con 6 ampollas de 3 ml. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Tratamiento de las arritmias graves citadas a continuación, cuando no respondan a otros antiarrítmicos o cuando los fármacos alternativos no se toleren: Taquiarritmias asociadas con el síndrome de Wolff-Parkinson-White. Prevención de la recidiva de la fibrilación y "flutter" auricular. Todos los tipos de taquiarritmias de naturaleza paroxística incluyendo: taquicardias supraventricular, nodal y ventricular, fibrilación ventricular. La vía intravenosa se empleará cuando sea necesaria una respuesta rápida. Debe utilizarse en unidades con medios adecuados para la monitorización cardiaca y reanimación cardiopulmonar. 4.2 Posología y forma de administración Tratamiento de ataque o inicial, son posibles dos alternativas: 1. Perfusión intravenosa: La dosis media recomendada es de 5 mg/kg de peso, diluidos en 125-250 ml de suero glucosado de dextrosa al 5 % exclusivamente, administrado en un periodo de 20 minutos a 2 horas y repetible de 2 a 3 veces en 24 horas. Se debe ajustar la velocidad de la infusión según la respuesta clínica. La acción se manifiesta desde los primeros minutos y va disminuyendo paulatinamente. Debe instaurarse una perfusión de mantenimiento. 1

2. Administración intravenos a: en caso de emergencia clínica, puede administrarse, en forma de inyección intravenosa lenta, a dosis de 5 mg/kg de peso. La duración de la inyección no debe ser nunca inferior a 3 minutos. No debe mezclarse con otras preparaciones en la misma jeringa. Estos pacientes deben monitorizarse permanentemente. No debe administrarse una segunda inyección antes de 15 minutos de administrar la primera (riesgo de colapso irreversible). Tratamiento de mantenimiento: 10-20 mg/kg/24 h (media de 600-800 mg/24 horas, límite 1.200 mg/24 horas) en 250 ml de suero glucosado (dextrosa al 5 %) durante varios días. Tomar el relevo por la vía oral (3 comprimidos/día), si es posible, desde el primer día de la perfusión, para obtener una impregnación tisular suficiente y poder así interrumpir la administración endovenosa. Posteriormente, la posología oral se ajustará a la dosis mínima eficaz. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad conocida al yodo, yodina o amiodarona. Bradicardia sinusal, bloqueo sino-auricular. Bloqueo auriculoventricular, alteraciones de la transmisión bi- o trifascicular, en pacientes a los que no se les haya implantado un marcapasos. En tal caso, se debe emplear la amiodarona intravenosa en la unidad de cuidados intensivos y bajo monitorización electrocardiográfica. Enfermedad del seno, en pacientes a los que no se les haya implantado un marcapasos (riesgo de paro sinusal). Colapso cardiovascular, hipotensión arterial severa. Alteraciones de la función tiroidea. Historia previa de patología tiroidea. - Asociación con fármacos que puedan inducir torsade de pointes (ver apartado 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción ). - Embarazo: excepto en circunstancias especiales. - Lactancia. - Niños menores de 3 años. 2

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo 4.4.1. Advertencias Específico para la inyección intravenosa (ver apartado 4.3. Contraindicaciones ). La administración IV directa en bolo está generalmente desaconsejada a causa de los riesgos hemodinámicos (hipotensión severa, colapso cardiovascular); por tanto, siempre que sea posible es preferible la administración mediante perfusión venosa. La administración IV (directa) debe limitarse a las situaciones de urgencia cuando las demás alternativas terapéuticas fracasen. Sólo debe utilizarse en unidades de reanimación cardiológica y bajo monitorización electrocardiográfica. La posología media es de 5 mg/kg. El tiempo de administración de la inyección no debe ser en ningún caso inferior a 3 minutos. No debe ser administrada una segunda inyección intravenosa directa antes de que pasen 15 minutos tras la primera inyección, aunque solamente se haya administrado una única ampolla (riesgo de colapso irreversible). No añadir ningún otro producto en la misma jeringa. En caso de que el tratamiento deba prolongarse, iniciar una perfusión continua (ver apartado 4.2 Posología y forma de administración). 4.4.2. Precauciones especiales de empleo Amiodarona por vía inyectable debe ser empleada únicamente en medio hospitalario especializado y bajo control permanente (ECG, tensión arterial). Debe tomarse especial precaución en caso de hipotensión, insuficiencia respiratoria severa, insuficiencia cardíaca severa o miocardiopatía descompensada. - Pacientes pediátricos: no se ha estable cido la seguridad y eficacia de amiodarona en pacientes pediátricos. Las ampollas de amiodarona contienen alcohol bencílico (ver apartado 2 Composición cualitativa y cuantitativa. Se han descrito casos de síndrome de respiración jadeante fatales en neonatos (niños menores de un mes de edad) tras la administración intravenosa de soluciones que contienen este conservante. Los síntomas incluyen un inicio destacado del síndrome de respiración jadeante, hipotensión, bradicardia y colapso cardiovascular. 3 - Anestesia: antes de una intervención quirúrgica, debe advertirse al anestesista que al paciente se le está administrando amiodarona (ver apartado 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción ). 3

4.5 Interacción con otros medicame ntos y otras formas de interacción Está contraindicado el tratamiento asociado con fármacos que puedan inducir "torsades de pointes" (ver apartado 4.3. Contraindicaciones): - Fármacos antiarrítmicos como Clase Ia, sotalol, bepridil. - Fármacos no antiarrítmicos como vincamina, sultoprida, eritromicina intravenosa, pentamidina por vía parenteral, ya que hay mayor riesgo de "torsades de pointes" potencialmente letales. Asociaciones desaconsejables - Beta-bloqueantes y algunos inhibidores de los canales de calcio (verapamilo, diltiazem): posibilidad de alteraciones del automatismo (bradicardia excesiva) y de la conducción. - Laxantes estimulantes: que pueden causar hipokaliemia y, por tanto, aumentar el riesgo de "torsades de pointes"; se aconseja utilizar otro tipo de laxantes. Asociaciones con precauciones de uso - Agentes que pueden inducir hipokaliemia: Diuréticos hipokaliemiantes solos o asociados. Corticosteroides sistémicos (gluco-, mineralo-), tetracosactida. Amfotericina B (vía IV). Es necesario prevenir la hipokaliemia (y si es preciso corregirla), controlar el intervalo QT y, en caso de "torsades de pointes", no administrar antiarrítmicos (colocar un marcapasos y puede administrarse sulfato de magnesio por vía intravenosa). - Anticoagulantes orales: Debido a que potencia el efecto de los anticoagulantes orales y el riesgo hemorrágico es necesario un control más frecuente del tiempo de protrombina y una adaptación de la posología de los anticoagulantes orales durante y después del tratamiento con amiodarona. - Digitálicos: Posibilidad de alteración del automatismo (bradicardia excesiva) y de la conducción aurículoventricular (por acción sinérgica); además, puede producirse un aumento de las concentraciones plasmáticas de digoxina por disminución de su aclaramiento. Es necesario un control clínico, ECG y biológico (digoxinemia sí procede) así como una eventual adaptación de la posología de los digitálicos. - Fenitoína: Riesgo de incremento de los niveles plasmáticos de fenitoína con signos de sobredosificación (en particular neurológicos), siendo necesario un seguimiento clínico y en caso de aparición de signos de sobredosificación una reducción de las dosis y eventualmente, un control de los niveles plasmáticos de fenitoína. - Ciclosporina: Riesgo de incremento de los niveles plasmáticos de ciclosporina en relación con una disminución del aclaramiento de dicho fármaco; es preciso una adaptación de la posología. - Flecainida: Riesgo de incremento de los niveles plasmáticos de flecainida: es preciso una adaptación de la posología. 4

- Fármacos metabolizados por el citocromo P 450 3A4 6 : Cuando estos fármacos son administrados conjuntamente con amiodarona, un inhibidor del citocromo CYP 3A4, se puede producir un incremento de las concentraciones plasmáticas de dichos fármacos, lo que podría conducir a un incremento de su toxicidad (por ejemplo toxicidad muscular de simvastatina y otras estatinas metabolizadas por el citocromo CYP 3A4). - Anestesia (ver apartado 4.4.2. Precauciones especiales de empleo y apartado 4.8. Reacciones adversas ): Se han observado complicaciones potencialmente severas tras la asociación con anestésicos generales: bradicardia resistente a la atropina, hipotensión, alteraciones de la conducción, disminución del gasto cardiaco. Se han observado algunos casos de complicaciones respiratorias severas, en ocasiones fatales, inmediatamente después de una intervención quirúrgica (síndrome de distress respiratorio agudo del adulto, edema pulmonar); se ha relacionado con una posible interacción con altas concentraciones de oxígeno. 4.6 Embarazo y lactancia Embarazo: La administración de amiodarona durante el embarazo está contraindicada, salvo en casos excepcionales, debido al riesgo de alteración del tiroides del feto. Lactancia: Debido al paso de amiodarona a la leche materna en cantidad significativa, su administración está contraindicada durante la lactancia. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No procede. 4.8 Reacciones adversas Cardíacas - Bradicardia moderada. En algunos casos, principalmente en sujetos ancianos, una bradicardia acusada o más especialmente un paro sinusal, requieren la supresión del tratamiento. - Se han detectado episodios de agravación de las arritmias seguidas en algunos casos de paro cardiaco. Según los conocimientos actuales, no es posible atribuir con certeza la responsabilidad de dicha agravación a un efecto adverso del producto, a la patología cardiaca subyacente o a una eventual ineficacia del tratamiento. Estos efectos se producen con menor frecuencia que con la mayoría de los otros antiarrítmicos y se observan, generalmente, con ciertas asociaciones medicamentosas o trastornos electrolíticos (ver apartado 4.5 Interacciones medicamentosas ). - Hipotensión, generalmente moderada y transitoria. Se han notificado casos de hipotensión severa o de colapso tras sobredosificación o administración demasiado rápida. 5

Vasculares Efectos locales: flebitis. Puede evitarse con la colocación de un catéter central. Respiratorias - Se han observado casos muy raros de complicaciones respiratorias, que en ocasiones han resultado mortales, normalmente en el periodo inmediato tras la operación (síndrome de sufrimiento respiratorio agudo del adulto); puede ser debido a una posible interacción con concentraciones elevadas de oxígeno. 2 - Se han descrito casos muy raros de pneumonitis intersticial con amiodarona intravenosa. Cuando se sospeche el diagnóstico, debe realizarse una exploración radiológica del tórax. Aunque la pneumonitis intersticial es generalmente reversible tras la retirada de la amiodarona, se debe reevaluar la terapia con amiodarona y se debe considerar la terapia con corticoides. 4 Gastrointestinales - Náuseas (inyección intravenosa). Hepáticas - Elevación aislada y a menudo moderada de las transaminasas (de 1,5 a 3 veces los valores normales) al inicio de la terapia. Esta hipertransaminasemia puede revertir con reducción de la dosis e incluso espontáneamente. - Se han descrito pocos casos de alteraciones hepáticas agudas con hipertransaminasemia y/o ictericia, incluyendo algunos casos mortales; el tratamiento debería interrumpirse y se recomienda monitorizar los ensayos de control de la función hepática. Generales - Sensación de sofoco, sudoración (inyección intravenosa). - Se han descrito efectos diversos y que aparecen excepcionalmente tras la administración i.v. directa: shock anafiláctico, hipertensión intracraneal benigna (pseudo-tumor cerebral), broncoespasmo y/o apnea en caso de insuficiencia respiratoria, principalmente en asmáticos. 4.9 Sobredosis No hay información disponible acerca de la sobredosificación con amiodarona intravenosa. La ingestión aguda de altas dosis de amiodarona está poco documentada. Se ha descrito un número reducido de casos de bradicardia sinusal, bloqueo cardiaco o de episodios de taquicardia ventricular, torsade de pointes, insuficiencia circulatoria y lesión hepática. El tratamiento debe ser sintomático y ni amiodarona ni sus metabolitos son dializables. 6

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: C01B. Propiedades anti-isquémicas: Disminución del consumo de oxígeno por caída moderada de las resistencias periféricas y reducción de la frecuencia cardíaca. Actividad anti-adrenérgica alfa y beta no competitiva. Mantenimiento del gasto cardiaco gracias a una disminución de la presión aórtica y de las resistencias periféricas. Aumento del flujo coronario gracias a un efecto directo sobre la musculatura lisa de las arterias miocárdicas. Propiedades antiarrítmicas: Prolonga la duración del potencial de acción de la fibra cardíaca debido principalmente a una disminución del potasio actual (clase III de Vaughan Williams). Esta prolongación no se relaciona con la frecuencia cardíaca. Efecto bradicardizante por disminución del automatismo sinusal. Este efecto no es antagonizado por la atropina. Antagonista adrenérgico α y β, no competitivo. Enlentecimiento de la conducción sinoauricular, auricular y nodal; tanto más marcado cuanto más rápido sea el ritmo. No modifica la conducción a nivel ventricular. Aumento del periodo refractario y disminución de la excitabilidad miocárdica a nivel auricular, nodal y ventricular. Enlentecimiento de la conducción y aumento del periodo refractario de la vías accesorias auriculoventriculares. Otras propiedades: Reducción de la contractilidad cardíaca principalmente tras inyección intravenosa. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Tras la inyección, las concentraciones séricas de amiodarona rápidamente disminuyen al impregnarse los tejidos. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a los 15 minutos tras la inyección y luego disminuyen durante las 4 horas siguientes. En ausencia de dosis repetidas, el fármaco se elimina gradualmente; el fármaco se acumula en el tejido cuando las inyecciones son repetidas o se continúa con terapia oral. 5 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Cada ampolla contiene: alcohol bencílico, polisorbato 80, y agua para preparaciones inyectables. 7

6.2 Incompatibilidades La utilización de equipo médic o o productos sanitarios que contengan material plástico de tipo DEHP (di- 2-etilexil ftalato) en presencia de amiodarona puede producir la dilución de DEHP. Con el fin de minimizar la exposición de los pacientes al DEHP, la dilución final de amiodarona para infusión debe administrarse preferiblemente con materiales que no contengan DEHP. 6.3 Periodo de validez <2 años>. 6.4 Precauciones especiales de conservación <No conservar a temperatura superior a <25 C>>. <Preservar de la <luz>>. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente Ampolla de vidrio incoloro de tipo I. 6.6 Instrucciones de uso y manipulación Por razones galénicas no emplear diluciones menores de 600 mg/litro de suero glucosado isotónico de dextrosa al 5%, ni otro diluyente que el citado. Evitar la extravasación del líquido inyectado. No mezclar ningún otro producto en el líquido de perfusión. No administrar una segunda inyección i.v. directa antes de haber transcurrido 15 minutos de la primera. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN SANOFI-SYNTHELABO, S.A. Avda. Litoral Mar, 12-14 - 5ª planta 08005 Barcelona 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Marzo 2003 8